依贝沙坦联合羟苯磺酸钙治疗30例糖尿病肾病效果分析

周瑞琴+陈艳

摘 要 目的：观察依贝沙坦联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法：将60例糖尿病肾病患者随机分为观察组与对照组各30例。观察组患者给予依贝沙坦口服150 mg/d，联合羟苯磺酸钙分散片口服500 mg/次、3次/d进行治疗；对照组患者单纯给予依贝沙坦口服150 mg/d，两组疗程均为3个月，两组患者在疗程开始之前与疗程结束之日检测患者的血压和肾功能指标（尿b-微球蛋白、血清肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白）等，并观察记录两组患者不良反应情况。结果：用药后，两组患者血压和肾功能指标均明显改善（P<0.05）；与对照组相比，观察组患者上述指标降低幅度更明显。两组患者用药期间均未见明显骨髓抑制、肝肾损害等不良反应，患者有较好的依从性。结论：依贝沙坦联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病疗效显著，能发挥良好的降压、改善肾功能作用，优于单用依贝沙坦，且未见明显不良反应。

关键词 糖尿病肾病 联合用药 羟苯磺酸钙 依贝沙坦

中图分类号：R587.2 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2017）05-0015-03

Analysis of the effectiveness of irbesartan combined with calcium dobesilate in the treatment of 30 cases of patients with diabetic nephropathy

ZHOU Ruiqin*， CHEN Yan

（Division One of Internal Medicine， the Third Peoples Hospital of Luohe City， Luohe 462000， China）

ABSTRACT Objective： To explore the clinical effect of irbesartan combined with calcium dobesilate in the treatment of diabetic nephropathy. Methods： Sixty cases of patients with diabetic nephropathy were randomly divided into an observation group and a control group with 30 cases each. The observation group was treated with 150 mg of irbesartan daily combined with 500 mg of calcium dobesilate dispersible tablets， 3 times a day while the control group was treated only with irbesartan， and the treatment was lasted for three months. The blood pressure， renal function indexes （urinary b-mini-globulin， serum creatinine， urea nitrogen and 24-hour urinary protein） and complications were compared. Results： After treatment， the blood pressure and renal function indexes were reduced in the two groups but more obviously in the observation group （P<0.05）. Adverse reactions such as bone marrow suppression， liver and kidney damage were not found in the two groups and the patients had better compliance. Conclusion： Irbesartan plus calcium dobesilate for the treatment of diabetic nephropathy possesses clear efficacy， can decrease blood pressure and improve the renal function without significant adverse reactions.

KEY WORDS diabetic nephropathy； drug combinations； calcium dobesilate； irbesartan

糖尿病腎病（diabetic nephropathy， DN）是临床常见的糖尿病慢性并发症，近年来随着我国糖尿病患病率的不断升高，糖尿病肾病的患病人数也在不断地增加，成为21世纪内分泌代谢疾病和肾脏疾病领域共同关注的一个重要问题[1-2]，因此，寻找有效的治疗方法，是临床改善预后、降低疾病死亡率的关键所在。近年来我们通过将羟苯磺酸钙和依贝沙坦进行联合，观察患者肾功能的变化及降压效果，旨在探索糖尿病肾病更有效的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2013年6月至2016年6月的60例糖尿病肾病患者，均伴有高血压，其中糖尿病肾病二期18例，三期31例，四期11例；将其随机分为观察组与对照组，每组30例。观察组：男17例，女13例，年龄48～67岁，平均年龄（57.37±9.25）岁。对照组：男15例，女15例，年龄49～67岁，平均年龄（57.59±10.41）岁。两组患者均知晓自身病情，对治疗方案知情并且签署了同意书，本研究已经我院伦理委员会批准通过。两组患者的一般资料经统计学对比分析，无显著差异性（P>0.05）。

1.2 入选标准

①所有患者均需符合世界卫生组织（WHO）2型糖尿病的诊断标准[3]；②所有患者均需符合丹麦学者Mogensen的糖尿病肾病诊断与分期标准[4]，尿白蛋白排泄率>30 mg/24 h；③患者收缩压（systolic blood pressure， SBP）>140 mmHg，舒张压（diastolic blood pressure， DBP）>90 mmHg；④年龄在18～75岁之间。

1.3 排除标准

①排除伴有原发肾脏疾病和（或）严重肾功能损害者；②排除由糖尿病之外的其他疾病导致的肾功能损害患者；③排除妊娠或哺乳期妇女；④排除严重的心、脑、肝、肺部疾病患者；⑤排除精神疾病患者。

1.4 治疗方法

两组患者均给予个体化的降糖药物控制血糖，采取低盐、低糖、低脂饮食。在此基础之上，观察组给予依贝沙坦（国药准字J20130049；商品名：安博维；杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司）口服150 mg/d，联合羟苯磺酸钙分散片（国药准字H20080288；商品名：朗仕；江苏万高药业有限公司）口服500 mg/次、3次/d进行治疗；对对照组单纯给予依贝沙坦口服150 mg/d。两组疗程均为3个月。

1.5 观察指标

分别在疗程开始之前与疗程结束之日检测患者的血压（SBP、DBP）和尿b-微球蛋白（b- microglobulin， b-MG）、血清肌酐（serum creatinine， Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen， BUN）、24 h尿蛋白等肾功能指标，并观察记录两组患者不良反应情况。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 用药前后血压及肾功能指标的变化

观察组与对照组患者用药后，血压和肾功能指标均明显改善（P<0.05）；与对照组相比，观察组患者上述指标降低幅度更明显（P<0.05，表1）。

2.2 两组患者治疗期间不良反应情况

两组患者用药期间均未见明显骨髓抑制、肝肾损害、皮疹、胸闷、心悸等不良反应，观察组、对照组分别有5例、2例患者出现一过性腹胀、疲乏等反应，均未停药而自行好转，患者有较好的依从性。

3 讨论

糖尿病肾病是最主要的糖尿病慢性并发症之一，也是糖尿病患者最重要的死亡原因之一，已成为一些国家或地区终末期肾病（end stage renal disease， ESRD）的首要原因[5]。糖尿病肾病具有非常复杂的发病机制，至今其确切机制尚未完全阐明，一般认为，在糖尿病肾病发生发展的诸多因素中，代谢紊乱、血流动力学变化、激素水平、炎症反应、氧化应激、细胞因子、蛋白激酶以及遗传等因素占有主导地位[6]。糖尿病患者的高血糖、高血脂、高血小板粘附状态会导致血浆黏度增加（严重者可呈乳糜血症），引起肾脏血流动力学发生改变，在很大程度上促成糖尿病肾病的发生，并引起尿蛋白出现，肾功能减退。

糖尿病肾病的治疗多采取综合防治措施，主要的目的包括控制血糖、降低血压、改善微循环、降低尿蛋白、保护肾脏功能、抑制氧化应激和炎症反应等。依贝沙坦是临床最广泛使用的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂之一，可通过选择性阻断血管紧张素受体Ⅰ，能抑制血管紧张素Ⅰ（angiotensin Ⅰ， AngⅠ）转化为血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ， AngⅡ），从而阻断AngⅡ的收缩血管、兴奋交感神经、造成水钠潴留、使血压升高等作用，依贝沙坦不仅可以有效控制患者的血压、延缓肾脏病变的进展，同时还可降低尿酸浓度，从而进一步地保护肾功能[7]。AngⅡ在糖尿病肾病的发生发展中的作用及AngⅡ受体阻滞剂对糖尿病肾病的作用越来越受到重視。糖尿病患者肾脏局部AngⅡ活性增加，诱导转化生长因子-b（transforming growth factor-b， TGF-b）的过度表达，刺激肾局部单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1， MCP-1）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor-1， PAI-1）的表达，使肾小管间质成纤维细胞增殖和分化增强，肾小球系膜细胞外基质的合成增加，而且这些病理过程与降低血压无关。AngⅡ受体阻滞剂能阻断或拮抗AngⅡ和TGF-b的活性，阻断下游信号通路。美国糖尿病协会（American Diabetes Association，ADA）建议，AngⅡ受体阻滞剂应成为2型糖尿病伴有微量蛋白尿或临床蛋白尿患者的首选[7]。

羟苯磺酸钙是一种新型的改善微循环药物，具有微血管保护作用，动物实验和临床研究证实[8]，它可以通过抗氧化作用和抑制纤维蛋白溶解，减少尿蛋白含量，降低毛细血管通透性，减少其脆性，增加血红蛋白的柔韧度，羟苯磺酸钙能防止肾组织过氧化反应，减少血管内皮损伤[9]，延缓肾间质纤维化的过程。研究表明，羟苯磺酸钙能改善肾组织病理改变，降低血清尿素氮和肌酐含量，减少血栓素，抑制TGF-b的表达，减少尿蛋白的排泄，减轻肾损害，使肾功能得到改善。

本研究重点探讨了依贝沙坦联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病对于血压和肾功能的改善情况，研究结果表明，两组患者用药后，血压和肾功能指标均明显改善（P<0.05）；但与对照组相比，观察组患者上述指标降低幅度更明显，这说明依贝沙坦联合羟苯磺酸钙能发挥协同作用，效果比单用依贝沙坦要好。在用药期间，两组患者均未见明显的骨髓抑制、肝肾损害、皮疹、胸闷、心悸等不良反应，仅极少数病例出现一过性腹胀、疲乏等反应，不需停药，自行好转，患者在治疗期间表现出较好的依从性。

综上所述，依贝沙坦联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病疗效显著，能发挥良好的降压、改善肾功能作用，优于单用依贝沙坦，且未见明显不良反应。

参考文献

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