宫颈上皮内瘤变临床特点及预后情况分析

方瑾 罗泳仪 易佰蓉

·论著·

宫颈上皮内瘤变临床特点及预后情况分析

方瑾 罗泳仪 易佰蓉

目的 探讨89例宫颈上皮内瘤变临床特点及预后情况。方法 回顾性分析近十年89例宫颈上皮内瘤变患者进行液基薄层细胞检测(TCT)、HC2-HpVDNA、阴道镜检查、多点活检等检查，并将检查的结果进行分析，确定宫颈上皮内瘤变临床特点，采用宫颈上皮内瘤变锥切术后的预后情况。结果 宫颈上皮内瘤变主要以无症状为多，占48.3%；其中接触性出血占9.0%，白带增多占27.0%，不规则阴道出血占4.5%，外阴瘙痒占13.5%。随着CIN级别的增加，HVP感染率明显增加，CIN Ⅲ级的HVP感染率最高为97.1%，CIN Ⅰ级最低为72.0%，总HVP感染率为87.6%。不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)患者22例，低度鳞状上皮内病变(LSIL)31例，高度鳞状上皮内病变(HSIL)30例，结果正常及炎症6例。阴道镜检出88例，检出率为98.9%，CIN Ⅰ级1例和CIN Ⅲ级1例未见异常图像。患者复发率为14.6%，好转率为89.9%。结论 89例宫颈上皮内瘤变患者不同分级，表现出现的临床特点存在一定差异，对其进行检查并采取合理的措施可以减少复发，提高患者的预后。

宫颈上皮内瘤变；临床特点；预后

子宫颈上皮内瘤变(CIN)是子宫颈上皮不典型增生至原位癌这一系列病变的连续过程的统称，属癌前病变，表现为细胞大小形态不一，核不断增大深染，核质比例不断增大，核分裂也不断增多，出现细胞极性紊乱[1]。病变是从基底层逐渐向表层进行发展，因此发病程度也不同，依病变程度不同分为三级即CIN Ⅰ级、CIN Ⅱ级、CIN Ⅲ级[2]。大部分低级别CIN可自然消退，但高级别CIN具有癌变潜能，可能发展为浸润癌，被视为癌前病变。因此这部分患者的手术处理及手术后的预后情况也存在一定差异，因此关于这方面的研究也是当前及今后需要不断研究的课题。当前不同学者的研究得到的结果存在明显差异[3,4]，而且没有明确的说法，因此本文回顾性分析我院近十年宫颈上皮内瘤变89例临床资料，对其临床特点、高危因素、诊治及随访预后进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取近十年进行宫颈筛查的89例子宫颈上皮内瘤变女性，经过液基薄层细胞检测(TCT)、HC2-HpVDNA、阴道镜检查、多点活检等检查确诊。纳入标准[5]：(1)均为首次进行经阴道镜检查及宫颈细胞学检查而确诊的CIN患者；(2)患者均有宫颈上皮内瘤变锥切术手术指征；(3)患者知情并愿意参加本次研究。排除标准：(1)不合作的患者；(2)合并其他研究器官疾病患者。年龄19～56岁，平均年龄(39.6±10.8)岁；19～29岁21例，30～40岁44例，41～56岁24例；未生育者2例，生育一胎者26例，生育两胎以上者61例。

1.2 方法

1.2.1 标本采集及处理:由妇科门诊医师对入组的研究对象样本进行采集，首先对宫颈外口分泌物进行洗去，主要采用无菌0.9%氯化钠溶液棉球进行清洗，然后采用无菌棉拭子进行采集样本，在患者宫颈内停留5 s，就可采集到宫颈分泌物，然后置于无菌管中并密闭，及时测定或保存于-20℃待测。高危型HPV-DNA检测采用荧光定量聚合酶链反应进行分析，检测高危型HPV。此操作严格按照试剂盒(上海继锦化学科技有限公司提供)说明进行操作。宫颈TCT检查的样本的采集，将取材刷插入到患者的宫颈内顺时针旋转，就可采集到宫颈外口及宫颈管的脱落细胞，然后将其装入液基细胞保存液中进行检测。

1.2.2 细胞学诊断及阴道镜检查:采用宫颈TCT检查(液基薄层细胞检测系统)检测宫颈细胞并进行细胞学分类诊断，根据TBS分类法进行细胞学诊断。阴道镜(LEICA MZ6型电子阴道镜)检查是在宫颈病变处取组织，对阴道镜检查正常者在宫颈鳞柱交界常规4点+颈管刮出物取组织行病理检查[6]。HPV阳性的判断标准定为HPVDNA含量为检测样本的相对光单位/标准阳性对照的相对光单位≥1.0相当于标本中检出的HPV负荷量≥1.0 pg/ml即诊断为高危型HPV阳性。

1.2.3 患者预后的随访情况:针对患者的情况制定随访方案，跟踪随访患者的预后情况。由专人负责患者的档案管理，由宫颈专科的医生、护士对患者进行随访，并根据患者的情况进行健康教育，告知患者按时随诊，确保按时复诊。在出院后1个月、3个月、6个月后每隔半年，对患者进行电话随访，建议患者随诊。随诊项目主要包括TCT、HPV、阴道镜、复发情况、患者生存情况等，并详细记录患者的随访情况及患者的预后情况。

1.3 统计学分析 应用SPPS 22.0统计软件，计数资料采用χ2进行检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 89例宫颈上皮内瘤变临床症状特点 无症状、体检发现的43例，白带增多24例，外阴瘙痒12例，接触性出血8例，不规则阴道流血2例。宫颈上皮内瘤变主要以无症状为多，占48.3%；其中接触性出血占9.0%，白带增多占27.0%，不规则阴道出血占4.5%，外阴瘙痒占13.5%。随着疾病的不断的加重，染色也明显增加。见表1，图1～3。

表1 89例宫颈上皮内瘤变临床症状特点 例(%)

图1 CINⅠ级病理图(HE×400)图2 CINⅡ级病理图(HE×400)图3 CINⅢ级病理图(HE×400)

2.2CIN的级别与HVP感染的关系HVP滴度阴性4例，<10者18例，10～100者28例，100～500者21例，500～1 000者6例，>1 000者12例。HVP感染阳性78例，感染率87.6%。随着CIN级别的增加，HVP感染率明显增加，CINⅢ级的HVP感染率最高为97.1%，CINⅠ级最低为72.0%。见表2。

表2 CIN的级别与HVP感染的关系 例(%)

2.3 宫颈液基细胞学与CIN的级别关系 结果正常及炎症(阴性)15例、不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)16例、ASC-H1 1例、高度鳞状上皮内病变(HSIL)18例、低度鳞状上皮内病变(LSIL)29例。分别为是ASCUS、ASC-H、LSIL、HSIL的免疫组化图，随着疾病的加重染色液变的明显。见表3，图4～7。

表3 宫颈液基细胞学与 CIN的级别关系 例(%)

图4 ASCUS病理图(×400)图5 ASC-H病理图(×400)图6 LSIL病理图(×400)图7 HSIL病理图(×400)

2.4 阴道镜检查的临床特点 阴道镜检出88例，检出率98.9%，1例CINⅠ级和1例CINⅢ级未见异常图像。见表4。

表4 阴道镜检查的临床特点 例(%)

2.5 多点活检和锥切后病理结果 多点活检出CINⅠ 3例，CINⅠ～Ⅱ 26例，CINⅡ 24例，CINⅡ～Ⅲ 16例，CINⅢ 20例。锥切后病理得出的结果慢性宫颈炎1例，湿疣样变6例，CINⅠ 10例，CINⅠ～Ⅱ 18例，CINⅡ 18例，CINⅡ～Ⅲ 12例，CINⅢ 24例。

2.6 切缘情况和预后情况 切缘切净30例，未报44例，未净15例。患者复发率14.6%，好转率89.9%。不同级别CIN患者预后情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 CIN不同级别患者预后情况比较 例(%)

3 讨论

CIN的生物学和流行病学对该病的感染因素进行分析，结果显示人乳头瘤病毒(HPV)感染是CIN和宫颈癌发生的主要原因。CIN和宫颈癌的发生除了HPV感染的因素以外，同时HPV感染与其他病毒感染等因素也是导致该病的发生的因素[7,8]。当前研究结果显示性生活紊乱、性生活过早(<16岁)、吸烟、经济状况低下及长期的性激素缺乏等因素与CIN的发生有关[9]。因此为了减少该病的发生需要减少这些危险因素，定期进行检查，进行早期的筛选可以避免该病的发生。

CIN作为宫颈癌的癌前病变，外表没有明显的差异，必须进行检查才可以观察患者的病灶情况，通过细胞学或组织学检查可以观察患者的组织出现异常增殖的改变，常见的变化是上皮细胞异型学特征和细胞的分化能力之间的变化，说明了CIN的发病具有双相发展的可能性[10]。本研究的结果显示宫颈上皮内瘤变主要以白带增多、接触性出血及不规则阴道出血为特点，和其他研究的结果基本一致。对患者进行液基薄层细胞检测(TCT)、HC2-HpVDNA、阴道镜检查、多点活检等检查可以观察到病变的发生。对早期的诊断起到重要作用，而且本研究的阳性率为98.9%。对于多点活检诊断的结果可以对CIN有子宫切除指征的患者进行选择手术，在进行手术前可以排除浸润癌的发生，从而减少了手术范围，避免盲目的选择手术，可以做到选择性的选择合适的手术治疗。宫颈液基细胞学检查的结果显示22例为不典型鳞状上皮细胞ASCUS患者，31例为低度鳞状上皮内病变LSIL患者，30例为高度鳞状上皮内病变HSIL患者，6例为结果正常及炎症。这个结果也表明了通过宫颈液基细胞学检查可以区分不同病变情况，根据患者的病变情况进行相应的治疗方法可以得到较好的效果。

HVP感染是CIN患者的危险因素，高危型HPV感染可以引起宫颈癌的发生，其中，HPV16,18型与CIN关系密切[11]。本研究的结果显示随着CIN级别的增加，HVP感染率明显增加，CINⅢ级的HVP感染率最高为97.1%，CINⅠ级最低为40.0%，总HVP感染率为78.7%。病变的程度越深，感染HVP病毒的几率就会增加。对该病的治疗多采用手术方法进行治疗，治疗后的预后也是患者关心的问题，本研究显示不同级别的CIN患者的好转率基本一致，而且复发情况也基本一致。研究显示CIN患者治疗后发生浸润癌的可能性是正常人群的4～5倍[12]。因此需对这类患者进行长达10年多的随访并及时进行复诊，并积极进行治疗，可以提高患者生活质量。

本研究的89例患者绝大多数宫颈上皮内瘤变有HPV感染，感染的年龄分布以30～40岁女性为主，有一半病例无症状，体检发现问题，另有一半以白带增多、外阴瘙痒为主诉，少部分病例因接触性出血来就诊，这说明HPV感染、宫颈上皮内瘤变患者有一半是无临床症状的，提示定期检查的重要性，也有一部分患者可能因为阴道内环境的破坏，导致HPV感染、宫颈上皮内瘤变的发生，多胎多产也是宫颈上皮内瘤的诱因之一；病例统计中发现HPV-DNA滴度与病变的级别无明显的相关性，TCT结果、多点活检结果、锥切后病理结果有一定的关联性，而且除1例病例为慢性宫颈炎，其他病例都存在不同程度的病变；值得一提的是，TCT阴性，如果HPV阳性，应做阴道镜检查，镜下见异常者即行多点活检，其中大部分病例发现为宫颈上皮内瘤变，甚至有一部分是高级病变，说明TCT、HPV联合筛查的重要性。关于切缘问题，其中切缘切净30例、切缘未净15例、不确定44例，从这些数据我们看到宫颈上皮内瘤变LEEP手术中尽量保证切缘不炭化的重要性，以及术后随访的重要性。

综上所述，89例宫颈上皮内瘤变患者不同分级，表现出现的临床特点存在一定差异，对其进行检查并采取合理的措施可以减少复发，提高患者的预后。

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Analysis for the clinical features and prognosis of cervical intraepithelial neoplasia

FANGJin,LUOYongyi,YIBairong.

DepartmentofGynaecologyandObstetrics,DayongHospitalofZhongshanCity,Guangdong,Zhongshan528476,China

Objective To investigate the clinical characteristics and prognosis of cervical intraepithelial neoplasia (CIN).Methods The clinical data of 89 patients with CIN were retrospectively analyzed in the past 10 years,which included the examination results of liquid based cytology test (TCT) test,HC2-HpVDNA,colposcopy,multi-point biopsy, in order to determine the clinical characteristics of ICP and the prognosis of patients after treatment by ICP taper cutting surgery.Results The patients with ICP manifested mainly no symptoms,accounting for 48.3%,in which, contact bleeding accounted for 9%,vaginal discharge 27%,irregular vaginal bleeding 4.5%,genital itching 13.5%.With the increase of CIN grade,the infection rate of HVP was increased obviously,which in CIN III was the highest (97.1%),however,which in CIN I level was lowest (72.0%),with total infection rate of HVP being 87.6%.The atypical squamous cell (ASCUS) was found in 22 patients,31 cases had low grade squamous intraepithelial lesions (LSIL), 30 cases had high-grade squamous intraepithelial lesions,moreover,there were 6 normal or inflammatory cases. Among 88 cases detected by colposcope,the detection rate was 98.9%,and 1 case of CIN grade I and 1 case of CIN grade III showed no abnormal images.The relapse rate was 14.6% and the improvement rate was 89.9%.Conclusion The 89 patients with CIN show different grades,with different clinical characteristics,thus, to carry out necessary examination and take reasonable measures can reduce relapse rate and improve prognoses of patients.

cervical intraepithelial neoplasia; clinical features; prognosis

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.08.004

项目来源：中山市科技计划项目(编号：2016B1109)

528476 广东省中山市大涌医院妇产科

R 737.35

A

1002-7386(2017)08-1137-04

2016-12-11)