射频消融联合TACE治疗原发性肝癌患者疗效及对外周血T细胞亚群的影响

邬振国，陈永永，李楠

射频消融联合TACE治疗原发性肝癌患者疗效及对外周血T细胞亚群的影响

邬振国，陈永永，李楠

目的探讨射频消融联合TACE治疗原发性肝癌患者的疗效及其对外周血T细胞亚群的影响。方法2014年1月～2016年2月间于我院接受TACE治疗的原发性肝癌患者97例，按照TACE术后是否接受射频消融治疗，将患者分为联合组52例和TACE组45例。采用ELISA法检测血清细胞因子。对两组患者的治疗效果、治疗前后T细胞亚群变化情况以及治疗后生存质量进行比较。结果联合组总有效率为67.31%，显著高于TACE组的40.00%（P＜0.05）；联合组疾病控制率为90.38%，显著高于TACE组的73.33%（P＜0.05）；联合组治疗后3个月外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD4+/CD8+比值分别为（68.40±10.20）%、（45.76±6.83）%和（1.96±0.31），均明显高于TACE组【（56.14±6.75）%、（33.27±5.16）%和（1.21±0.22），P＜0.05】，联合组CD8+T细胞百分比为（22.08± 2.55）%，显著低于TACE组【（28.42±3.97）%，P＜0.05】；联合组患者治疗后3个月外周血IL-6、IL-8和TNF-α水平分别为（129.45±67.14）pg/mL、（0.49±0.13）ng/mL和（134.78±88.20）pg/mL，均明显低于TACE组【（165.30± 65.91）pg/mL、（0.72±0.20）ng/mL和（200.43±84.02）pg/mL，P＜0.05】；联合组患者生活质量改善率为55.77%，显著高于TACE组的40.00%（P＜0.05），联合组患者并发症发生率为73.08%，与TACE组的71.11%相比无统计学差异（P＞0.05）。结论射频消融联合TACE治疗原发性肝癌患者近期疗效较好，可改善患者免疫功能，提高生存质量。

原发性肝癌；射频消融；经动脉化疗栓塞术；T细胞亚群；生活质量

原发性肝癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤，我国是世界上肝癌患者数量最多的国家[1]。治疗原发性肝癌最有效的方法为手术切除，但因早期肿瘤可无任何临床症状，一经确诊往往已处于中晚期，失去手术指征[2]。经动脉化疗栓塞术（TACE）是近年来临床常用的非手术治疗方案，具有较为广泛的适应证，且其创伤小、费用低[3]。有研究显示，单纯TACE无法取得令人满意的效果[4]。射频消融是一种局部治疗肿瘤方法，具有微创、安全等优势[5]。本研究使用射频消融联合TACE治疗原发性肝癌患者，取得了较为显著的疗效，且对患者免疫功能改善有一定的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2014年1月～2016年2月于我院接受TACE治疗的原发性肝癌患者97例，男72例，女25例；平均年龄（53.8±7.1）岁。诊断符合卫生部2011年颁布的《原发性肝癌诊疗规范》[6]，具有相应的影像学及实验室检查结果，经过病理学检查诊断。肝功能Child-Pugh A级和B级。排除合并其他系统严重疾病的患者。其中在TACE术后接受射频消融治疗患者52例，TACE术后未接受射频消融治疗患者45例。联合组Child-Pugh分级A级31例，B级21例，肿瘤病灶位于左肝25例，右肝27例，病灶直径（6.8±2.3）cm；TACE组Child-Pugh分级A级25例，B级20例，肿瘤病灶位于左肝21例，右肝24例，病灶直径（7.1±2.5）cm。两组患者一般资料比较无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法两组患者在入院后均接受TACE治疗，以右侧腹股沟下方韧带中点下1～2 cm处为穿刺点，采用Seldinger穿刺技术，送入5 F导管经股动脉、腹主动脉以及肝总动脉超选择至肿瘤供血动脉，将导管头端固定后，注入5-氟尿嘧啶（5-FU）700 mg，顺铂（DDP）80 mg，表阿霉素40 mg，与碘化油乳剂5～30 mL充分混合成化疗药碘化油乳剂，进行肿瘤血管栓塞，必要时加用明胶海绵颗粒强化栓塞。术后常规进行补液、营养支持等治疗。联合组患者在TACE治疗后2 w行射频消融治疗，使用北京博莱德光电技术开发有限公司生产的RFA-2型射频消融系统，在超声引导下定位肝脏肿瘤大小及穿刺位置，将射频针插入瘤体后呈伞状展开电极，选择输出功率为50～100 w，遵循“先深后浅，先内后外”的顺序进行多点消融，最大限度损毁灭活肿瘤病灶。术后，对有残留病灶者，在第一次射频消融后2～3 w再次进行射频消融。

1.3 疗效标准参照欧洲肝脏病协会推荐的整体疗效判定标准[7]，分为完全缓解（肿瘤病灶灭活，未见肿瘤性强化表现）、部分缓解（肿瘤性强化范围缩小超过50%）、疾病稳定（肿瘤性强化范围缩小25%～50%）和疾病进展（未达到上述标准）。以（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%为治疗总有效率，以（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）/总例数× 100%为疾病控制率。

1.4 检测使用流式细胞术检测外周血T细胞亚群（美国BD公司）；采用ELISA法检测血清细胞因子（天津协和干细胞基因工程有限公司）。

1.5 生活质量判断方法使用KPS评分检测治疗前后患者生活质量，以评分增加＞10分为改善、评分变化≤10分为稳定、减少＞10分为无效，（改善+稳定）/总例数×100%为生活质量有效提高。

1.6 统计学方法应用SPSS 19.0统计学软件处理数据，计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验。以P＜0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 两组疗效比较在治疗后3 m，联合组总有效率和疾病控制率显著优于TACE组，差异有统计学意义（P＜0.05，表1）。

表1 两组疗效（%）比较

2.2 两组治疗前后T细胞亚群比较在治疗后3 m，联合组外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD4+/CD8+比值均显著高于，CD8+T细胞显著低于TACE组，差异有统计学意义（P＜0.05，表2）。

表2 两组治疗前后T细胞亚群（%，±s）比较

表2 两组治疗前后T细胞亚群（%，±s）比较

与TACE比，①P＜0.05

例数CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+比值联合组治疗前5253.2±9.229.3±4.029.2±4.51.0±0.2治疗后3 m5268.4±10.2①45.8±6.8①22.1±2.6①2.0±0.3①TACE治疗前4552.5±9.229.0±4.229.1±4.61.0±0.2治疗后3 m4556.1±6.833.3±5.228.4±4.01.2±0.2

2.3 两组治疗前后细胞因子水平比较在治疗后3 m，联合组血清IL-6、IL-8和TNF-α水平均显著低于TACE组，差异有统计学意义（P＜0.05，表3）。

2.4 两组治疗后生活质量提高情况比较在治疗后3 m，两组患者生活质量提高总有效率差异不显著（P＞0.05），但联合组患者生活质量改善率显著高于TACE组，差异有统计学意义（P＜0.05，表4）。

2.5 两组并发症发生情况比较在治疗期间，联合组患者与TACE组并发症发生率无统计学差异（P＞0.05，表5），且两组患者并发症症状轻微，经休息或对症治疗后缓解，未对患者造成严重影响。

表3 两组治疗前后血清细胞因子水平（±s）比较

表3 两组治疗前后血清细胞因子水平（±s）比较

与TACE比，①P＜0.05

例数IL-6（pg/mL）IL-8（ng/mL）TNF-α（pg/mL）联合组治疗前52256.3±87.61.3±0.4284.7±127.5治疗后3 m52129.5±67.1①0.5±0.1①134.8±88.2①TACE治疗前45253.1±92.51.3±0.4281.6±129.3治疗后3 m45165.3±65.90.7±0.2200.4±84.0

表4 两组治疗后生活质量提高情况（%）比较

表5 两组并发症发生情况（%）比较

3 讨论

原发性肝癌是一种临床常见的消化系统恶性肿瘤，早期起病隐匿，可无明显临床症状，因此部分患者经临床确诊时已处于中晚期，失去手术指征。对于此类患者，如何采取有效的治疗措施，有效降低肝癌侵袭性、灭活肿瘤细胞、延缓肿瘤进展、减少复发和转移，对于提高患者生存率及生存质量均具有十分重要的意义[8，9]。TACE治疗是一种介入姑息治疗方法，是通过介入的方法将化疗药物直接注入肿瘤供血动脉中，并以碘化油乳剂进行栓塞，阻断肝动脉供血，同时维持肿瘤病灶局部较高的药物浓度，促进肿瘤细胞坏死和病灶缩小[10]。Meyer et al开展了一项关于TACE治疗效果的研究，该结果显示，使用TACE治疗原发性肝癌有效率为18%～63%，患者接受治疗后5 a生存率为8%～43%，证实TACE具有较为肯定的治疗效果[11]。然而，也有研究报道显示，单纯TACE治疗对于体积较大的原发性肝癌治疗效果不甚理想，其原因可能为化疗栓塞不彻底，因此肿瘤完全灭活率较低，术后血管再生率较高。此外，TACE治疗难以避免化疗药物的毒副作用，对于患者生活质量可产生一定的不良影响[12，13]，故选择合适的补充治疗方法与TACE联合治疗，对于原发性肝癌患者意义重大。

射频消融是近年来发展起来的一种微创治疗方法，其工作原理是以频率波激发组织细胞中离子震荡、摩擦而发热，使肿瘤细胞在高温下快速脱水凝固坏死，有效阻断肿瘤血供，防止肿瘤复发[14-16]。目前，该方法以其微创、复发率低、安全性高等优势，在临床上得到了普遍的应用。本研究对部分原发性肝癌患者使用射频消融联合TACE治疗，并与单纯TACE治疗的效果进行比较，结果显示，联合组患者治疗有效率和疾病控制率均显著高于TACE治疗组，提示联合治疗疗效更优，且两组患者并发症无明显差异，表明联合治疗不会为患者带来额外的风险，安全性高。

有研究报道显示，肝癌患者免疫系统功能低下，因此难以发挥抗肿瘤作用，故应当改善患者免疫功能水平[17]。CD3+T细胞是T淋巴细胞成熟的标志，CD4+T细胞可协助体液免疫，而CD8+T细胞与CD4+T细胞相互拮抗[18，19]。本研究结果显示，联合组治疗后3个月CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD4+/CD8+比值均显著高于TACE治疗组，CD8+T细胞显著低于TACE治疗组，提示联合组患者免疫功能水平恢复优于TACE治疗。有研究报道显示，TNF-α水平在肿瘤早期即可显著升高，IL-6和IL-8对于肿瘤进展及转移具有一定的促进作用，三者高表达提示肿瘤进展[20]。本研究治疗后联合组患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平明显低于TACE治疗组，可认为联合组对患者免疫系统恢复具有更好的效果。最后，在生活质量方面，两组KPS评分提高有效率差异不显著，但联合组KPS改善率明显高于TACE治疗，与射频消融联合TACE治疗的诸多优势密切相关。

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（收稿：2016-10-28）

（本文编辑:陈从新）

Clinical efficacy of radiofrequency ablation combined with TACE in treatment of patients with primary liver cancer

Wu Zhenguo，Chen Yongyong，Li Nan.Department of Gastroenterology，People’s Hospital，Ankang 725000，Shaanxi Province，China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of radiofrequency ablation（RFA）combined with transcatheterarterialchemoembolizatio（TACE）intreatmentofpatientswithprimarylivercancer（PLC）. Methods97 patients with PLC were recruited in our hospital between January 2014 and February 2016.52 patients with PLC received RFA plus TACE and 45 received TACE alone.Serum cytokines were detected by ELISA.The clinical efficacy，changes of peripheral blood T cell subset before and after treatment and life quality after treatment in the two groups were compared.ResultsThe total effective rate in RFA plus TACE group was 67.31%，significantly higher than 40.00%in TACE group（P<0.05）；the disease control rate in combination group was 90.38%，significantly higher than 73.33%in TACE group（P<0.05）；he percentage of CD3+T cells，CD4+T cells and the ratio of CD4+/CD8+3 months after treatment in combination group were（68.40±10.20）%，45.76±6.83）% and（1.96±0.31），respectively，all significantly higher than in TACE group[（56.14±6.75）%，（33.27±5.16）%and（1.21±0.22），P<0.05]，while the CD8+T cells was（22.08±2.55）%，significantly lower than（28.42±3.97）%in TACE group（P<0.05）；serum levels of IL-6，IL-8 and TNF-α 3 months after treatment in combination group were（129.45± 67.14）pg/mL，（0.49±0.13）ng/mL and（134.78±88.20）pg/mL，respectively，significantly lower than in the TACE group[（165.30±65.91）pg/mL，（0.72±0.20）ng/mL and（200.43±84.02）pg/mL，P<0.05]；the life quality improvement rate in RFA plus TACE group was 55.77%，significantly higher than 40.00%in TACE group（P<0.05）and the complication occurrence rate was 73.08%，which had no significant difference compared to 71.11%in TACE group. ConclusionRFA combined with TACE has better efficacyintreatmentofpatientswithPLCwith improved immune functions and life quality.

Primary liver cancer；Radiofrequency ablation；Transcatheter arterial chemoembolization；T cell subset；Life quality

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.03.017

725000陕西省安康市人民医院消化内科（邬振国，陈永永）；陕西省肿瘤医院放疗科（李楠）

邬振国，男，41岁，医学硕士，副主任医师。主要从事消化内科疾病诊治研究。E-mail：wuzhenguo_197502@medicinepaper.cn