青少年非酒精性脂肪肝相关危险因素分析

管军，徐烨

青少年非酒精性脂肪肝相关危险因素分析

管军，徐烨

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种因多种复杂因素相互作用导致的疾病，其中胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）和遗传易感性是NAFLD发病的主要原因，主要的病理学特征为弥漫性肝细胞大泡性脂肪变，患者无过量饮酒史。NAFLD可分为非酒精性单纯性脂肪肝（nonalcoholic simple fatty liver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化和肝细胞癌[1，2]。NAFLD发病的病理生理过程涉及多种基因的相互作用。有研究发现肥胖、IR、脂肪酸代谢、炎性细胞因子和肝纤维化等都可能与NAFLD发病有关。有研究发现NAFLD的发病原因与代谢综合征（metabolic syndrome，MS）和细胞自噬存在密切的联系，两者相互促进，相互作用，最终促进病情的发展[2]。随着人们生活水平的提高，青少年NAFLD发病率呈现迅速增长的趋势，已严重威胁到青少年的身心健康[3-5]。有研究表明，青少年NAFLD的发病与肥胖、脂代谢异常密切相关。本研究旨在对青少年NAFLD相关危险因素进行分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象2015年6月～2016年6月在我院体检的青少年1222例，发现NAFLD 142例，男性90例，女性52例；非NAFLD人群1080例，男性649例，女性431例。NAFLD的诊断符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》2010年修订版[6]。超声诊断脂肪肝的标准：肝区近场回声弥漫性增强（强于肾脏和脾脏），远场回声逐渐减弱；肝脏管道结构显示不清；肝脏轻至中度肿大，边缘角圆钝；彩色多谱勒血流显像提示肝内血管走向正常，但肝内彩色血流信号减少或不易显示。

1.2 一般资料的获得测量身高、体质量、腰围，并计算体质指数（BMI）和腰臀比（WHR）。BMI≥25.0 kg/m2为肥胖，WHR≥ 0.9为中心性肥胖。

1.3 检测与检查使用日立HITACHI 7600型全自动生化分析仪检测血生化指标；采用直接化学发光法检测血清胰岛素【FINS，西门子医学诊断产品（上海）有限公司】，胰岛素抵抗指数为：HOMA-IR=FBG（mmol/L）×FINS(μIU/ml）/22.5；使用彩色超声仪（HP5500，美国）探查腹部。

1.4 统计处理应用SPSS 13.0软件处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料的比较采用x2检验。应用Logistic回归分析影响因素，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NAFLD与非NAFLD人群代谢综合征情况NAFLD组肥胖、中心性肥胖、2型糖尿病、高胆固醇和高甘油三脂血症及HOMA-IR发生率显著高于非NAFLD组，差异均有统计学意义（P＜0.05，表1）。

2.2 NAFLD组与非NAFLD组有关指标比较NAFLD组BMI、WHR、空腹血糖、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、谷丙转氨酶（ALT）、胰岛素抵抗指数稳态模型评估（HOMA-IR）等指标均高于非NAFLD组，差异有统计学意义（P＜0.05，表2）。

2.3 青少年发生NAFLD相关危险因素的Logistic回归分析以NAFLD为因变量，以BMI、WHR、2型糖尿病、TG、HOMA-IR为候选危险因素，分析显示BMI、WHR、2型糖尿病、TG、HOMA-IR为发生NAFLD的独立危险因素（表3）。

2.4 BMI和WHR诊断NAFLD的效能分析以BMI=25.48为诊断NAFLD的截断点，其ROC曲线下面积为0.9244，95%置信区间为0.8967～0.9520，其敏感度为92.97%，特异度为80.28%（图1A）；以WHR=0.835为诊断NAFLD的截断点，其ROC曲线下面积为0.9118，95%置信区间为0.8811～0.9425，其敏感度为85.6%，特异度为83.8%（图1B）。

表1 NAFLD与非NAFLD人群代谢综合征发生率（±s）比较

表1 NAFLD与非NAFLD人群代谢综合征发生率（±s）比较

例数肥胖中心性肥胖2型糖尿病高胆固醇血症高甘油三脂血症HOMA-IR NAFLD142128（90.1）103（72.5）10（7.0）42（29.6）102（71.8）6（4.2）非NAFLD108052（4.8）8（0.7）5（0.5）21（1.9）11（1.0）1（0.1）x215.2013.234.2410.5212.503.27 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

表2 NAFLD组与非NAFLD组有关指标（±s）比较

表2 NAFLD组与非NAFLD组有关指标（±s）比较

NAFLD（n=142）非NAFLD（n=1080）P值BMI28.33±3.5022.42±2.17＜0.05 WHR0.97±0.150.72±0.11＜0.05空腹血糖（mmol/L）5.78±0.554.82±0.73＜0.05 TC（mmol/L）5.68±0.664.75±1.28＜0.05 TG（mmol/L）3.56±1.211.32±1.22＜0.05 ALT（U/L）62.23±12.2313.28±1.72＜0.05 HOMA-IR2.82±0.481.31±0.23＜0.05

表3 青少年发生NAFLD相关危险因素的Logistic回归分析

图1 BMI和WHR诊断NAFLD的ROC曲线

3 讨论

NAFLD被认为与遗传易感性有密切的关系[7-11]。有研究表明，在持续高脂食物喂养条件下，肥胖和NAFLD在母系肥胖的后代中都表现出传代性加剧。在雄鼠后代，导致这种现象产生的原因可能是肝脏组蛋白甲基化修饰的传代性变化，引起脂肪生成途径和内质网应激信号通路激活的传代性积累。而且，母系肥胖的雄鼠后代和雌鼠后代NAFLD的发生机制可能是不同的。近年来，对非酒精性脂肪肝基因的研究发现，非酒精性脂肪肝的发病和病程发展有多种基因的异常表达，包括肥胖和胰岛素抵抗有关的基因（Codn25）、脂肪酸代谢的基因（apoE）和肿瘤坏死因子（TNF）-α等[12，13]。

有研究显示，NAFLD在单纯肥胖儿童中检出率达36.7%[14]。最新的研究指出，肥胖是青少年引起NAFLD的最重要的因素，超重和肥胖青少年NAFLD患病率分别是普通人群的4.14倍和5.98倍。卢丹[15]对1 605名被调查者进行分析，结果发现NAFLD患者202名（12.59%）。国外学者认为，NAFLD是代谢综合症的组成成分之一，主要包括肥胖、高血压、高血脂和2型糖尿病，共同的发病机制包括胰岛素抵抗[16-20]。

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（收稿：2016-12-10）

（本文编辑：陈宗炳）

Risk factors of nonalcoholic fatty liver diseases in adolescents

Guan Jun,Xu Ye.Tutuo Hospital,Affiliated to Shanghai University of Chinese Traditional Medicine,Shanghai 200062

目的调查青少年非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发生的危险因素。方法2015年6月～2016年6月在我院体检的青少年1222例，行超声检查诊断，常规行血生化指标检测。采用Logistic回归分析影响青少年发生NAFLD的危险因素。结果在1222名调查者中，发现NAFLD 142例；NAFLD组肥胖、2型糖尿病、高胆固醇、高甘油三酯血症、HOMA-IR均高于1080例非NAFLD人群（P＜0.05）；Logistic回归分析显示BMI（RR：1.750，CI：2.215～2.317，P＜0.001）、腰臀比（WHR，RR：1.135，CI：2.750～4.215，P＜0.001、2型糖尿病（RR：1.317，CI：1.875～2.013，P＜0.001）、TG（RR：1.415，CI：1.217～4.375，P＜0.001）、HOMA-IR（RR：1.750，1.887～152.402，P＜0.001）为发生NAFLD的独立危险因素；以BMI=25.48为诊断NAFLD的截断点，其敏感度为92.97%，特异度为80.28%，以WHR=0.835为诊断NAFLD的截断点，其敏感度为85.6%，特异度为83.8%。结论出现肥胖、2型糖尿病、高血脂和胰岛素抵抗的青少年往往已经存在NAFLD，应注意防治。

非酒精性脂肪性肝病；危险因素；青少年

Nonalcoholic fatty liver diseases；Risk factors；Adolescent

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.03.023

200062上海市上海中医药大学附属普陀医院（管军）；上海交通大学附属中学高一（3）班学生（徐烨）

管军，女，42岁，大学本科，主治医师。主要从事慢性肝病的诊断及治疗工作。E-mail:guanjun951@163.com