血清同型半胱氨酸和纤维蛋白原与急性脑卒中的相关性研究

张 凯，成云云,张 召,贾 亮,黄红革

(邢台市第三医院,河北 邢台054000)

*通讯作者

血清同型半胱氨酸和纤维蛋白原与急性脑卒中的相关性研究

张 凯，成云云,张 召,贾 亮,黄红革*

(邢台市第三医院,河北 邢台054000)

目的 研究血清同型半胱氨酸和纤维蛋白原与急性脑卒中的相关性，并初步探讨两者在急性脑卒中的作用机制。方法 选取116例急性脑卒中患者，根据NIHSS进行评分后分为轻型脑卒中组(38例)、中型脑卒中组(46例)和重型脑卒中组(32例)，并设50例健康对照组。统计分析所有入组者一般情况(包括性别、年龄、吸烟饮酒史、高血压、糖尿病病史等情况)，检测血糖、血脂Hcy以及FIB等。对急性脑卒中的多重危险因素采用Logistic分析。结果 ①各组间Hcy和FIB水平存在显著性差异(F=21.56，P<0.05)，遂进一步采用LSD进行两两分析，健康对照组、轻、中、重型脑卒中组的Hcy和FIB水平呈进行性升高，差异具有统计学意义；②高血压史、糖尿病史、Hcy以及FIB为急性脑卒中的独立危险因素；③Hcy水平与FIB、年龄、糖尿病病程以及高血压病程呈正相关(P<0.05)，与空腹血糖、收缩压、LDL-c水平无相关性(P>0.05)；FIB水平与Hcy、糖尿病病史以及空腹血糖呈正相关，(P<0.05)，与年龄、收缩压、LDL-c水平无相关性(P>0.05)。结论 清同型半胱氨酸和纤维蛋白原与急性脑卒中关系密切，且均为急性脑卒中的独立危险因素。

同型半胱氨酸；纤维蛋白原；急性脑卒中

(ChinJLabDiagn,2017,21:0980)

随着人们生活水平的提高，急性脑血管事件的发生率呈逐年上升的趋势，由于本病具有起病急、病情重、高致死率以及高致残率的特点，逐渐被临床工作者所重视。由于本病缺少特别的治疗手段，因此对于本病的治疗，防患于未然仍是关键，好在国内外的研究均提示本病是一种可以预防、可以控制的疾病，只要养成一种良好的生活习惯，控制脑卒中的各种危险因素，就可以极大的减少本病的发生[1]。因此在早期对高危人群进行精确筛查，及早的进行生活干预，就可以大大降低本病发生的风险。本研究正是基于此认识，通过观察急性脑卒中患者血清同型半胱氨酸及纤维蛋白原水平的变化，以此明确两者在急性脑卒中的临床意义，为本病的预防提供临床参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集我院神经内科自2015年12月至2016年10月住院治疗的急性脑卒中患者共116例，所有患者按照NIHSS量表进行评分，根据得分情况分为轻型组(得分<4分)38例，其中男性20例，女性18例，年龄在47-69岁之间，平均55±11.2岁；中型组(得分4-15分之间)46例，其中男性25例，女性21例，年龄在46-65岁之间，平均57±9.2岁；重型组(得分>15分)32例，其中男性14例，女性18例，年龄在49-68岁之间，平均56±14.2岁；同期收集50例健康体检者作为对照组，其中男性26例，女性24例，年龄在48-65岁之间，平均54±10.6岁。所有急性脑卒中患者的诊断标准参照2010年中国急性缺血性脑卒中诊治指南[2]进行诊断，同时排除合并严重肝肾功能不全、脑血管畸形、精神疾病以及不愿进入本次研究者。

1.2 资料及标本的收集

所有患者在入院后即进行一般资料的收集，包括性别、年龄、吸烟饮酒史、高血压、糖尿病病史等情况。并于第2日清晨抽取2管5 ml空腹静脉血。其中一管中给予枸橼酸钠抗凝，1 000 r/min离心后放置-20℃冰箱内保存备用。另外一管立即进行血糖、血脂等生化指标的检测。

1.3 检测方法

生化指标以及纤维蛋白原的检测由我院生化实验室进行。血清半胱氨酸采用循环酶检测，试剂盒由河北泰康生物有限公司提供，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 各组患者血清半胱氨酸(Hcy)及纤维蛋白原(FIB)水平的比较

经统计学分析发现，各组间Hcy和FIB水平存在显著性差异(F=21.56，P<0.05)，遂进一步采用LSD进行两两分析，发现重型组血清Hcy和FIB水平显著高于其余三组(P<0.05)；中型脑卒中组血清Hcy和FIB显著高于轻型和健康对照组(P<0.05)；轻型脑卒中组清Hcy和FIB显著高于健康对照组(P<0.05)，差异具有统计学意义，见表1。

表1 各组Hcy及FBI水平的比较

注：#重型脑卒中相比P<0.05；＊与中型脑卒中相比P<0.05；△与轻型脑卒中相比P<0.05。

2.2 急性脑卒中危险因素的Logistic回归分析

将急性脑卒中作为应变量，将患者一般资料(包括年龄、性别、吸烟饮酒史、血糖、血脂以及高血压糖尿病病史)、Hcy和FIB作为自变量，进行多因素的Logistic回归分析，以α=0.05为显著变量，拟合主效应模型。结果发现高血压史、糖尿病史、Hcy以及FIB为急性脑卒中的独立危险因素，见表2。

表2 急性脑卒中独立危险因素的Logistic回归分析

注：β：回归系数；SE：标准误；OR：相对危险

2.3 急性脑卒中患者血清Hcy水平、FIB与其它因素的相关性分析

采用Pearson进行相关性分析发现患者Hcy水平与FIB、年龄、糖尿病病程以及高血压病程呈正相关(P<0.05)，与空腹血糖、收缩压、LDL-c水平无相关性(P>0.05)；FIB水平与Hcy、糖尿病病史以及空腹血糖呈正相关，(P<0.05)，与年龄、收缩压、LDL-c水平无相关性(P>0.05)，见表3、4。

表3 急性脑卒中患者Hcy水平与其它因素的相关性

表4 急性脑卒中患者FIB水平与其它因素的相关性

3 讨论

Hcy是蛋氨酸的代谢中间产物，主要在肝脏和肾脏中产生，近年来，人们发现Hcy水平与动脉硬化性脑卒中的关系密切，是急性脑卒中的独立危险因素之一[3]。在本次研究中发现，急性脑卒中患者血清Hcy水平显著高于健康对照组，同时随着脑卒中患者NIHSS评分的升高，其水平呈显著性升高，提示血清Hcy水平的升高与急性脑卒中之间有着密切的关系，其血清水平的高低可能在一定程度上反应急性脑卒中的严重程度。为了进一步验证上述论述，本研究对急性脑卒中的多种危险因素进行Logistic回归分析，结果发现Hcy为急性脑卒中的独立危险因素，同时高血压病史以及糖尿病病史也是其独立危险因素之一，这与国内外相关研究相一致。众所周知，无论是高Hcy血症，还是糖尿病、高血压病史，它们都会最终导致一种结果——血管内皮的损伤和功能障碍，导致血小板的异常活化和聚集，并最终导致动脉粥样硬化的发生，而且这个情况是随着时间的延长呈进行性加重[4,5]。这或许也解释了患者血清Hcy水平越高，其NIHSS评分越高的原因。

FIB是血浆中含量最多的凝血因子之一，其主要是在肝脏中合成，具有介导血小板聚集，促进血栓形成的作用，同时也间接参与了动脉硬化的形成[6]。在本研究中发现急性脑卒中患者中血浆FIB水平显著高于健康对照组，且随着NIHSS评分的升高，FIB水平呈阶梯性的升高。研究显示，FIB可能直接参与了动脉硬化的进程，同时由于其本身就可以对中枢神经系统进行直接的攻击，造成神经细胞不可逆的凋亡和蜕变，在动脉硬化和脑卒中过程中，与Hcy起到了协同作用，这或许也是NIHSS评分与FIB呈同步性升高的原因之一。在急性脑卒中的危险因素统计学分析过程中，亦发现FIB是急性脑卒中的危险因素，这与国外的研究相一致[8]。

为了进一步明确影响人体中血清Hcy、FIB水平的相关因素，本研究对可能的影响因素进行了相关性分析，结果发现Hcy水平与FIB、年龄、糖尿病病程以及高血压病程呈正相关(P<0.05)，与空腹血糖、收缩压、LDL-c水平无相关性(P>0.05)；FIB水平与Hcy、糖尿病病史以及空腹血糖呈正相关，(P<0.05)，与年龄、收缩压、LDL-c水平无相关性(P>0.05)。众所周知，随着年龄的增长，糖尿病、高血压病程的增长，动脉硬化是逐渐加重的，而Hcy水平也正是与此有关，因此我们大胆猜测Hcy主要反应的是人体动脉硬化的严重程度；存在空腹血糖和糖尿病病史的患者，由于糖基化终末产物的存在，其体内的炎症反应也更加严重[9]，而FIB却与此相关，提示其可能主要反应了人体炎症状态的严重程度。

综上所述，本研究结果提示血清同型半胱氨酸和纤维蛋白原与急性脑卒中具有密切的联系，Logistic回归分析发现两者均为急性脑卒中的独立危险因素，但其作用机制可能不完全相同，Hcy主要侧重于反应人体动脉硬化程度，而FIB则反应了人体的炎症状态。

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[2]中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志,2010,43(1):1.

[3]杨剑波,崔长琮.血浆同型半胱氨酸水平及纤维蛋白原水平与急性脑梗死预后的影响[J].实用预防医学,2010,17(9):1837.

[4]Jeong SK，Kim DH，Cho YI.Homocysteine and pulsatility index in lacunar infarction[J].Clin Neurol Neurosurg,2011，113(6):459．

[5]Cheng X．Updating the relationship between hyperhomo-cysteinemia lowering therapy and cardiovascular events[J].Cardiovasc Ther，2013，31(4):19.

[6]Corrado E,Rizzo M,Coppola G,et al.An update on the role of markersof inflammation in atherosclerosis[J].Atheroscler Thromb,2010,17(1):1.

[7]Ryu JK,Melarnon JG.A leaky blood- brain barrier.fibrinogen infiltration and microglial reactivity in inflamed Alzheimer' s disease brain[J].J Cell Mol Med,2009,13(gA):2911.

[8]Ientile R,Curro M,Ferlazzo N,et al.Homocysteine,vitamin determinants and nuerological diseases[J].Front Biosci(Scho Ed),2010,2(S2):359.

[9]Chuang SY,Bai CH,Chen WH,et al.Fibrinogen independently predictsthe development of ischemic stroke in a Taiwanese population[J].Stroke,2009,40(5):1578.

A Research on the Correlation Between Serum Homocysteine,Fibrinogen and Acute Stroke

ZHANGKai,CHENGYun-yun,ZHANGZhao,etal.

(TheThindHospitalofXingtaiCity,Xingtai054000,China)

Objective To study the correlation between serum homocysteine,fibrinogen and acute stroke; to investigate the action mechanism of the two factors on acute stroke.Methods 116 patients with acute stroke were divided into three groups according to NIHSS score:mild stroke group (n=38),moderate stroke group (n=46),severe stroke group (n=32).There was also a control group with normal subjects (n=50).Basic information (including gender,age,smoking and drinking history,hypertension history and diabetes history,etc.),the level of blood glucose,blood lipid and FIB of all the patients and normal subjects were collected or detected.Logistic analysis was applied to manage multiple risk factors in acute stroke.Results ①Significant differences in level of Hcy and FIB can be seen among groups(F=21.56,P<0.05).According to further contrastive analysis with LSD,the level of Hcy and FIB among the control group,mild stroke group,moderate stroke group and severe stroke group increased gradually,with statistical significance.②Hypertension history,diabetes history,Hcy and FIB are independent risk factors of acute stroke.③Positive correlation was found between the level of Hcy and FIB,age,diabetes history,hypertension history(P<0.05),while no correlation with fasting blood glucose,systolic pressure and the level of LDL-s (P>0.05).Positive correlation was also found between the level of FIB and Hcy,diabetes history,fasting blood glucose(P<0.05),while no correlation with age,systolicpressure and the level of LDL-s (P>0.05).Conclusion Serum homocysteine and fibrinogen are closely linked with acute stroke.The two factors are also independent risk factors of acute stroke.

Homocysteine,fibrinogen,acute stroke

1007-4287(2017)06-0980-03

R743

A

2016-12-25)