两个质量标准检测小儿氨酚烷胺颗粒的结果分析

曹旭 杨凤巧 田运佳 刘涛 王群葆 李斌

两个质量标准检测小儿氨酚烷胺颗粒的结果分析

曹旭 杨凤巧 田运佳 刘涛 王群葆 李斌

目的 小儿氨酚烷胺颗粒现行的质量标准有多个，各标准检验项目和检验方法不尽相同，现选用两个主要的质量标准WS-10001-（HD-1115）-2002和WS-10001-（HD-1115）-2002-2006检验药品，并对检验结果进行质量分析。方法 对某厂10批样品同时按照上述两个标准进行检验。结果 10批样品均符合两个标准规定，但由于检验方法不同，结果略有差异。结论 第二个标准检验项目较完善，检验方法也更准确。但两标准均存在检验项目空白、检验方法不完善，二者均有待完善和提高，建议补充对乙酰氨基酚和咖啡因含量均匀度的检测、人工牛黄含量的检测，并提升原有的检验方法，以进一步提升药品的质量控制。

小儿氨酚烷胺颗粒；质量标准；质量分析

小儿氨酚烷胺颗粒为复方制剂，主要由对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、人工牛黄、咖啡因、马来酸氯苯那敏及辅料组成。目前，我国共有小儿氨酚烷胺颗粒15个批准文号，涉及15家生产企业，分别执行不同的质量标准，有YBH 11242006，YBH 09332008，YBH 02801010，WS-10001-（HD-1115）-2002、WS-10001-（HD-1115）-2002-2006等。按实际检验项目，主要可分WS-10001-（HD-1115）-2002（下述为标准 1）[1]、WS-10001-（HD-1115）-2002-2006（下述为标准2）[2]两个。现按这两个标准，同时检测某厂10批样品，来分析不同标准对最终结果的影响，详见表1。

1 检验结果与分析

1.1 性状

10批样品均为微黄色颗粒，均符合标准规定。

1.2 鉴别

1.2.1 薄层鉴别 薄层色谱法鉴别对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因和盐酸金刚烷胺4个组分，全部样品均显示与对照品相同颜色的斑点，均符合标准规定。

1.2.2 化学鉴别 样品按标准1规定，采用化学反应鉴别人工牛黄中的胆酸，均符合标准规定。

1.2.3 薄层鉴别 样品按标准2规定，采用薄层色谱法鉴别胆酸，均显示与对照品相同颜色的斑点，均符合标准规定。

1.3 检查

1.3.1 干燥失重 样品按标准规定检验，均未超过规定限度2.0%，均符合标准规定。

1.3.2 溶化性 样品按标准规定检查，均全部溶化，未检出异物，均符合标准规定。

1.3.3 粒度 样品粒度检查结果均小于规定限度15%，均符合标准规定。

1.3.4 装量差异 10批样品按标准1规定检验装量差异，均在差异限度之内，均符合标准规定。10批样品的装量RSD（以10袋样品装量的RSD表征装量均匀性）在0.32%～0.69%，平均装量RSD为0.51%。

1.3.5 含量均匀度 10批样品按标准2规定方法，采用高效液相法对马来酸氯苯那敏含量均匀度进行检测，全部符合规定。10批样品的A+2.2S值整体较小，说明该企业对马来酸氯苯那敏的含量均匀度控制得较好。

1.4 含量测定

1.4.1 对乙酰氨基酚 10批样品按两个标准分别采用滴定法和高效液相法测定对乙酰氨基酚的含量，全部符合规定。结果表明：与高效液相法比较，滴定法测定结果全部偏高。在检验中发现，滴定法的滴定终点不是很明显，难以精确确定。

表1 标准比较表

1.4.2 咖啡因 10批样品按标准2规定方法测定咖啡因的含量，全部符合规定。结果表明：10批样品的咖啡因含量整体含量偏低，最高为93.5%，全部都在90%～94%，并且有2批含量仅为90.1%，处在含量最低限的边缘。

1.4.3 马来酸氯苯那敏 10批样品按标准2规定方法测定马来酸氯苯那敏的含量，全部符合规定。结果表明，马来酸氯苯那敏含量整体质量水平较好，均在95.0%～100.0%，说明该企业马来酸氯苯那敏生产工艺成熟，且投料稳定。

1.4.4 盐酸金刚烷胺 10批样品按标准规定用滴定法测定盐酸金刚烷胺的含量，全部符合规定。结果表明，10批样品的盐酸金刚烷胺含量整体质量水平较好，全部在99.0%～102.0%，说明该企业盐酸金刚烷胺生产工艺成熟，能按规定100%投料，且投料稳定。

2 结果与讨论

2.1 不同检测方法对结果的影响

2.1.1 两个标准分别采用装量差异和含量均匀度检查法，检查各袋药品之间的差异程度，两个标准均可达到对产品稳定性的检查目的。标准2采用高效液相法检查含量均匀度，其专属性强、准确度高，但其仅检查了马来酸氯苯那敏的含量均匀度，未对其他成分进行检查，建议补充对乙酰氨基酚和咖啡因的含量均匀度检查。

2.1.2 两个标准分别采用了滴定法和高效液相法来测定对乙酰氨基酚的含量。结果表明，滴定法的测定结果全部偏高，结果差异可能是因为：滴定法的终点不明显，需多次划涂指示液进行判断，反复操作造成整体时间过长，且人员影响因素也很大。相比而言，高效液相法的优点很明显，其试验精度准确、重复性高、人员影响因素小。

2.2 标准检测项目的空白

2.2.1 咖啡因、马来酸氯苯那敏是小儿氨酚烷胺颗粒中的有效成分，而标准1并没有对两个成分的含量进行规定。这可能会导致企业为降低成本，低限投料造成产品药效低，甚至出现不合格产品的情况。现10批样品的咖啡因含量整体含量偏低，且有2批在最低限的边缘，说明该企业在生产投料时可能没有100%投料。

2.2.2 人工牛黄是小儿氨酚烷胺颗粒的主要成分之一，但各个质量标准[1-2]均未对药品中人工牛黄的含量加以测定。建议在标准中加入对人工牛黄含量的检测，进一步加强对该药品的质量控制。

3 标准的方法提高

在所有的小儿氨酚烷胺颗粒执行标准中，盐酸金刚烷胺的检测方法全为滴定法。现有研究采用液相色谱-质谱联用法[3]、高效液相色谱-蒸发光检测器[4-7]、气相色谱法［8-9］等方法检测其含量。这些方法具有准确性、精密度、重现性和稳定性较好等优点，给我们提供了新的思路和选择，可用于小儿氨酚烷胺颗粒中盐酸金刚烷胺的含量测定。

[1] 国家药典委员会. 化学药品地方标准上升国家标准：第十二册WS-10001-（HD-1115）-2002[S]. 2002.

[2] 国家食品药品监督管理局. 国家药品标准补充颁布件WS-10001-（HD-1115）-2002-2006[S]. 2010.

[3] 李士敏，王伟. 液相色谱-质谱联用法测定大鼠血浆中盐酸金刚烷胺浓度及体内药动学研究[J]. 药物分析杂志，2007，27（1）：66-68.

[4] 刘益庆，李一，戴铭骏. 高效液相-ELSD法测定小儿氨酚烷胺颗粒中对乙酰氨基酚和盐酸金刚烷胺的含量[J]. 西北药学杂志，2017，32（2）：158-160.

[5] 马玲，张学良，贺凯，等． HPLC-ELSD法测定盐酸金刚烷胺颗粒中盐酸金刚烷胺的含量[J]．药物分析杂志，2011，31（11）：2188-2190．

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[7] 修虹，黄榕珍，付梅春．HPLC-ELSD法测定复方氨酚烷胺胶囊中盐酸金刚烷胺及对乙酰氨基酚的含量[J]．中国药品标准，2006，7（1）：23-25．

[8] 龚莉，王莹莹，王婧斯，等．GC法测定小儿氨酚烷胺颗粒中盐酸金刚烷胺[J]．现代药物与临床，2014，35（9）：995-996．

[9] 邱婧，童达，李晓燕．气相色谱法测定小儿氨酚烷胺颗粒中盐酸金刚烷胺的含量[J]．中国药师，2015，18（6）：1067-1069．

The Determination and Evaluation of Pediatric Paracetamol and Amantadine Hydrochloride Granules by Two Quality Standards

CAO Xu YANG Fengqiao TIAN Yunjia LIU Tao WANG Qunbao LI Bin Chemistry Room, Xingtai Food and Drug Inspection Institute, Xingtai Hebei 054000, China

Objective There are several quality standards for the determination of pediatric paracetamol and amantadine hydrochloride granules, and the inspection items and inspection methods are different among those quality standards. In this paper, two main quality standards WS-10001-(HD-1115)-2002 and WS-10001-(HD-1115)-2002-2006 are selected to test the drug, and results were analyzed. Methods 10 batches of samples were inspected simultaneously by the two standards. Results All of the samples qualified the two standards, but there were some small differences between the two results due to different determination methods. Conlusion The inspection items and inspection methods in the second standard are more comprehensive and more accurate. But both standards have blank inspection items, and unperfect inspection methods,and both need to be improved, it is recommended to add the detection of acetaminophen and caffeine content uniformity, the detection of calculus bovis artifactus content, and improve the original test methods, to further enhance the quality control of the drug.

pediatric paracetamol and amantadine hydrochloride granules;quality standards; quality analysis

R97

A

1674-9316（2017）24-0090-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2017.24.045

河北省食品药品监督管理局食品药品安全科技项目（PT2014020）

邢台市食品药品检验所化学室，河北 邢台 054000

曹旭