滋肾活血安神方治疗围绝经期失眠症临床研究*

郭锦荣，田 俊

1．上海健康医学院附属周浦医院(上海 201318)，2.上海市浦东新区中医医院(上海201200)

资料与方法

1 一般资料 入组60例病例均为2015年11月至2017年3月上海市浦东新区周浦医院中医科门诊患者，采用随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组30例，年龄在40～60岁之间，平均年龄为(49.53±7.98)岁，平均病程(15.88±7.98)个月；对照组30例，年龄在42～59岁之间，平均年龄为(48.83±8.06)岁，平均病程(16.13±8.02)个月。两组进行年龄及病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 治疗期间两组患者均停服其他西药安眠药、激素类药物和保健品等。嘱咐患者饮食清淡，忌烟、酒、辛辣之物，忌咖啡及茶叶等，作息规律，保持心情舒畅。

对照组给予谷维素治疗。严重失眠者，予以艾司唑仑片治疗。

治疗组给予滋肾活血安神方加减治疗，方药组成:旱莲草、当归、鸡血藤各20 g，赤芍、白芍、百合各15 g，熟地黄、女贞子、丹参、首乌藤、酸枣仁、淮小麦、合欢皮各30 g，伴随症状加减，若烦躁易怒者，加用代赭石、灵磁石；若闷闷不乐、精神不振者，加用玫瑰花、佛手；若心悸不宁者，加用柏子仁、麦冬；若胃纳差、四肢乏力、大便溏薄者，加用炒白术、芡实、山药。煎服方法: 上方头煎加水400 ml，浸泡30 min，武火烧开，文火煎至200 ml，二煎加水350 ml，文火煎取200 ml，两煎药物相和，分别于午饭后半小时及晚间睡前半小时各服1次。28 d为1个疗程，连服2疗程。严重失眠者，予以艾司唑仑片治疗。治疗期间嘱咐患者停用其他安眠类药物，睡前忌服用咖啡及茶水。

3 观察指标

3.1 中医症候疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》[3]制定。痊愈:睡眠时间恢复正常，或夜间睡眠时间在6 h以上，睡眠深沉，醒后精神充沛；显效：睡眠明显好转，睡眠时间增加3 h以上，睡眠深度增加；有效:症状减轻，睡眠时间较前增加不足3 h；无效:治疗后失眠无明显改善或加重。总有效率计算公式:总有效率(%)=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

3.2 睡眠质量及PSQI积分：采用PSQI量表评价睡眠质量(内容包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍)及PSQI积分情况。

3.3 血清性激素水平(FSH、E2)测定。

3.4 艾司唑仑服用量。

结 果

1 中医证候疗效比较 治疗后，治疗组痊愈3例显效14例，有效9例，无效4例，总有效率86.67%；对照组痊愈0例显效3例有效16例，无效11例，总有效率63.33%。观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2 睡眠质量比较 治疗组患者的睡眠质量(包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍)较对照组明显改善，差异有统计学意义(P<0. 05)，见表1。

表1 两组患者治疗后睡眠质量比较(分)

注：与对照组相比，*P<0.05

3 PSQI评分比较 与治疗前比较，观察组PSQI评分变化明显，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后PSQI评分总分比较(分)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

4 血清FSH及E2水平比较 两组比较，治疗组患者治疗后FSH水平低于对照组，E2水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后FSH及E2水平变化比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

5 艾司唑仑服用量 治疗前，两组艾司唑仑每日服用量分别为(1.56±0.82)片及(1.67±0.90)片，治疗后，两组艾司唑仑服用量分别为(0.72±0.48)片及(1.73±0.84)片。两组治疗前艾司唑仑服用量无明显差异(P>0.05)，具有可比性。治疗后，两组患者艾司唑仑服用量差异显著(P<0.05)。与治疗前比较，治疗组患者艾司唑仑服用量明显减少(P>0.05)。

讨 论

围绝经期失眠症属于围绝经期综合征，是常见的妇科疾病，是由于妇女在围绝经期前后由于卵巢功能衰退，性激素分泌减少而导致的一系列躯体及心理症状。围绝经期综合征在古代医籍中并无记载，多散见“百合”、“脏躁”等病症中，属于“绝经前后诸症”范畴。失眠症则属于中医“不寐”的范畴，又称“不得眠”“目不瞑”，是临床发病率高的睡眠障碍疾病，尤其见于围绝经期妇女，导致患者注意力集中困难、神经衰弱、身体免疫功能降低[4-5]。祖国医学对本病的认识及治疗均具有独特的优势，不仅临床疗效肯定而且无毒副作用，因此中医药治疗围绝经期失眠有明显优势。《内经》云：“女子七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。” 在围绝经期阶段，女子肾精渐亏，天癸将竭，冲任虚损，精血生化不足，机体阴阳失衡，阳不入阴则致不寐。因此本病以肾阴亏虚为本。围绝经期妇女，肾气渐衰，气虚不能鼓动血液运行，血液运行迟缓，致脉络瘀滞不通，形成血瘀，瘀血内扰神明则出现不寐。瘀血不去，则新血不生，血虚则心神失养，血不养心则出现不寐。王清任在《医林改错》中指出“不寐一证乃气血凝滞”，由此可见，瘀血也是导致不寐的原因。滋肾活血安神方中以熟地黄补肾滋阴为主药；当归协助熟地黄益气生血；配以二至丸加强熟地补肾滋阴、填精生髓功能,共为臣药；佐以丹参、赤芍、鸡血藤活血化瘀通络，首乌藤滋益肝肾，交合阴阳，酸枣仁养肝助阴，宁心安神，淮小麦养心安神，百合、合欢皮疏肝理气解郁安神。全方共奏滋阴补肾、活血化瘀，养心安神之功，本方旨在扶正固本，调理气血，补虚而不壅滞，活血而不妄溢。现代药理研究表明，熟地黄内含有地黄素、氨基酸、地黄苷等成分，具有增强免疫、抗氧化、促进造血、抗衰老等作用[6]。二至丸中女贞子改善肾阴虚作用则与其具有调节机体雌二醇、甲状腺素等内分泌功能有关[7]。酸枣仁、首乌藤具有改善失眠模型大鼠睡眠的作用，可以缩短睡眠潜伏期或延长睡眠持续时间[8]酸枣仁中的总皂苷、总黄酮及酸枣仁皂苷等则通过抑制中枢神经，影响睡眠状态，延长睡眠时间，发挥其镇静催眠效果[9]。合欢皮中的皂甙、鞣质等成分，具有明显抑制小鼠的被动活动和自发活动的作用[10]。

本文病例经滋肾活血安神方治疗后总有效率为86.67%，治疗组疗效优于对照组疗效。滋肾活血安神方治疗后患者FSH较治疗前明显降低，E2较治疗前明显升高，也说明了滋肾活血安神方治疗围绝经期失眠症有效的作用机制可能与调节患者内分泌有关[11]。滋肾活血安神方治疗围绝经期失眠症主要是通过滋阴补肾以治本，活血化瘀以治标，标本兼治，从而发挥整体调节作用，平衡阴阳，以助其精血化生。滋肾活血安神方可以改善患者的睡眠质量，临床未见明显不良反应，同时也验证了滋肾活血安神方安全、具有可靠的临床疗效。

[1] 苑海民,哈 虹.女性更年期综合症中医研究进展[J].国医论坛，2016，31(4)：68-70.

[2] 李 琳,吴 洁,蒋小青,等．江苏省妇女绝经相关因素的流行病学调查[J].中华妇产科杂志，2013，48(10):728-733.

[3] 佀雪平,吕文静,陈晶晶,等.针刺配合耳穴贴压治疗阴虚火旺型围绝经期失眠症38例临床观察[J].中医药学报，2013，41(5):120-121.

[4] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，1993:61.

[5] 王婉娣,杨冠男,鲍春龄,等.东贵荣应用阴阳调衡透刺针法治疗围绝经期失眠经验撷要[J].上海针灸杂志，2015，34(3)：189-191.

[6] 李乃谦.熟地黄活性成分药理作用的研究进展[J].中国处方药，2017，15(1)：14-15.

[7] 杨正标,苏 洁,陈素红,等.女贞子不同提取部位对肾阴虚大鼠内分泌系统的影响[J].中药药理与临床,2015,31(1) :169-170.

[8] 李峰杰,何 萍,赵 乐,等.酸枣仁、石菖蒲、夜交藤、百合、郁金5味中药对对氯苯丙氨酸致失眠模型大鼠睡眠作用的影响[J].中国药业，2017，26(6)：1-4.

[9] 宁 宏.中药酸枣仁的药理作用及现代临床应用[J].内蒙古中医药，2017,(6)：98.

[10] 王华富,许惠琴,陈敏敏,等.百合知母汤不同配比对围绝经期综合征肾阴虚证大鼠子宫系数及血清性激素的影响[J].中华中医药杂志，2010，25(4):531-533.

[11] 徐美瑛,黄美善,徐丽峰,等.安神助眠贴与阿普唑仑辅助治疗围绝经期综合征失眠症的效果对比[J].中国当代医药，2015，22(24)：98-100.