平均血小板体积与心脑血管疾病的研究进展

唐伯儒 刘 洋 郭 阳

(中国医科大学附属盛京医院第二神经内科，辽宁 沈阳 110000)

血小板主要参与凝血与血栓形成，其在正常的血液循环中不发挥其凝血等功能，但在血管内皮损伤或某些病理生理刺激因子作用下则发生黏附、变形、聚集、释放等活化过程〔1〕。血小板参数中的血小板计数(PLT)，血小板比容(PCT)，平均血小板体积(MPV)，血小板体积分布宽度(PDW)等指标均可反映血小板的情况和功能，其中MPV反映了血小板的大小及活化情况〔2〕，是该领域当前的研究热点。既往研究证实，MPV增高是心血管疾病的独立危险因素，然而关于MPV与颅内外动脉硬化狭窄的研究为数不多，且对于脑卒中患者MPV的变化尚有争议。另有研究表明MPV与阻塞性呼吸睡眠暂停综合征〔3〕、慢性牙周炎活动期〔4〕等有密切关系。本文主要就MPV与心脑血管疾病发病的研究现状加以综述。

1 MPV与其他血小板参数

1.1MPV MPV反映骨髓中巨核细胞的增生、代谢及血小板的生成情况，与血小板的功能密切相关。研究发现，体积增大的血小板具有以下特点〔5〕：(1)在血管内皮损伤或病理因子刺激下比正常体积血小板更易发生聚合；(2)能产生更多血栓烷A2；(3)可表达更多的糖蛋白及促凝血的表面蛋白;(4)对腺苷二磷酸的反应性增强，使血小板聚集更快；(5)对前列环素抑制血小板聚集作用的敏感性降低。 这一系列变化使血小板活性增强。MPV正常参考值：7.5～11.0 fl，其主要作用：(1)鉴别血小板减少的原因。当分布异常致血小板减少时，MPV正常；若由于骨髓造血功能损伤而致血小板减少时，MPV减少；当血小板在外周血循环中破坏过多而减少时，MPV增大；(2)判断骨髓造血功能恢复情况。骨髓造血衰竭时，MPV与PLT同时持续下降；造血功能抑制越严重，MPV越小；当造血功能恢复时，MPV增大常先于PLT升高。故增大的MPV可作为骨髓造血功能恢复的较早期指征。MPV为血常规中的一项指标，临床获取便利，且费用低廉，并对血小板的活性、功能等方面可以直观和准确地反映。

1.2其他血小板参数 PLT是指单位体积血液中所含的血小板数目。血小板是血液中最小的血细胞，可保护毛细血管的完整性。成人血液中正常值为(100～300)×109/L，正常人PLT并非定值，而是随季节、1 d之内不同时段、居住地海拔、运动、女性生理期、妊娠期的不同而上下波动的；病理性的PLT变化主要见于血液系统疾病、炎症、急性大出血、恶性肿瘤、感染、缺氧、创伤、骨折等情况，当骨髓造血功能减低时，PLT下降，造血功能恢复时PLT增高。可见MPV与PLT在反映骨髓造血功能方面变化趋势相同，且MPV较PLT而言可更早反映骨髓造血功能的变化。PDW反映血小板之间体积差异。一般情况下PDW与MPV呈正相关，故可用MPV间接反映PDW的变化。PCT由PLT与MPV相乘而来，PCT与血小板数量和体积有关，是一个相对不恒定的指标，临床上常不将其单独作为参考指标。

2 MPV与动脉粥样硬化(AS)

动脉硬化是动脉的一种非炎症性病变，是动脉管壁增厚、变硬，失去弹性和管腔狭小的退行性和增生性病变的总称，常见的有AS、动脉中层钙化、小动脉硬化3种。AS是动脉硬化中常见的类型，通常情况下血管表面覆盖着一层完整的内皮细胞，血小板并不与其发生病理反应，当管壁因各种因素刺激而受损时，内皮细胞的完整性遭到破坏，内皮下胶原成分被暴露出来，引起血管壁收缩，血小板活化,诱导CD4+干细胞分化成巨噬细胞及泡沫细胞，导致AS〔5〕。AS是一种全身性疾病，与心脑血管及外周血管疾病密切。

3 MPV与心血管疾病

3.1MPV 与冠状动脉扩张(CAE) CAE定义为心外膜冠状动脉的局限性或弥漫性扩张，至少超过邻近正常冠脉节段的1.5～2倍，>2倍的局限性扩张称为冠状动脉瘤〔6〕。Demir等〔7〕研究经冠脉造影确诊的126例稳定型心绞痛患者、126例冠心病(CAD)患者和122例正常对照组，结果表明，CAE和CAD组的MPV显著高于对照组，而MPV在CAE与CAD组中差异无统计学意义。可见MPV是CAE的危险因素之一。

3.2MPV与CAD CAD是由于斑块破裂、冠状动脉血栓形成而引起的临床综合征。近年来,越来越多研究表明，MPV是CAD的独立危险因素，但也有不同观点者。Wan等〔8〕通过对297例CAD患者的分析，发现了MPV增高是CAD独立危险因素。国内有学者〔9〕就MPV是否与CAD有关进行研究，研究者通过回顾性分析，纳入237例接受冠脉造影的患者,并将其分为3组：急性冠脉综合征、稳定型心绞痛和非CAD组。结果显示与非CAD组相比，CAD组MPV显著增高(P<0.05)。Cetin等〔10〕通过对260例患者研究表明，急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)溶栓成功率和MPV有关；增大的 MPV 是溶栓失败的独立危险因素。然而De Luca等〔11〕研究了1 411例CAD患者，根据血小板体积将其分成三组(<10.40 fl;10.40～11.29 fl;≥11.30 fl)，得出结论MPV与CAD的严重度无相关性(P=0.71)，MPV和血小板聚集率无相关性，MPV不能作为CAD的危险因素。

4 MPV与颅内外血管病变

4.1MPV与颈动脉血管病变 颈AS是引起缺血性脑卒中的基础和高危因素，是全身AS的一部分。有国外研究者发现当MPV大于11.25 fl时，MPV预测颈动脉疾病的灵敏度为70%，特异度为71%〔11〕。国内有研究者通过收集2010～2012年住院的原发性高血压患者110例(年龄60～75岁)，结果发现原发性高血压合并颈AS患者血压变异性增大，MPV水平增高。

4.2MPV与颅内动脉狭窄(ICAS) ICAS是AS导致的颅内主要大动脉(颈内动脉颅内段、大脑中动脉、大脑前动脉、大脑后动脉、基底动脉和椎动脉颅内段)狭窄。研究发现，中国人以颅内动脉狭窄为主〔12〕，且颅内动脉狭窄是缺血性脑卒中最常见的病因之一。颅内动脉作为颈动脉和椎动脉在颅内的分支,在结构、血流动力学、动脉硬化形成机制等方面与颅外动脉也不尽相同〔13〕。ICAS和颅外动脉狭窄(ECAS)在倾向性危险因素方面存在一定差异性,且前循环ICAS和后循环ICAS的机制可能也有所不同〔14〕。

4.3MPV与脑卒中 脑卒中再发研究试验中表明，对于既往有脑血管病史的高危人群，MPV是脑卒中风险的独立危险因素〔15〕。研究者指出，脑梗死患者的MPV增大并不是发生在梗死之前〔16〕，而是脑梗死后的继发改变；也有研究者〔17〕认为血小板体积的改变是发生在脑梗死之前的。目前对于脑梗死患者MPV的变化结果尚有争议。国外研究者通过大样本(1 322例急性缺血性脑血管病患者)的研究证明MPV增大和脑卒中严重程度呈正相关，并与预后的严重程度密切相关，且证实患有严重脑卒中的患者在脑卒中发生前就已经有MPV 增大〔18〕，其机制也可能是由于在一定时间内，体积大的血小板可释放更多的5-羟色胺和β血栓蛋白等物质所致。这肯定了MPV对于脑梗死的预测价值。而对于脑出血而言，冯友喜〔19〕通过对223例患者的研究指出，脑出血病人MPV明显低于脑梗死患者组(P<0.01)，提示MPV的变化与脑出血有一定的关系，但具体机制有待深入研究。

5 MPV与其他疾病

5.1阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS) OSAS是冠心病和高血压的独立危险因素。 MPV作为一项血小板活化指征，与CAD关系密切。Kanbay 等〔3〕将205例患者依据呼吸暂停-低通气指数(AHI)进行分组，分别为OSAS高危组(AHI>30)、OSAS中危组(15

5.2牙周炎 国外一项研究共纳入57例(年龄50～65岁)，将其分为三组(CAD合并慢性牙周炎、仅为慢性牙周炎、健康对照组)，结果为CAD合并慢性牙周炎组MPV显著高于健康对照组(10.39 vs 9.39 fl,P<0.01)，结果显示血小板活性即MPV与牙周炎疾病活动性有关〔4〕。

5.3肾功能异常 肾小球滤过率(eGFR)下降时会促进血栓形成，MPV也是血栓性疾病的独立危险因素。Ucar等〔20〕将471例患者根据eGFR值分成两组(GFR<60 ml/min,GFR<60 ml/min)结果表明在稳定型CAD患者中，GFR降低时 MPV明显升高，且具有独立相关性。

综上，MPV是代表血小板活性的指标之一，是AS形成的独立危险因素。ICAS是缺血性脑卒中最重要的原因且预后不良，对于亚洲人，颅内AS的发生率明显高于颅外段血管。积极探究ICAS的可控危险因素对于脑卒中预防具有重大意义。

1周晓映.平均血小板体积与ST抬高型急性心肌梗死关系的研究进展疑难病杂志〔J〕.疑难病杂志,2012；11(8):642-4.

2Nurkalem Z,Alper AT,Orhan AL,etal.Mean platelet volume in patients with slow coronary flow and its relationship with clinical presentation〔J〕.Arch Turk Soc Cardiol,2008；36(6):363-7.

3Kanbay A,Tutar N,Kaya E,etal.Mean platelet volume in patients with obstructive sleep apnea syndrome and its relationship with cardiovascular diseases〔J〕.Blood Coagul Fibrin,2013；24(5):532-6.

4Androsz-Kowalska O,Jankowski K,Rymarczyk Z,etal.Correlation between clinical parameters of periodontal disease and mean platelet volume in patients with coronary artery disease:a pilot study〔J〕.Kardiol Pol,2013；71(6):600-5.

5陈一竹，张俊峰.平均血小板体积与血小板疾病的关系〔J〕.国际血血管病杂志，2014；41(5):294-6.

6Bostan F,Coban E.The relationship between levels of von Wilebrand factor and mean platelet volume in subjects with isolated impaired fasting glucose〔J〕.Med Sci Monit,2011;17(6):PR1-4.

7Demir S,Avsar MK,Karakaya Z,etal.Increased mean platelet volume is associated with coronary artry ectasia〔J〕. Postep Kardiol Inter,2013；9(3):241-5.

8Wan ZF,Zhou D,Xue JH,etal.Combination of mean platelet volume and the GRACE risk score better predicts future cardiovascular events in patients with acute coronary syndrome〔J〕.Platelets,2013；17(2):953-4.

9解 飞,吴 娟.平均血小板体积与冠心病的相关性〔J〕.中国老年学杂志,2015；35(2):4833-44.

10Cetin M,Bakirci EM,Baysal E,etal.Increased platelet distribution with ST segment elevation myocardial infarction and thrombolysis failured〔J〕.Angiology,2014；65:737-43.

11De Luca G,Santagostino M,Secco GG.Mean platelet volume and the extent of coronary artery disease result from a large prospective study〔J〕.Atherosclerosis,2009;206(1):292-7.

12Aksu H,Ozer O，Unal H，etal.Significance of mean platelet volume on prognosis of patients with and without aspirin resistance in settings of non-ST-segment elevated acute coronary syndromes〔J〕.Blood Coagul Fibrinol,2009；20:66-8.

13邓 晓，石胜良，程道宾.缺血性卒中患者颅内动脉狭窄的相关危险因素分析〔J〕.中华神经医学杂志，2010；9(7):666-9.

14刘 康，黎红华 ，武 强.颅内动脉狭窄患者血清亲环素 A和网膜素的水平变化〔J〕.卒中与神经疾病，2015；22(1):13-7.

15Samuels OB,Joseph GJ,Lynn MJ,etal.A standardized method for measuring intracranial arterial stenosis〔J〕.Am J Neuroradiol,2000；21 (4):643-6.

16Bath P,Algert C,Chapman N,etal.Association of mean platelet volume with risk of stroke among 3134 individuals with history of cerebrovascular disease 〔J〕.Stroke,2004;35(3):622-6.

17李 宏，李铁山，刘占涛.临床126例急性脑梗死患者血小板平均体积的观察〔J〕.脑与神经疾病杂志，2002；10(2):113-5.

18Greisenegger S,Endler G,Hsieh K,etal.Is elevated mean platelet volume associated with a worse outcome in patients with acute ischemic cerebrovascular evens〔J〕.Stroke,2004；35(7):1688-91.

19冯友喜.急性脑血管疾病患者血小板参数变化〔J〕.微循环学杂志，2006；16(2):76-7.

20Ucar H,Cur M,Koyunsever NY,etal.Mean platelet volume is independently associated with renal dysfunction in stable coronary artery disease〔J〕.Platelets,2014；25(4):274-8.