康莱特注射液对非小细胞肺癌的作用及机制研究进展※

闫纪蓉 顾庆龙 陈 燕 张亚楠

肺癌是世界范围内发病率和死亡率最高的癌症。仅2015年，中国就有733，300例新病例和611，200例死亡病例[1]。临床多采用手术切除、化疗、放疗等治疗方法，但副作用较大。中药治疗肿瘤具有明显优势，可以提高机体对化疗的敏感性，减少化疗的副作用。薏苡仁是禾本科植物薏苡的干燥成熟种仁，具有健脾利湿、清心除烦，消癥散结，除痹止泻、解毒排脓的功效[2]，可治肺痿肺痈等症，在现代医学中被广泛应用于肿瘤治疗。薏苡仁油是薏苡仁的主要活性物质[3]，其化学成分为薏苡仁酯，现阶段已被证实是抗癌有效成分。康莱特注射液是采用新型制药技术提取的可进行静脉滴注的中药注射剂，最大限度的保证了薏苡仁油的临床功效，能够诱导肿瘤细胞凋亡，抑制增殖，增强免疫功能，减轻化疗和放疗的副作用。

1 抑制肺癌细胞增殖诱导凋亡

恶性肿瘤的不可控性主要来自于细胞增殖凋亡系统的失调。闫哲等[4]经实验发现康莱特注射液能影响细胞周期中的的G2/M期，诱导肺癌细胞凋亡，降低多药耐药相关因子（MDR1/P-gp）、转录因子（NF-kB）、环氧合酶（COX-2）表达水平，从而阻滞肿瘤生长和发生转移。王玉娟等[5]采用康莱特注射液联合新辅助化疗方案治疗肺癌患者，发现KI-67指数明显降低，AI指数有升高。由此可见，康莱特联合用药对促进患者病灶组织内肿瘤细胞凋亡及抑制增殖有较理想的效果。郑悦等[6]经研究发现康莱特注射液与吉非替尼协同有增效作用，可有效抑制非小细胞肺癌NCI-H1975细胞株的生长，其机制可能和下调Akt和MAPK1（ERK2） 基因以及p-Akt和p-ERK蛋白表达水平有关。吕品田等[7]用20 mL/L的康莱特注射液作用A549细胞48 h后，发现处于G1期细胞数量明显增多，S期细胞数量减少，从而提高细胞凋亡率。吕品田的另一项实验[8]则从药理方面证明了康莱特注射液可有效抑制A549的增殖，联合用药时可降低细胞的耐药性。

2 增强免疫功能

机体免疫系统的功能状态是影响肿瘤治疗及预后的重要因素，恶性肿瘤患者多伴有免疫功能低下。刘雪娇[9]在对69例中晚期NSCLC患者的治疗研究中发现，康莱特联合吉西他滨、顺铂 (GP)化疗组患者的CD4+/CD8+T淋巴细胞比值较GP组显著提高。邓新娜等[10]对68例晚期NSCLC进行康莱特注射液联合应用多西他赛、顺铂进行化疗，发现化疗后CD3+、CD4+比例，CD4+/CD8+比值，IgG、IgA、IgM含量均未降低，CD4+CD25+Treg较单纯化疗下降趋势明显。以上研究结果表明，康莱特注射液可提高患者免疫功能。

3 抑制肿瘤血管形成

新生血管生成是恶性肿瘤进行血性转移的方式，为癌细胞向继发部位的浸润提供了条件。沈飞琼[11]对Lewis肺癌小鼠进行了康莱特联合吉非替尼用药，结果显示二者联合用药有明显抑瘤作用，肿瘤血管生成受到抑制，实验表明其机制可能与下调VEGF及其受体KDR的表达有关。

4 控制肺癌引起的胸水

肺癌患者常伴有大量恶性胸腔积液，严重损伤呼吸、循环系统，加快恶液质形成从而引起患者死亡。康莱特注射液的高营养价值以及抗癌活性成分，可有效治疗恶性胸水，从而避免因反复外抽导致体内水分、营养物质及电解质丢失等不良后果。

张浩中等[12]采用康莱特注射液和顺铂胸腔灌注治疗晚期NSCLC，发现康莱特组患者胸水明显减少，副反应率降低，临床治疗效果均显示良好。李琪等[13]对NSCLC恶性胸腔积液患者采用胸腔灌注治疗，发现康莱特联合奥沙利铂用药可有效降低患者胸水标本中的RCAS1、VEGF浓度，并且可有效降低WHO抗癌药物的毒副反应。卜宪聪等[14]比较康莱特注射液和博莱霉素对晚期NSCLC恶性胸腔积液患者胸腔置管引流联合胸腔内灌注的临床疗效，发现康莱特注射液可以有效减少胸腔积液量，明显改善患者呼吸状况，提高生活质量，其机制与促进胸膜纤维化有关。

5 提高生存质量

剧烈的癌性疼痛、极低的生存质量及恶液质等已严重影响晚期肿瘤患者的治疗，故解决上述问题，可有效提高患者的生活质量。刘晓莉等[15]研究发现康莱特能缓解肿瘤晚期患者疼痛症状。牛海红等[16]对多例恶性肿瘤患者临床滴注康莱特注射液进行治疗，发现患者睡眠和食欲均显著提高，疼痛程度明显降低。张娟等[17]运用康莱特注射液联合EP方案、杭猛等[18]运用康莱特注射液联合GP方案、黄德波等[19]运用康莱特注射液联合NP方案分别研究各方案对晚期NSCLC患者的临床疗效及减毒作用，发现康莱特注射液联合化疗药物治疗可明显缓解癌痛等其它化疗副作用。黄志汉[20]对多例非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行康莱特注射液治疗，实验表明康莱特注射液可明显增加NSCLC患者血浆中肾上腺髓质素（Adrenomedullin，ADM） 的含量，KPS评分提高。

综上所述，薏苡仁油可以诱导肿瘤细胞凋亡并抑制增殖，增强机体的免疫功能，抑制肿瘤血管生成，有效缓解恶性腔腹积液的症状。联合传统化疗药物治疗NSCLC可增强疗效，降低其毒副作用，有效提高患者生存质量。但是，其抗肿瘤作用机制可能涉及多靶点、多途径的作用过程，有待进一步研究。

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