参附注射液治疗脓毒症心肌抑制的研究进展※

杨 莉 岳金芳 罗苑苑 林新峰

脓毒症是ICU患者主要的死亡原因，其高发病率、高病死率、高耗资和发病率持续增加的特点使其一直以来都是重症疾病领域研究的热点和难点。心肌抑制是脓毒症常见的严重并发症之一，同时也是影响脓毒症预后的关键和重要因素[1-2]。对于脓毒症心肌抑制的机制早已形成一定的共识，循环中的心肌抑制因子包括白细胞介素1、6（IL-1、6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、内皮素-1（ET-1）等，可以直接抑制心肌收缩[3-4]。参附注射液由红参、黑附片提取物组成，其主要有效成分为人参皂苷及乌头碱，常用于四肢厥冷、大汗、虚脱等阳气脱证，在临床主要用于治疗休克和心力衰竭等急危重病。本文结合脓毒症心肌抑制的西医治疗现状及中医认识，就参附注射液在治疗脓毒症心肌抑制的相关方面的研究进行概述。

1 脓毒症心肌抑制西医治疗现状

目前西医治疗脓毒症心肌抑制的方法有：抗感染、血管活性药物的应用、机械通气、强心利尿及持续肾替代治疗，虽然这些方法能够缓解患者症状，但仍无法有效阻止患者心功能继续恶化，早期联合运用中医药治疗在脓毒血症心功能保护中一直备受关注，从中医角度探索有效的治疗措施很有必要。

2 中医对脓毒症心肌抑制的认识

脓毒症心肌抑制临床症状有心悸、紫绀、胸闷、胸痛、咳喘、水肿、严重者伴有休克，上述症状在中医属于“胸痹”“怔忡”“惊悸”“痰饮”“脱证”“血证”“厥证”等范畴[5]，《伤寒明理论》记载“惊悸”“一者气虚，二者痰饮”，根据“心主血脉”、“脾主运化”、“肾者水脏，主津液”，慢性心力衰竭临床上多见于“虚证”，早期属于心气心阳亏虚，引起瘀血内阻；中期水道失调，水湿内停；晚期水湿泛滥。实质上，慢性心力衰竭始动因素是心气虚衰，病理上则为血瘀。中医学认为，心脏的正常搏动依赖心气、心阳的鼓动和温煦，心之气阳是维持血液循环的基本动力。心之气阳不足，推动乏力，则气血运行不畅，瘀阻心脉，甚则血瘀水停，心失所养，导致心主血脉功能的紊乱与衰竭，出现心功能不全的临床表现。所以，治疗应温阳益气，使阳气得振，瘀血得散，心脉得畅，诸症缓解[6]。

3 参附注射液的药理作用机制

现代药理研究证明，参附注射液内含人参皂甙、乌头类生物碱等有效成分。动物实验及药理实验证实：（1）参附注射液所含的乌头类生物碱不仅能刺激β受体提高心肌搏动频率和幅度，显著增强心肌收缩力，增加心输出量，尚有兴奋α受体作用，恢复血管功能，增加冠状动脉和肾流量；（2）参附注射液中的人参皂甙能减慢心率，减少心肌耗氧量，扩张冠状动脉和周围血管，降低心脏前后负荷，提高心脏泵血功能以及改善心肌缺血时游离脂肪酸代谢紊乱，抑制Na-K-ATP酶的活性，改善心脏舒张和收缩功能。

4 动物实验研究

赵庆峰等[7]通过建立大鼠心肌细胞损伤模型，观察参附汤对血管紧张素II对大俗好心肌细胞能量代谢的影响，结果显示参附汤血管紧张素II所致肥大心肌细胞的能量代谢具有一定的改善作用。邓萌等[8]利用大鼠心力衰竭模型，探讨参附注射液对心力衰竭大鼠氧化应激及细胞凋亡的影响，结果显示参附注射液可降低氧化应激水平，抑制蛋白凋亡，从而改善心衰大鼠心功能，其机制可能与上调凋亡抑制蛋白Bcl-2，下调促凋亡蛋白的表达有关。何建宇等[9]通过快速输液和大剂量肾上腺素注射两种方法分别制作家猫急性肺水肿和心衰模型，结果显示参附注射液强心作用强度与一次给药剂量有关；但对正常血压影响不明显。郑思道等[10]通过心力衰竭大鼠模型，证实参附注射液能够抑制实验性心力衰竭大鼠心肌凋亡，其作用机制与下调促凋亡基因Bax、Fas和FasL表达的作用相关。李石清等[11]从整体动物、细胞以及超微结构等水平都证实了参附注射液可以改善心力衰竭大鼠的心功能，其机制可能是增加肌浆网内钙含量，减少心衰时心肌细胞的超微结构损伤，从而达到改善心衰、保护心脏的作用。姜丽等[12]通过制作心源性休克模型大鼠，证实参附注射液抗早、中期心源性休克模型大鼠血流动力学指标量效曲线多呈良好的“S”型，以中期模型最为明显，提示中剂量范围为有效治疗剂量，折合成临床用量约为37.1～112 mL/人，为临床用药提供了实验依据。

5 临床对照研究

程智敏等[13]将80例急性心衰患者，随机分为对照组和研究组，每组40例，2组均常规治疗，研究组在此基础上加用参附注射液，2组均治疗7 d，证实急性心功能衰竭患者辅加参附注射液进行治疗，可显著改善患者的心功能状态，可减低心肌细胞外基质的MMP-3生成，提高TIMP-1的表达，延缓心衰患者的心肌重构过程。李志芳等[14]选取100例ADHF患者，随机分为参附注射液组和对照组，证实参附注射液能改善ADHF患者心功能，其机制可能为降低促炎性因子，升高抗炎性因子表达，纠正心力衰竭时两者的失衡状态。陈光远等[15]选取104位心衰患者，做类似研究，证实急性心衰患者在治疗时加用参附注射液，不仅能提高治疗效果，还能有效改善心功能、缓解心衰，患者恢复好。米达辉等[16]对心力衰竭患者在进行改善原发病病情基础上使用参附注射液进行治疗，可以显著改善心衰主要指标，并且可提高患者的心血管功能，具有极高的临床用药价值。潘孔铨等[15]选取慢性心力衰竭患者74例为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和参附注射液组，各37例，证实参附注射液治疗可有效降低慢性心力衰竭患者血清NT-ProBNP、HCY水平，改善心功能，提高临床治疗效果。

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