结肠癌组织中碱性成纤维生长因子和核转录因子-κB的表达意义

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(郑州大学第二附属医院消化内科，河南 郑州 450014)

我国结肠癌的发病和死亡率近年来有增高趋势，严重危害了广大人民的生命健康安全。结肠癌的发病与遗传因素，结肠部位的息肉、炎症及腺瘤疾病史，不良饮食习惯等具有很大关系。结肠癌的临床发病隐匿，确诊时大多处于疾病的晚期阶段，失去了根治性切除的机会，大多只能采取姑息性的切除术或放疗、化疗等[1]。碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor，b-FGF)是近年来逐渐应用临床诊断的一种细胞因子，不但能够促进新生血管的生成，还能刺激细胞增殖、迁移，通过肝素促进细胞分裂[2]。核转录因子-κB(nuclear transcription factor kappa B，NF-κB)是细胞转录过程中的关键因子，在细胞的炎症反应、免疫应答等生物学过程中发挥重要作用，其调节失常会引发机体出现慢性炎症、恶性肿瘤或自身免疫性疾病[3]。本研究通过免疫组化S-P法检测结肠癌和癌旁正常结肠黏膜组织中b-FGF和NF-κB的表达，进一步探讨结肠癌的发病机制以及b-FGF和NF-κB在其中发挥的具体作用。

1 资料与方法

1.1标本来源入组2015年1月至2018年8月郑州大学第二附属医院消化内科、普外科和肿瘤科收治的经病理学证实的结肠癌患者156例,病理类型均为腺癌，其中男76例, 女80例;年龄37～86岁, 中位年龄67岁;分化程度:高分化73例，中分化54例，低分化29例；Dukes分期：A期25例，B期47例，C期56例，D期28例；浸润深度：未侵出浆膜层82例，侵出浆膜层74例；淋巴结转移：无80例，有76例。选取医院同期切除的癌旁正常结肠黏膜组织标本100例，患者中男45例，女55例；年龄39～84岁，中位年龄66岁。2组患者性别、年龄等基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2免疫组化S-P法检测b-FGF和NF-κB的具体方法[4-5]采用免疫组化S-P法检测156例结肠癌和100例癌旁正常结肠黏膜组织中b-FGF和NF-κB的表达，兔抗人b-FGF单克隆抗体、兔抗人NF-κB多克隆抗体和S-P免疫组化试剂盒等均购自武汉博士德生物技术有限公司。检测过程中，以已知阳性组织作为阳性对照，以PBS代替一抗作为阴性对照。

1.3免疫组化结果评判[6-7]b-FGF和NF-κB均定位于细胞质。每张切片均随机选取5个高倍镜(×400)视野，综合染色强度和阳性细胞比例进行评分，然后两者乘积作为结果，0分为(-)，1～3为(±)，4～6为(+)，7～12为(++)，其中(-)、(±)为阴性，(+)、(++)为阳性。所有切片的染色情况均经2位副主任医师职称以上病理科医生独立评判。

1.4统计学处理采用SPSS 19.0进行统计分析，b-FGF和NF-κB的阳性表达率等计数资料用百分数表示，比较用χ2检验，b-FGF和NF-κB的相关性采用Spearman相关分析法分析，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1不同食管组织中b-FGF和NF-κB表达的比较结肠癌组织中b-FGF和NF-κB的阳性表达率分别为68.6%(107/156)、66.7%(104/156)，高于癌旁正常结肠黏膜组织中的9.0%(9/100)、24.0%(24/100)，差异均有统计学意义(χ2=87.322、44.373，P均<0.001)。

2.2结肠癌组织中b-FGF和NF-κB的表达与其临床病理参数的关系结肠癌组织中b-FGF和NF-κB的表达与结肠癌的Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移有关，NF-κB的表达还与结肠癌的分化程度有关(P均<0.05)。见表1。

表1 结肠癌组织中b-FGF和NF-κB的表达与其临床病理参数的关系

2.3结肠癌组织中b-FGF和NF-κB表达的相关性结肠癌组织中b-FGF和NF-κB的表达呈正相关关系(rs=0.635，P<0.001)。见表2。

表2 结肠癌组织中b-FGF和NF-κB表达的相关性

注：rs=0.635，P<0.001

3 讨论

结肠癌在我国属于具有较高发病率和死亡率的恶性肿瘤，其严重威胁着广大人民的生命健康安全。目前已知结肠癌的发病与遗传因素、饮食习惯、生活习惯、炎症性肠道疾病等关系密切。结肠癌最大的问题是起病隐匿，早期诊断与治疗较为困难，这也是造成结肠癌较高发发病率和死亡率的关键因素，因为结肠癌早期诊治是良好预后的关键，而不能早期发现则不利于采取积极的治疗措施以便使患者获得良好预后。总之，早期检查手段，特别是无创或微创的检查手段对结肠癌的临床诊治及早期防治至关重要[8]。b-FGF和NF-κB均是已经被证实的在肿瘤的发生和疾病进展过程中发挥关键作用的细胞因子[9-11]。黄秋实[12]的研究证实，结肠癌组织中存在b-FGF的高表达，且与多数临床病理参数关系密切。赵雪等[13]的研究证实，结肠癌组织中存在NF-κB的高表达，且与多数临床病理参数关系密切。

本研究结果显示，结肠癌组织中b-FGF和NF-κB的阳性表达率分别为68.6%(107/156)、66.7%(104/156)，高于癌旁正常结肠黏膜组织中的9.0%(9/100)、24.0%(24/100)，差异均有统计学意义(χ2=87.322、44.373，P均<0.001)。结肠癌组织中b-FGF和NF-κB的表达与结肠癌的Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移有关，NF-κB的表达还与结肠癌的分化程度有关(P均<0.05)。结肠癌组织中b-FGF和NF-κB的表达呈正相关关系(rs=0.635，P<0.001)。

综上所述，高表达的b-FGF和NF-κB在结肠癌的发生及疾病进展过程中发挥了重要作用，可作为结肠癌临床诊治的靶点。