TACE术联合卡培他滨治疗大肠癌肝转移的临床研究

马 铭 谢明瑞

大肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，包括结肠癌和直肠癌[1]。在世界范围内大肠癌的发病率和死亡率均位于3位，国家卫生部门统计数据显示大肠癌高发人群为60～70岁老年人，且男性高于女性[2-3]。随着国内人口结构的变化，老龄化现象日益严重以及人们饮食习惯的改变国内大肠癌发病率自20世纪末一直处于上升趋势[4]。在大肠癌中晚期出现不同程度的远处转移，肝脏是主要的转移部位，在大肠癌治疗过程肝转移严重影响治疗效果和预后恢复[5]。所以为提高大肠癌肝转移患者生存率，改善生活质量，临床上主要通过卡培他滨药物治疗、肝动脉化疗栓塞术 （Transcatheter arterial chemoembolization,TACE）、射频消融及手术切除等治疗方法[6]，不同的治疗方法对大肠癌患者的临床疗效、预后的影响均不同，本研究以62例大肠癌肝转移患者为研究对象，探讨肝动脉化疗栓塞术联合卡培他滨治疗大肠癌的临床疗效及预后分析，为临床大肠癌肝转移治疗提供参考依据。

材料与方法

一、一般资料

纳入自2012年3月至2017年8月在榆林市第二医院接受诊治的大肠癌肝转移患者62例，所有患者均经CT、MRI等影像学及病理学确诊。其中男38例，女24例；年龄43～68岁，平均年龄（48.61±9.64）岁；结肠癌肝转移 29例，直肠癌肝转移33例。肝转移数目1～3个，单发26例，多发36例。排除手术切除治疗，具有除肝转移以外的转移病灶，合并心、脑、肺、肾等脏器疾病，其他原发肿瘤引发肝转移病例。本研究获得医院伦理委员会批准，所有患者均自愿参与本研究，且签署知情同意书。根据治疗方法分为联合组（34例）和对照组（28例），两组年龄、性别、肝转移数目、肿瘤标志物水平等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

二、治疗方法

1.对照组

表1 两组一般资料比较

对照组患者给予卡培他滨（罗氏）1 250 mg/m2，bid，给药2周，停药1周，3周为1周期，治疗4个周期即3个月。

2.联合组

联合组患者应用Seldinger技术，局部麻醉下，行TACE术，股动脉穿刺后插入导管行肝动脉造影，观察肿瘤组织血供情况，确定供血主动脉，栓塞肿瘤主动脉，注入化疗药物（氟尿嘧啶750 mg、奥利沙铂100 mg、48%超液化碘油10 mL与丝裂霉素5 mg混悬剂）。术后1周给予卡培他滨治疗，治疗3个月。根据患者病情进展，两次TACE术间隔时间为6～8周。

两组治疗后出现不同程度的发热、呕吐、肝功能损伤等不良反应，需根据患者临床具体反应给予对症处理及保肝治疗，治疗2周。

三、观察指标

治疗后2个月行CT和MRI检查肝转移病灶，参照实体瘤评价标准评估两组治疗效果。完全缓解（CR）：所有肝转移病灶消失；部分缓解（PR）：病灶长径总和缩小30%以上；无变化（SD）：病灶长径总和有缩小但不超过30%，或病灶长径总和又增加但未超过20%；进展 （PD）：病灶总和增加超过20%，或出现新的病灶。记录两组患者治疗后不良反应。随访6个月至4年，采用Karnofsky Performance Scale生活质量评估系统（KPS评分表）评估所有患者治疗前及治疗后1个月、3个月、6个月生活质量。

四、统计方法

表4 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较

表4 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较

?

结 果

一、两组疗效对比

TACE术联合卡培他滨治疗的联合组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

二、两组不良反应比较

两组治疗后1周内均出现肝区不适、呕吐、发热、肝功能损伤等不良反应；联合组发热发生率明显高于对照组 （P＜0.05），其他不良反应两组相比无统计学差异（P＞0.05）；见表3。

表2 两组疗效对比 [n（%）]

表3 两组不良反应发生率比较 [n（%）]

三、两组治疗后肿瘤标志物水平变化

与治疗前相比，两组治疗后CEA、CA19-9水平均明显降低（P ＜0.05），且联合组显著低于对照组（P ＜0.05），见表4。

四、两组治疗前后生活质量（KPS评分）比较

与治疗前相比，治疗后1个月、3个月、6个月两组KPS评分均显著升高（P＜0.05）。两组治疗后1个月、3个月KPS评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），但联合组治疗后6个月KPS评分显著高于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表 5。

讨 论

结肠癌或直肠癌极易发生远处转移，肝脏是主要的转移器官，临床数据表明结直肠癌转移率高达60%[7-8]，同时有10%～15%大肠癌患者在确诊时已发生肝转移，大量研究表明肝转移是大肠癌患者5年内生存率的高危因素[9-10]。目前对于大肠癌肝转移主要采用手术切除，但由于该病的高危发病人群为老年人，有近3成的的大肠癌肝转移患者不具备手术指征，只能采取药物化疗、TACE术或其他介入治疗[11-13]。但传统的全身化疗不良反应或毒副作用严重影响治疗效果及预后生活质量。本研究以62例大肠癌肝转移患者为研究对象，探讨TACE术联合卡培他滨治疗大肠癌肝转移的临床疗效及患者预后。结果显示，TACE术联合卡培他滨治疗的联合组总有效率为88.2%，明显高于单纯卡培他滨治疗（P＜0.05）。孙永臣等[14]发现肝动脉化疗栓塞联合卡培他滨可改善原发性肝癌治疗效果，与本研究结果相似。

TACE术是联合肝动脉造影将化疗药物直接送至肝转移病灶，针对性强，疗效显著。临床研究表明TACE术治疗后一般会引发不同程度的栓塞术综合征[15]。在本研究中，两组治疗后1周内均出现肝区不适、呕吐、发热、肝功能损伤等不良反应，联合组发热发生率明显高于对照组（P＜0.05），其他不良反应两组相比无统计学意义（P＞0.05）。虽然TACE术可引发一系列不良反应，但无严重毒副作用，通过术后2周的对症处理及保肝治疗，两组不良反应均消退，与李慧等[16]在胃癌伴肝转移研究结果相似。

肿瘤标志物在癌症诊治过程中起着重要作用，在一定程度上反应患者病情进展，在本研究中两组治疗后CEA、CA19-9水平均明显降低 （P＜0.05），且联合组的 CEA、CA19-9水平均显著低于对照组（P＜0.05）。表明TACE术可以加强卡培他滨治疗大肠癌的效果，巩固疗效。同时通过随访，发现治疗后1个月、3个月、6个月两组KPS评分均显著升高（P＜0.05），在治疗后6个月联合组患者KPS评分明显高于对照组（P＜0.05）。TACE术联合卡培他滨可提高患者预后生活质量，与陈亮等研究结果相似[17]。

总之，TACE术联合卡培他滨显著改善大肠癌肝转移临床疗效，提高患者预后生活质量。

表5 两组治疗前后生活质量（KPS评分）比较 ，分）

注：*与治疗前比较，P＜0.05；#与对照组比较，P＜0.05

?

[1]Baena R,Salinas P.Diet and colorectal cancer[J].Int J Cancer,2015,80(3):258-264.

[2]Siegel RL,Miller KD,Fedewa SA,et al.Colorectal cancer statistics,2017[J].CA Cancer J Clin,2017,67(3):177-193.

[3]李道娟,李倩,贺宇彤.结直肠癌流行病学趋势[J].肿瘤防治研究,2015,42(3):305-310.

[4]林艺兰,林福生.厦门市居民2005年-2014年结直肠癌死亡的流行病学分析[J].现代肿瘤医学,2016,24(13):2153-2156.

[5]Dueland S,Hagness M,Line PD,et al.Is Liver Transplantation an Option in Colorectal Cancer Patients with Nonresectable Liver Metastases and Progression on All Lines of Standard Chemotherapy?[J].Ann Surg Oncol,2015,22(7):2195-2200.

[6]李军,卢列盛,宋振顺.结直肠癌肝转移的综合诊疗研究进展[J].实用医学杂志,2016,32(19):3133-3136.

[7]Tommelein J,Verset L,Boterberg T,et al.Cancer-Associated Fibroblasts Connect Metastasis-Promoting Communication in Colorectal Cancer[J].Front oncol,2015,5(63):63.

[8]Pereira AAL,Rego JFM,Morris V,et al.Association between KRAS mutation and lung metastasis in advanced colorectal cancer[J].Br J Cancer,2015,112(3):424-428.

[9]杨亮亮,任黎.同时性结肠癌肝转移转化治疗后一期切除原发灶及肝转移灶[J].中华消化外科杂志,2016,15(2):185-190.

[10]Koelzer VH,Herrmann P,Zlobec I,et al.Heterogeneity analysis of Metastasis Associated in Colon Cancer 1 (MACC1)for survival prognosis of colorectal cancer patients:a retrospective cohort study[J].Bmc Cancer,2015,15(1):160.

[11]安永德,郭亚民,范龙鑫.手术切除联合射频消融治疗结肠癌肝转移疗效分析[J].实用肝脏病杂志,2016,19(3):327-330.

[12]阳扬,陈建思,赖洁,等.90例无法手术切除的结肠癌肝转移病例的介入治疗分析[J].中国全科医学,2017,20(z2):170-172.

[13]艾冬梅,乔秀真,俞宏伟,等.微波消融、TACE与全身化疗治疗结直肠癌肝转移的疗效[J].医学临床研究,2017,34(7):1258-1260.

[14]孙永臣,刘军,杨曦.肝动脉化疗栓塞联合卡培他滨治疗原发性肝癌的临床观察[J].中国医药指南,2014,12(29):45-46.

[15]Han KH.Local radiotherapy for unresectable hepatocellular carcinoma patients who failed with transcatheter arterial chemoembolization[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2015,47(5):1331-1335.

[16]李慧,江旭,杨继金,等.改良XELOX方案治疗胃癌伴肝转移[J].西部医学,2016,28(4):520-523.

[17]陈亮,谭诗云,江军,等.肝动脉化疗栓塞联合卡培他滨治疗老年结直肠癌术后肝转移的临床疗效评价 [J].临床消化病杂志,2017,29(4):223-226.