文拉法辛联合低剂量氨磺必利治疗重度抑郁症的临床效果及安全性

重度抑郁症又称为重度抑郁障碍[1]，患者出现持续性情绪、心境低落、悲观，病情严重者甚至会出现幻觉、厌世与绝望等负面心理，且有强烈的自杀念头，也有付诸行动的自杀行为。重度抑郁症是一种对身心危害极大的疾病。心理、免疫炎症、生物、环境等因素均与抑郁症的发生有关[2]。研究显示，重度抑郁症很有可能成为影响人们身心健康、生活质量最严重的疾病之一[3]。临床治疗重度抑郁症主要依赖于药物，文拉法辛是其中一种，为 5-羟色胺、去甲肾上腺素的再摄取抑制剂[4]，能够提高二者的水平，从而改善患者的行为与精神状态。文拉法辛治疗重度抑郁症的临床疗效已得到认可，该药物的抗炎效果非常显著，但用药过程中容易发生不良反应，如腹泻、昏睡、血压上升、多汗等。本研究就文拉法辛联合应用低剂量氨磺必利治疗重度抑郁症的临床效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年7月12日至2017年10月5日收治的重度抑郁症患者108例作为研究对象，所有患者的临床症状均符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第3版）》中的诊断标准[5]，汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分在24分以上。排除妊娠、哺乳期女性、药物过敏者、其他精神疾病、1个月内使用单胺氧化酶抑制剂者。随机将108例患者分为对照组与观察组，每组54例。对照组中，男18例，女性36例；年龄19～57岁，平均（37.2±1.4）岁。观察组中，男21例，女33例；年龄21～56岁，平均（35.8±1.6）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已经伦理委员会批准。

1.2 治疗方法对照组患者口服文拉法辛（乐普药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20093492，批号：B14200183236），75 mg/次，1次/d；观察组患者口服文拉法辛与低剂量氨磺必利（齐鲁制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20110036，批号：C14202423000），文拉法辛用法及用量与对照组相同，氨磺必利剂量为每次100 mg，1次/d。治疗期间不服用其他任何抗精神病药物，连续治疗2个月。

1.3 观察指标比较两组患者的临床疗效；比较两组患者的用药不良反应，包括头晕、口干、便秘等；应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组患者治疗前、治疗后7 d、治疗后14 d、治疗后1个月、治疗后3个月的血清白细胞介素-18（IL-18）水平。

1.4 疗效判定标准将 HAMD-17评分结果作为疗效判定标准，痊愈：HAMD-17减分率≥75%；显效：HAMD-17减分率50%～74%；有效：HAMD-17减分率25%～49%；无效：HAMD-17减分率＜25%[6]。总有效率（%）=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 用药不良反应比较观察组患者用药后出现头晕、口干各1例，不良反应发生率为3.7%；对照组患者用药后出现头晕4例、口干3例、便秘5例，不良反应发生率为22.2%，两组不良反应发生率差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 治疗前后IL-18水平比较治疗前，观察组、对照组的IL-18水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7 d、14 d、1个月、2个月后，观察组患者的IL-18水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后IL-18水平比较(ng/L,±s)

表2 两组患者治疗前后IL-18水平比较(ng/L,±s)

注：与对照组同时点比较，aP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后7 d治疗后14 d治疗后1个月治疗后2个月对照组 54 250±30 233±26 216±24 174±20 168±23观察组 54 249±34 209±23a 159±22a 144±19a134±17a

3 讨论

重度抑郁症占抑郁症患者的20%～30%，是一种发病率非常高、身心危害极大的疾病。20世纪50年代，治疗抑郁症主要使用苯甲酰胺类抗精神病药物，临床疗效比较理想。随着医疗科技的进步，人们在抗抑郁药物的基础上联合低剂量抗精神病药物治疗重度抑郁症，如低剂量氨磺必利或合并帕罗西汀等，治疗效果更佳。目前，对临床治疗重度抑郁症患者更加倾向于联合应用非典型的抗精神病药物与抗抑郁药物。

既往有学者从抑郁症的社会性信号转导理论、心理神经免疫内分泌系统理论两个方面研究重度抑郁症[7]。困境、焦虑、情感与社会方面的压力极易损伤机体的免疫系统，从而导致炎症反应或自身的免疫反应，最终引起肿瘤坏死因子-α、血清白细胞介素-1、血清白细胞介素-6及IL-18水平升高，表明上述因子与抑郁症的发病密切相关。抗抑郁药物应用越多，患者越容易出现耐受性，临床治疗效果越差。文拉法辛在抑郁症的治疗中非常有效，但单一用药出现的耐受性降低了临床治疗效果，而且一系列不良反应也会降低患者的用药依从性。朱怀轩等[8]的实验研究探讨了文拉法辛的时辰药理效果，发现该药的暗相抗抑郁效果优于明相，但在实际临床治疗中，患者通常在白天用药，故临床效果会受到一定程度的影响。

抗抑郁药物与非典型抗精神病药物联合应用治疗重度抑郁症效果较为理想，且药物的起效速度也相对较快，能够在短时间内改善患者的临床症状，因此成为近年重度抑郁症的研究焦点。氨磺必利是苯甲酰胺类衍生物，是最新的非典型抗精神病药物，能够阻断多巴胺 D2、D3受体，不会对 D1、D4、D5受体产生亲和力，与肾上腺素能受体的亲和力非常弱，故患者用药后不会出现严重不良反应。氨磺必利对拮抗 5-羟色胺（7a）受体具有良好的选择性，因此抗抑郁效果显著。王飞等[9]研究发现，氨磺必利同样适用于治疗精神分裂症，能够降低患者血清IL-2、IL-6、TNF-α水平，表明氨磺必利能够规避免疫反应或中枢神经的炎症。

文拉法辛与氨磺必利分别是治疗抑郁症、精神分裂症的常用药物。重度抑郁症患者除具有典型的抑郁症状外，还会伴有疑似精神分裂的一些症状，故可辅以氨磺必利进行治疗。该药是一种苯甲酰胺衍生物，能够双重阻断多巴胺能受体与突触前受体，促进多巴胺分泌，在改善患者抑郁症状的同时，可以缓解精神分裂的阴性症状。

本研究结果表明，观察组患者应用文拉法辛与氨磺必利联合治疗后，临床有效率达96.3%，明显优于单一使用文拉法辛治疗的对照组；观察组仅 2例（3.7%）患者伴有头晕、口干症状，而对照组12例（22.2%）患者发生用药不良反应；用药7 d后，观察组IL-18水平明显下降，在治疗14 d、1个月、2个月后，观察组患者的IL-18水平均显著低于对照组同期水平，与既往研究结果一致[10]，表明文拉法辛与低剂量氨磺必利联合使用，能够更好地调节患者的免疫系统，提高抗炎效果。

综上所述，采用文拉法辛联合低剂量氨磺必利治疗重度抑郁症患者的临床效果较为确切，且安全性较高，无明显不良反应。

[1]李烽.文拉法辛与低剂量氨磺必利联合治疗重度抑郁症的疗效[J].心理医生,2017,23(33)：95.

[2]杜建艳,毛富强,左津淮,等.文拉法辛联合低剂量氨磺必利治疗重度抑郁症的疗效观察[J].天津医药,2017,45(1)：79-82.

[3]李烽.文拉法辛与低剂量氨磺必利联合治疗重度抑郁症的疗效[J].临床检验杂志(电子版),2017,6(3)：541-542.

[4]温洪,郭浩,李越,等.重度抑郁症患者脑功能网络的分类研究[J].计算机应用研究,2013,30(8)：2304-2307.

[5]胡瑶,毛旭东,刘晓华,等.中重度抑郁症患者血清维生素 D2/D3水平分析[J].上海交通大学学报(医学版),2017,37(3)：359-362.

[6]朱云,孙学进.青壮年首发重度抑郁症患者DTI与基于体素的形态学 MRI相关性研究[J].实用放射学杂志,2014,30(1)：30-33,43.

[7]孙威.氨磺必利与文拉法辛联合用药治疗老年抑郁症的临床疗效及安全性评价[J].中国民康医学,2017,(18)：38-40.

[8]朱怀轩,唐焕芬.文拉法辛联合氨磺必利治疗抑郁症的临床效果[J].临床合理用药杂志,2016,9(24)：36-37.

[9]王飞,陈哲.氨磺必利治疗伴躯体症状抑郁发作的临床观察[J].实用医药杂志,2017,34(9)：808-809.

[10]贾志伟,王静,田甜,等.氨磺必利联合文拉法辛治疗老年期抑郁症的效果观察[J].中国医药指南,2017,15(25)：74.