赖氨葡锌颗粒辅助磷酸肌酸钠治疗小儿轮状病毒肠炎合并心肌损伤的临床疗效

轮状病毒肠炎是小儿常见的腹泻，根据其发病特点又称为秋季腹泻，常见于6个月至2岁的婴幼儿，患儿多表现为黄色稀水样便、呕吐、发热等，由于早期轮状病毒肠炎患儿缺乏特异性症状与体征，并且部分患儿仅存在原发病的临床表现，而不会出现心血管症状，因此早期轮状病毒肠炎以及合并心肌损伤的诊断相对较为困难。既往研究显示，轮状病毒肠炎患儿易合并不同程度的心肌损伤，主要与患儿水电解质紊乱、酸中毒等密切相关，导致患儿有效循环血量及血压降低，进而诱发冠状动脉血流量下降、心肌缺血缺氧性损伤[1]。目前，临床上以药物治疗小儿轮状病毒肠炎并心肌损伤最为常用，并且治疗核心为改善患儿症状、遏制并逆转患儿的心肌损伤，但传统的药物治疗方案疗效并不理想，患儿近期及远期预后结局均较差[2]。本研究对小儿轮状病毒肠炎并心肌损伤患儿进行对照研究，探讨赖氨葡锌辅助磷酸肌酸钠治疗小儿轮状病毒肠炎合并心肌损伤的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1—12月惠州市第六人民医院收治的轮状病毒肠炎合并心肌损伤患儿60例作为研究对象，随机分为对照组与观察组，每组30例。对照组患儿中，男17例，女13例，年龄10～38个月，平均（15.5±1.6）个月；病程3～10 d，平均（4.0±1.5）d。观察组患儿中，男16例，女14例，年龄8～36个月，平均（15.1±1.9）个月；病程2～10 d，平均（4.2±1.3）d。两组患儿基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例入选标准纳入标准：所有患儿家属对本研究内容及风险完全知情同意，本研究经该院伦理道德委员会审核；经血常规、大便常规以及轮状病毒抗原检测明确诊断为轮状病毒肠炎；经心电图、心肌酶谱检查明确存在心肌损伤。排除标准：先天性心脏病，严重肝、肾功能不全，药物过敏，精神疾病及严重基础内科感染患儿。

1.3 治疗方法对照组患儿接受常规基础治疗，包括低流量吸氧、卧床休息、积极纠正酸中毒、水电解质紊乱症状，给予大剂量维生素C（广州白云山天心制药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H44022107，批号：171003），200 mg/kg，1 次/d；同时应用赖氨葡锌颗粒（海南慧谷药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20083017，批号：1711141），1～6个月小儿每天半袋；7～12个月小儿每天1袋；1～10岁小儿每天2袋。观察组患儿在对照组治疗的基础上联合应用注射用磷酸肌酸钠（吉林英联生物制药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20058621，批号：201709092 270，规格：0.5 g×10支/盒），0.5 g/次，1次/d。两组患儿连续治疗2周。

1.4 观察指标分别于治疗前及治疗2周后采集患儿外周静脉血检测心肌酶谱相关指标，主要观察心肌钙蛋白 I（cTnI）、肌酸激酶（CK）、同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）的变化情况；评价两组患儿的药物治疗效果；并观察两组患儿治疗期间不良反应或并发症发生情况。

1.5 疗效判定标准显效：患儿临床症状与体征完全消失，心肌酶谱、cTnI水平均恢复正常；有效：患儿治疗后症状明显好转，心肌酶谱与cTnI水平明显下降；无效：未达到上述标准[3]。治疗总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学分析采用 SPSS 19.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后心肌酶谱及cTnI水平比较治疗前，两组患儿 cTnI、CK、CK-MB、LDH比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患儿cTnI、CK、CK-MB、LDH均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；观察组治疗后 cTnI、CK、CK-MB、LDH改善效果明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 治疗总有效率比较治疗后，观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 治疗前后两组患儿心肌酶谱及cTnI水平比较(±s))

表1 治疗前后两组患儿心肌酶谱及cTnI水平比较(±s))

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后cTnI(ng/ml) CK(U/L)对照组 30 0.38±0.05 0.30±0.07a 608±351 190±80a观察组 30 0.32±0.04 0.12±0.03ab 618±321 150±71ab组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后CK-MB(U/L) LDH(U/L)对照组 30 48±19 43±17a 155±15 69±13a观察组 30 48±25 26±13ab 154±19 58±11ab

表2 两组治疗前后总有效率比较

2.3 不良反应或并发症比较两组患儿治疗期间均未发生严重不良反应或并发症。

3 讨论

心肌损伤是轮状病毒肠炎患儿常见的肠道外并发症，60%以上的轮状病毒肠炎患儿早期即可合并心肌损伤，其发生机制为：轮状病毒可透过受损的胃肠道黏膜进入血液诱发病毒血症，心肌细胞受到病毒的侵犯或继发免疫损伤引起心肌损伤[4]；同时轮状病毒肠炎患儿常合并不同程度的脱水，患儿有效循环血量降低、血压下降，冠状动脉流量降低，导致心肌细胞缺血缺氧性损伤[5]。目前，临床针对轮状病毒肠炎合并心肌损伤的常用治疗方法为积极纠正酸碱平衡、水电解质紊乱，并进行针对性的补液及低糖饮食，同时联合黏膜保护剂、微生态制剂及保护心肌治疗，但这类基础治疗缺乏个性化与针对性，患儿的治疗效果及临床预后不佳。

近年研究表明，腹泻患儿均存在不同程度的锌水平下降[6]，而锌的营养状态恶化会对患儿的免疫功能以及生长发育产生不良影响，赖氨葡锌能够有效缓解患儿体内缺锌的症状，对维持肠黏膜的完整性、增强消化酶活力、提高机体免疫力具有重要作用。本研究结果显示，采用赖氨葡锌联合磷酸肌酸钠治疗的观察组患儿cTnI及心肌酶谱改善效果明显优于对照组，并且观察组治疗总有效率明显高于对照组，表明联合应用磷酸肌酸钠能够有效改善患儿的心肌损伤及临床症状。大剂量维生素 C是临床常用的治疗轮状病毒肠炎合并心肌损伤的方法，其主要作用为抑制脂质的过氧化并促进患儿机体的能量代谢，提升患儿心肌细胞中线粒体的功能，进而改善患儿的心肌损伤。本研究采用磷酸肌酸钠作为一种特殊的能量缓冲剂与能量载体，能够为患儿机体提供外源性的ATP作为能量供源，当患儿的心肌细胞发生缺氧缺血性损伤时，可出现不同程度的有氧代谢紊乱，心肌细胞需要消耗内源性ATP以达到代偿的目的[7]，但大分子 ATP无法通过细胞膜快速功能，而磷酸肌酸钠能够通过细胞膜进入细胞内，并且磷酸肌酸分子中存在大量的高能磷酸键，能够在磷酸肌酸酶的作用下将ADP直接转化为ATP，为患儿心肌细胞的正常代谢提供能量[8]，无需无氧代谢间接发挥作用，维持心肌生物膜的稳定性，保护心肌细胞内线粒体的功能，达到消灭炎症、降低血液中氧自由基的数量，遏制心肌细胞凋亡以及缓解心肌损伤程度[9]。

综上所述，赖氨葡锌颗粒辅助磷酸肌酸钠能够有效提高轮状病毒肠炎合并心肌损伤患儿的临床治疗效果，对改善患儿心肌酶谱具有积极作用。但本研究样本量较小，可能导致研究结果、结论客观性不足，并且本研究并未针对药物应用剂量进一步研究，有待后续进一步深入探讨。

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