某三甲肿瘤专科医院2014—2015年麻醉性镇痛药应用情况分析

庄微

(安徽省肿瘤医院药剂科，安徽 合肥 230031)

麻醉性镇痛药多为麻醉药品，是指连续使用后容易产生身体依赖性，能成瘾癖的药品[1]，其在肿瘤专科医院治疗癌性疼痛方面得到了广泛使用[2]。疼痛是机体受到伤害性刺激后产生的一种保护性反应，常伴有恐惧、焦虑、不安的情绪活动，是一种情绪体验，剧烈的疼痛还会导致生理功能紊乱、失眠，甚至诱发休克从而危及生命[3]。癌性疼痛是癌症患者最常见的症状，据报道，在晚期肿瘤患者中，癌痛的发病率高达80%[4-5]。麻醉性镇痛药在癌痛治疗的过程中地位重要，但事物都具有两面性，麻醉性镇痛药一方面主要作用于中枢神经系统，镇痛效果好，用药过程中病人能保持清醒，并且不影响知觉，是医疗上必不可少的药品，另一方面如果不规范地反复用药易成瘾，所以正确、合理地使用麻醉性镇痛药尤为重要[6]在麻醉性镇痛药的使用方面，一是要严格禁止滥用麻醉性镇痛药，二是要保证麻醉性镇痛药在医疗上的应用，给患者减轻痛苦，“为癌痛病人做好事”。本文就某三甲肿瘤专科医院2014年1月至2015年12月麻醉性镇痛药的用量、用药金额、用药频度(DDDs)、销售金额、日均费用(DDC)、 品种规格、排序比(B/A)等指标进行统计分析，旨在进一步规范该院的麻醉性镇痛药品应用以及为其他肿瘤专科医院麻醉性镇痛药的安全合理使用提供借鉴与启迪。

1 资料与方法

1.1资料来源从某三甲肿瘤专科医院HIS中调取2014年1月至2015年12月麻醉性镇痛药使用数据，涵盖药品所有基本特征，如：名称、规格、剂型、数量和使用金额等。

1.2方法限定日剂量(defined daily dose，DDD)意指药品为达到治疗目的所用于成人的平均日剂量，是测定药品使用的单位，通过参照《中华人民共和国药典》(2010年版)、《新编药物学》(17版)[7]、药品说明书或者药品临床常用量来确定。DDDs=某药年总用量/该药的DDD值，DDDs值与该药的使用量及选择倾向性成正比。排序比(B/A)=药品销售金额排序(B)/DDDs排序(A)反映了药品用药金额与用药人次是否同步，比值越接近于1，表明用药金额与DDDs同步性越好，经济效益与社会效益越一致；比值<1，表明该药品日均治疗费用高，药物使用经济性差；比值>1，则反之。DDC=该药年总销售金额/该药的DDDs，DDC大则表示患者的经济负担大。

2 结果

2.1麻醉性镇痛药用量、DDDs值及排序2014年1月至2015年12月我院在用麻醉性镇痛药DDDs排列前5位的药品分别为盐酸羟考酮缓释片(10 mg)、盐酸吗啡片(5 mg)、芬太尼透皮贴剂(4.2 mg)、盐酸吗啡注射液(10 mg)、盐酸羟考酮缓释片(40 mg)。2015年，硫酸吗啡缓释片(10 mg)由2014年的第6位下降至第7位；盐酸羟考酮缓释片(5 mg)由2014年的第7位上升至2015年的第6位；其余药物排序基本不变，见表1。

2.2麻醉性镇痛药用药金额及排序我院在用麻醉性镇痛药中用药金额持续两年排列居前的是盐酸羟考酮缓释片(10 mg)、盐酸羟考酮缓释片(40 mg)，排序有变化的是硫酸吗啡缓释片(30 mg)、硫酸吗啡缓释片(10 mg)、芬太尼透皮贴剂(4.2 mg)、盐酸吗啡片(5 mg)、盐酸羟考酮缓释片(5 mg)、盐酸吗啡注射液(10 mg)，见表2。

表1 2014—2015年我院麻醉性镇痛药DDDs值及排序

2.3麻醉性镇痛药用药金额与DDDs排序比、DDC值及DDC值排序我院2014—2015年麻醉性镇痛药的DDC值变化不明显，盐酸吗啡片(5 mg)的DDC较低，临床应用广泛，所以很容易被医生和患者接受，但盐酸羟考酮缓释片(40 mg)的DDC最高，其次为盐酸哌替啶注射液，见表3。

3 分析与讨论

3.12014—2015年我院麻醉性镇痛药总体使用情况我院麻醉性镇痛药使用主要用于癌性疼痛，癌痛患者使用量最大的是盐酸羟考酮缓释片。羟考酮缓释片对脑和脊髓的阿片受体具有亲和力，其镇痛作用比吗啡强，镇痛作用无封顶效应，患者服药后1 h内起效，镇痛时间可维持12 h，镇痛作用相当于吗啡的1.5倍，且羟考酮的代谢产物没有活性，长期应用不会因代谢物蓄积而发生中毒反应，具有安全、不良反应少的优点[8]。由表3可以看出，连续2年金额排序/DDDs 排序比值=1的共有3个品种：盐酸羟考酮缓释片(10 mg)、盐酸布桂嗪注射液(100 mg)、盐酸哌替啶注射液(50 mg)，说明以上三种药品的销售金额与用药频度同步性一致；2014年金额排序/DDDs 排序比值<1的有2个品种：芬太尼透皮贴剂、盐酸吗啡注射液，表明这两种药品药价较高；2014年金额排序/DDDs 排序比值>1的有5个品种：盐酸吗啡片(5 mg)、硫酸吗啡缓释片(10 mg)、硫酸吗啡缓释片(30 mg)、盐酸羟考酮缓释片(5 mg)、盐酸羟考酮缓释片(40 mg)，表明其药品的使用率较高而药价偏低。2015年金额排序/DDDs 排序比值<1的有4个品种：硫酸吗啡缓释片(10 mg)、硫酸吗啡缓释片(30 mg)、盐酸羟考酮缓释片(5 mg)、盐酸羟考酮缓释片(40 mg)，表明其药品的使用率较低而药价偏高；2015年金额排序/DDDs 排序比值>1的有2个品种：盐酸吗啡片(5 mg)、盐酸吗啡注射液(10 mg)，表明其药品的使用率较高而药价偏低。

3.2盐酸羟考酮缓释片使用情况我院使用的盐酸羟考酮缓释片是半合成的中效阿片类镇痛药，其采用先进的控释与即释相结合的双相释放技术，其镇痛作用强度为吗啡的1.5倍，口服安全，不良反应较小，且长期用药无蓄积，有效剂量下按时使用无成瘾性[9]，其是癌痛治疗的首选药物之一。盐酸羟考酮缓释片在体内快速起效，弥补了吗啡缓释片起效慢的不足，且生物利用度高，可持续镇痛12 h，有助于提高癌痛患者治疗依从性及生活质量。我院两种规格的盐酸羟考酮缓释片使用药品金额居第一、二位，且用药同步性好，符合WHO的“癌症三阶梯止痛指导原则”，WHO于1982年推荐的《癌症三级止痛阶梯疗法指导原则》，历经多次修改，于2002年再版，并更名为《癌症三阶梯止痛指导原则》，添加了首选无创给药，按阶梯给药，按时给药，个体化给药，注意具体细节的5个原则，对于轻度癌痛首选解热镇痛类止痛剂，中度癌痛选用弱阿片类制剂并增加辅助药物，重度癌痛选用强阿片类制剂并增加辅助药物。我院首选口服给药途径，并且根据疼痛评分针对性的使用了强阿片类制剂[10]。

表2 2014—2015年我院麻醉性镇痛药用药金额及排序

表3 2014—2015年我院麻醉性镇痛药的用药金额与DDDs排序比、DDC及DDC排序

3.3盐酸吗啡片使用情况我院在用的盐酸吗啡片为即释片，价格不仅便宜起效也很快，其没有缓释片对胃肠道造成的不良反应大，患者更容易接受，有利于癌痛晚期患者的长期滴定用药。对于中重度难治的癌痛可以缓释阿片制剂与短效阿片制剂合用，增强疗效，从而避免单一用药[11-12]。WHO认为一个国家的吗啡消耗量是评价该国癌痛改善状况的一个重要标志。我院盐酸吗啡片持续两年用量稳居第2位，DDC较大，这与我院癌痛治疗时滴定使用即释盐酸吗啡片有关。

3.4芬太尼透皮贴剂使用情况芬太尼透皮贴剂为一种强效阿片镇痛药，由于其分子量小因此脂溶性高，并且具有无创、无首关效应 、高效的用药特点，特别适合胃肠道反应较大，吞咽困难的癌痛患者，这是其他镇痛药不能比拟的，是目前首要供临床使用的阿片类透皮贴剂，广泛用于癌痛和慢性疼痛的治疗[13-14]，是一种较为理想的癌痛第三阶梯治疗药物。芬太尼透皮贴剂作用时间可持续72 h，从而维持稳定的血药浓度。由表1、2可见，芬太尼透皮贴剂价格虽高，但2014—2015年芬太尼透皮贴剂DDDs一直维持在第3位，说明芬太尼透皮贴剂越来越被广大癌性疼痛患者接受，同时也说明了我院临床药师的宣教工作做得比较好。

综上所述，盐酸羟考酮缓释片、盐酸吗啡片和芬太尼透皮贴剂使用量较高，临床应用广泛，符合WHO癌症止痛指导原则中的首选无创给药原则，注射剂型使用量偏低，并且由表3可以看出，盐酸吗啡片的DDC较低，临床应用广泛，也符合WHO定义的吗啡片的用量反映了该国对癌痛的改善状况，因此我院麻醉性镇痛药使用合理性良好，但同时也发现了盐酸羟考酮缓释片的用量较大，是否每个科室的临床医师都是按照癌痛评分按时给患者口服该药，还需临床药师们进一步协助医师合理使用该药。癌痛及慢性疼痛的治疗合理使用阿片类镇痛药不会成瘾，除便秘外，其他不良反应随用药时间延长可以逐步耐受[15]，就肿瘤患者而言，轻中度疼痛首选阿片类镇痛药可能更为有效安全，应尽早、足量、按时使用。为保证麻醉性镇痛药的正确使用和安全有效，需继续加强麻醉性镇痛药相关用药理论知识及法律法规的教育培训，定期开展癌痛规范化治疗知识培训，讲座，同时临床药师应配合并且协助临床医生根据《癌症三阶梯止痛治疗原则》，积极申报我院疼痛专业临床药师的培训，争取设立专门的疼痛药师，深入癌痛管理，积极探索如介入癌痛治疗等新的止痛模式[16]，遵循癌性疼痛药物治疗原则合理使用麻醉性镇痛药。