阿仑膦酸钠维D3片治疗骨质疏松患者的疗效及安全性

黄泽虹 陈丹杰 吴伟婷

骨质疏松是临床内分泌科常见的全身代谢性骨病，好发于中老年群体，主要特征为骨微结构改变及单位体积内骨量减少，常引起腰背疼痛、四肢疼痛等症状，若不能及时治疗，可导致骨质脆性增加，甚至会发生骨折和脊柱畸形，严重影响患者身体健康及生命质量[1]。目前，临床治疗骨质疏松的常用药物包括维生素D、雌激素、钙剂、双膦盐酸类药物等，主要治疗原则为增加骨量、改善骨代谢，若用药不当可增加冠状动脉粥样硬化性心脏病、乳腺癌等疾病发病率[2]。本研究就阿仑膦酸钠维 D3片治疗骨质疏松患者的疗效及安全性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年4月至2017年10月广东省普宁市人民医院收治的 116例骨质疏松患者作为研究对象，根据治疗方案不同分为两组。其中研究组患者58例，男19例，女39例；年龄59～78岁，平均（68.57±5.43）岁；病程10个月至4年，平均（2.17±0.89）年；体重指数（Body mass index,BMI）为 18～28 kg/m2，平均（23.16±2.67）kg/m2。对照组患者58例，男22例，女36例；年龄57～79岁，平均（67.86±5.78）岁；病程 8个月至 5年，平均（2.35±1.12）年；BMI为17～27 kg/m2，平均（22.75±2.41）kg/m2。两组患者一般资料（BMI、年龄、病程、性别）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准①纳入标准：经临床症状、影像学检查确诊为骨质疏松；骨密度（Bone mineral density,BMD）测量值低于980 mg/cm2；对本研究使用药物无禁忌；治疗前 3个月内未服用过激素类药物；患者及其家属均知晓本研究，且已签署了知情同意书。②排除标准：低钙血症患者；无法坐直或站立30 min以上者；严重肝肾功能不全者；合并心脑血管疾病者；合并导致食管排空异常的疾病者；其他骨病患者；治疗依从性差者。

1.3 治疗方法对照组患者采用钙尔奇D片（惠氏-百宫制药有限公司生产，批准文号：国药准字H10950029，规格：每片咀嚼片含碳酸钙750 mg）治疗，1片/次，1次/d。研究组患者采用阿仑膦酸钠维 D3片（石药集团欧意药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20061303，规格：1片/盒，每片含阿仑膦酸钠70 mg、维生素D3为2800 IU）治疗，1片/次，1次/周。两组患者均持续用药24周。

1.4 疗效判定标准显效：疼痛基本消失，或疼痛等级降低2级以上，BMD明显升高；有效：疼痛等级降低1～2级，BMD有所改善；无效：疼痛程度无变化或加重，BMD无改善或降低[3]。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标①治疗效果；②两组患者治疗前后股骨颈、股骨粗隆BMD变化情况，采用美国GE高级双能X线骨密度仪检测BMD；③骨代谢指标：包括骨钙素（BGP）、人I型胶原交联氨基端肽（NTXI），均采用电化学发光法进行检测；④不良反应发生情况。

1.6 统计学分析运用 SPSS 21.0统计软件处理数据，计量资料（BMD、BGP、NTXI）采用±s表示，行t检验，计数资料（治疗总有效率、不良反应发生率）采用百分率表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较研究组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

2.2 治疗前后股骨颈及股骨粗隆 BMD比较治疗前两组患者股骨颈、股骨粗隆BMD值比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后两组患者股骨颈、股骨粗隆BMD值均较治疗前升高，且研究组患者较对照组高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后股骨颈及股骨粗隆BMD比较(g/cm2,±s)

表2 两组患者治疗前后股骨颈及股骨粗隆BMD比较(g/cm2,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后股骨颈 股骨粗隆对照组 58 0.71±0.11 0.78±0.17 0.59±0.09 0.71±0.18研究组 58 0.68±0.13 0.88±0.22 0.57±0.12 0.87±0.24 t值 1.342 2.739 1.015 4.062 P值 0.182 0.007 0.312 0.000

2.3 治疗前后 BGP、NTXI水平比较治疗前两组患者BGP、NTXI水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后两组患者BGP、NTXI水平均较治疗前降低，且研究组较对照组低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后BGP、BAP水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后BGP、BAP水平比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后BGP(μg/L) NTXI(nmol/L)对照组 58 5.79±1.57 3.24±0.86 60.73±7.64 42.30±5.72研究组 58 5.82±1.69 2.39±0.67 61.86±7.95 31.25±4.83 t值 0.099 5.938 0.781 11.241 P值 0.921 0.000 0.438 0.000

2.4 不良反应比较研究组患者治疗期间出现恶心呕吐1例，头晕头痛2例，不良反应总发生率为5.17%（3/58）；对照组治疗期间出现恶心呕吐3例，皮疹2例，头晕头痛5例，轻度心悸1例，不良反应总发生率为18.97%（11/58）；研究组患者不良反应总发生率较对照组低，差异有统计学意义（χ2=5.199，P=0.023）。两组不良反应均较轻微，未经治疗均痊愈。

3 讨论

骨质疏松的发病机制尚不明确，可能与内分泌失调、遗传因素、免疫功能降低等因素相关，近年来其发病率逐渐升高。目前，补钙是临床治疗骨质疏松的主要手段，钙尔奇D片是临床常用的补钙产品，具有一定治疗效果，但长期服用可引起维生素D中毒、高钙血症等不良反应，且部分患者用药后症状无明显改善[4]。

阿仑膦酸钠维 D3片是阿仑膦酸钠与维生素 D3的复方制剂，其中维生素D3可促进钙吸收，维持正常骨骼合成，减少骨丢失，降低骨折发生率，阿仑膦酸钠可通过抑制破骨细胞形成并促进破骨细胞凋亡减少骨质流失，快速与矿化骨基质作用，提高骨密度，阿仑膦酸钠与维生素D3联合在发挥各自治疗优势的基础上具有协同作用[5-6]。张玉辉[7]的研究显示，阿仑膦酸钠维D3片治疗骨质疏松患者的总有效率高达96.67%，且无明显不良反应发生。本研究结果显示，研究组患者治疗的总有效率为96.55%，明显高于对照组，且不良反应总发生率较对照组低，与上述研究结果相似。可见，阿仑膦酸钠维D3片治疗骨质疏松疗效显著，安全性较高。

目前，临床用于评估骨质疏松治疗的效果主要采用BMD、骨矿含量及骨代谢标记物等，BGP、NTXI为常用的骨代谢标记物，可有效反映骨转换速率、破骨细胞及骨细胞活性[8]。本研究结果显示，治疗后研究组患者的股骨颈、股骨粗隆 BMD值高于对照组，BGP、NTXI水平低于对照组。表明阿仑膦酸钠维 D3片治疗骨质疏松，能有效提高 BMD，改善骨代谢水平，有利于改善患者预后。

综上所述，骨质疏松患者采用阿仑膦酸钠维 D3片治疗疗效显著，安全性高，能有效提高BMD，改善骨代谢，有利于改善患者预后。由于本研究选取患者例数较少、指标选取有限，有待临床扩大样本选取量、增加研究指标、延长随访时间进一步证实。