奥拉西坦治疗脑梗死后认知障碍患者的效果观察

马晓奎 肖艳章

脑梗死是一种临床常见的脑血管疾病，好发于中老年人群，随着老龄化趋势加剧，其发病率呈明显上升以及低龄化趋势，已成为严重威胁人类身心健康的疾病之一[1]。尽管，大部分脑梗死患者经及时处理可顺利存活，但脑组织因缺血缺氧而出现不同程度的坏死，使其普遍遗留有后遗症，致使其生命质量急剧下降[2]。认知障碍是脑梗死常见的后遗症之一，也是制约患者生命质量的主要因素[3]。奥拉西坦为吡拉西坦类似物，在改善老年痴呆以及记忆障碍方面取得了瞩目成效[4]，将其应用于改善脑梗死患者认知障碍的效果是否能够取得理想效果值得临床研究。本研究就奥拉西坦改善脑梗死患者认知障碍的效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用配对比较法将抚顺矿务局总医院神经内科2016年2月至2018年2月收治的110例脑梗死后认知障碍患者分为对照组与观察组，各55例。两组患者一般资料（表1）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：①经急诊检查确诊为脑梗死者；②无吡拉西坦、奥拉西坦使用禁忌者；③既往无认知功能障碍病史者；④患者家属均签署了知情同意书。排除标准：①既往有脑梗死病史者；②合并恶性肿瘤或自身免疫性疾病者；③昏迷者。

1.3 治疗方法对照组患者采用吡拉西坦（哈药集团三精制药股份有限公司生产，批准文号：国药准字 H23022970）治疗，根据患者具体情况将 4～8 g吡拉西坦溶于 0.9%氯化钠注射液 250 ml中静脉滴注，每天 1次。观察组患者采用奥拉西坦（哈尔滨三联药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20060070）治疗，将4～6 g奥拉西坦溶于0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，每天1次。两组患者均持续治疗3个月。

表1 两组患者一般资料比较[例(%)]

1.4 观察指标比较两组患者治疗前后简易精神状态检查表（Mini-Mental State Examination,MMSE）评分、蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）评分、Barthel指数以及不良反应发生率。其中，MMSE评分总分30分，分数越高认知功能越好；MoCA评分总分30分，分数越高认知功能越好；Barthel总分100分，分数越高生活自理能力越好；不良反应包括药物热、失眠、皮疹。

1.5 统计学分析本研究中所有数据均采用 SPSS 22.0统计软件进行处理，计量资料采用±s表示，行t检验，计数资料采用率表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MMSE评分、MoCA评分、Barthel指数比较治疗前两组患者MMSE评分、MoCA评分、Barthel指数比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组患者的MMSE评分、MoCA评分、Barthel指数均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后MMSE评分、MoCA评分、Barthel指数比较(分,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后MMSE评分 MoCA评分对照组 55 16.85±1.05 22.54±1.01 14.39±1.01 22.60±1.10观察组 55 16.88±1.08 26.30±1.00 14.40±1.05 26.38±1.12 t值 0.684 2.342 0.681 2.340 P值 0.995 0.041 0.999 0.042组别 例数 治疗前 治疗后Barthel指数对照组 55 59.88±1.22 79.94±1.16观察组 55 59.90±1.20 85.42±1.18 t值 0.683 2.589 P值 0.997 0.034

2.2 不良反应发生率比较观察组与对照组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

3 讨论

随着医学技术快速发展，脑梗死的病死率已明显下降，绝大多数患者通过及时救治均顺利存活，但认知障碍已成为摆在患者家属及临床面前的一个不可回避的现实问题。脑梗死后认知障碍的发生与以下几方面密切相关：①能量耗竭以及酸中毒。当脑组织处于缺血缺氧状态时细胞的能量代谢迅速转化为无氧酵解，可使腺嘌呤核苷三磷酸的效率明显降低，进而导致能量耗竭。同时，无氧酵解亦会使乳酸含量急剧升高，大量乳酸可使脑组织出现酸中毒现象，进而导致K+外溢引起神经胶质细胞损伤。②Ca2+超载。脑梗死可导致神经细胞膜发生去极化，释放大量神经递质，谷氨酸等兴奋性递质含量的增加将激活N-甲基-D-天冬氨酸受体，使钙离子通道处于开放状态，Ca2+超载沉积于线粒体之中，进而破坏神经细胞骨架并扩大梗死病灶，加重脑组织损伤程度。③氧自由基损伤。梗死灶内存在着大量处于游离状态的血红蛋白以及铁离子，可与细胞内过氧化氢相结合产生氧自由基，后者会对正常细胞造成损伤，加重脑损伤程度[5]。然而，脑梗死患者的认知障碍并非不可逆，发病早期通过行之有效的药物治疗完全能够实现改善认知障碍、提高认知功能的目的。

表3 两组患者不良反应发生率比较

吡拉西坦为氨酪酸的同类物，具有激活、保护以及修复受损脑细胞的功效，进入患者体内后能够迅速改善脑组织缺氧状态、活化脑细胞并提高后者中腺嘌呤核苷三磷酸与腺苷二磷酸比值，促进氨基酸以及磷脂吸收，提高蛋白质合成效率、葡萄糖利用率以及能量存储，改善脑代谢并提高局部组织血流量，最终实现改善认知功能的目的[6]。既往临床多将其应用于急慢性脑出血、脑损伤以及中毒性脑病所致的记忆力减退、认知障碍的治疗中，并取得了较为理想的效果[7]。奥拉西坦则为吡拉西坦类似物，进入人体内后能够迅速穿透血管屏障并直接刺激拟胆碱能神经元，促使后者分泌大量磷酸乙醇胺，进而提高磷酰胆碱的合成效率[8]。随着乙酰胆碱含量增加，可使海马区以及大脑皮层中的乙酰胆碱转运能力得到大幅增强，显著提高脑磷酸酯酶A1以及腺苷酸激活酶活性，对于抑制脑组织内磷脂分解以及增加脑组织内能量存储而言具有重要意义[9]。但该药物不会诱发中枢神经兴奋，可避免中枢神经过度兴奋所致的兴奋性毒性[10]。所以，在理论上奥拉西坦对于认知障碍的改善效果要优于吡拉西坦。

本研究结果显示，治疗后观察组患者的 MMSE评分、MoCA评分、Barthel指数均明显高于对照组。由上述临床结果可知，奥拉西坦改善脑梗死患者认知障碍的效果优于吡拉西坦，同时可提高其生活自理能力，对于减轻脑梗死患者的家庭负担具有重要意义。此外，尽管奥拉西坦所致不良反应发生率略高但均较为轻微，通过调整用药剂量或暂停用药即可缓解，并未带来明显不利影响，凸显出应用的安全性。

综上所述，采用奥拉西坦治疗脑梗死后认知障碍患者，可有效改善其认知功能、提高生活自理能力，且不良反应发生率低，可作为临床优选用药方案。