前列地尔与缬沙坦联合治疗肾小球肾炎患者的临床疗效分析

关秋石

肾小球肾炎是一种临床较为常见且多发的疾病，发病后若不予以重视，可发展为肾功能不全，甚至是肾衰竭[1]。其主要临床表现为肾功能障碍、水肿、高血压、尿蛋白、血尿、出现尿蛋白会加重病情，对患者健康造成严重影响。临床治疗肾小球肾炎主要采用降血压和降低尿蛋白类药物。近年来，辽宁省沈阳市第四人民医采用前列地尔联合缬沙坦治疗肾小球肾炎取得显著疗效，但医学界仍对此种给药方式存在争议。本研究就前列地尔与缬沙坦联合治疗肾小球肾炎患者的临床疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析辽宁省沈阳市第四人民医院2015年3月至2017年4月收治的80例肾小球肾炎患者病历资料，按照其治疗方式分为对照组与研究组，每组40例。本研究方案经辽宁省沈阳市第四人民医院伦理委员会批准后实施。对照组中男21例，女19例，年龄20～65岁，平均（47.2±5.3）岁，病程3～17个月，平均（7.6±1.3）个月；研究组中男22例，女18例，年龄20～64岁，平均（47.5±5.2）岁，病程3～16个月，平均（7.8±1.2）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例入选标准纳入标准：①患者均接受尿细胞计数、尿细菌、尿常规等检查，其结果显示均符合改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）制定的肾小球肾炎疾病判定标准[2]；②患者及其家属均知晓诊治方案；③均存在血液流变学异常及蛋白尿。排除标准：①合并其他肾脏疾病者；②精神、智力障碍者；③遗传性肾炎、继发性肾小球肾炎患者；④合并感染性疾病者；⑤中途脱落研究者。

1.3 治疗方法患者入院后均给予低蛋白、低盐类饮食，保持水电解质稳定，给予抗感染、降低血压等基础治疗。对照组患者接受缬沙坦（海南皇隆制药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20050508，规格：80 mg）治疗，每日早晨口服80 mg。研究组患者在对照组基础上接受前列地尔（杭州澳亚生物技术有限公司生产，批准文号：国药准字H33022151，规格：100 μg）治疗，10 ug前列地尔+0.9%氯化钠注射液100 ml混合后静脉滴注，1次/d。两组患者均持续治疗40 d。

1.4 观察指标依据 KDIGO 制定的肾小球肾炎诊断标准判定疗效[2]，显效：24 h尿蛋白定量和肾功能正常，尿蛋白呈阴性，无异常病症；有效：24 h尿蛋白定量或尿蛋白减少≥40%，肾功能明显改善；无效：未达显效、有效标准，甚至恶化。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

治疗前后抽取患者空腹静脉血液 5 ml，离心10 min，转速为3000 r/min，离心半径为12.4 cm，处理后，放置于4℃环境中保存待检，并采集患者晨尿 10 ml。采用全自动化分析仪测定血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr），用比色法测定24 h尿蛋白（24 hUP）；用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-2（IL-2）、血管内皮生长因子（VEGF）指标，用免疫透射比浊法检测血清胱抑素 C（CysC）指标。各操作步骤均需依据仪器和试剂盒说明书进行。

1.5 统计学分析采用统计软件SPSS 13.0分析数据，t检验用于计量资料，如肾功能指标等，表示为±s，χ2检验用于计数资料，如总疗效，表示为百分率，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较研究组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

表2 两组患者治疗前后肾功能指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后肾功能指标比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后BUN(mmol/L) Scr(umol/L) 24 hUP(mg/L)对照组 40 7.66±1.11 5.55±0.88 176.44±28.31 129.89±20.76 1.95±0.36 1.35±0.45研究组 40 7.67±1.12 4.12±0.57 176.45±28.32 112.62±17.12 1.96±0.37 0.88±0.23 t值 0.0401 8.6259 0.0015 4.0591 0.1225 5.8818 P值 0.9681 0.0000 0.9987 0.0001 0.9028 0.0000

2.2 肾功能指标比较治疗前，两组患者肾功能指标BUN、Scr、24 hUP比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，研究组患者肾功能指标 BUN、SCr、24 hUP均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

2.3 细胞因子水平比较治疗前，两组患者 IL-2、CysC、VEGF比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，研究组患者的IL-2高于对照组，CysC、VEGF低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后细胞因子水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后细胞因子水平比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后IL-2(ng/ml) CysC(mg/L) VEGF(pg/ml)对照组 40 1.45±0.21 2.41±0.27 1.37±0.17 1.02±0.13 633.45±101.54 426.56±70.54研究组 40 1.46±0.22 3.26±0.50 1.38±0.18 0.66±0.05 633.46±101.55 386.27±60.42 t值 0.2079 9.4605 0.2554 16.3467 0.0004 2.7435 P值 0.8358 0.0000 0.7991 0.0000 0.9996 0.0075

3 讨论

肾小球肾炎是一种临床较为常见的肾脏疾病[3]，发病率高，可对人们身体健康和生命安全造成严重威胁。人体肾小球负责血液过滤，产生尿液，若肾小球发生异常，肾脏滤过血液功能将会明显降低，人体中多余废物和体液无法正常排出[4]。一般来说，发病初期，尿液内存在血细胞，若仅为轻度损伤，患者无需接受诊治则可痊愈。但大部分肾小球肾炎患者发病后，症状较为严重，需及时接受诊治，以免恶化。目前，临床对肾小球肾炎的发病原因尚不明确，多种疾病对其均有诱发作用，特别是免疫性疾病，如终末期艾滋病、糖尿病肾病等[5]。肾小球肾炎的特征为长时间尿检异常，尿常规检查尿液内存在蛋白质和红细胞。若不及时诊治，疾病会逐步恶化，对肾脏造成损伤，使患者肾功能降低。所以，临床在治疗肾小球肾炎时，需遵循延缓功能恶化、改善症状、降低尿蛋白的原则。

临床治疗肾小球肾炎应做到早诊断、早治疗，部分患者确诊时病情发展至晚期阶段，治疗效果并不理想。治疗肾小球肾炎的常用药物为缬沙坦，属于受体拮抗剂，可与 AT1受体选择性结合[6]，改善血流速度，促进血管舒张，降低血压。缬沙坦服用后可快速吸收，生物利用度较高，且规定剂量药物不会蓄积于体内。此外，该药物可降低尿蛋白水平，缓解肾损伤，保护肾脏[7]。前列地尔属于天然前列素之一，可抑制血小板聚集，阻断血栓形成，有效扩张血管，对损伤严重的血管靶向作用强，改善微循环，使肾脏血流量增多，还可降低蛋白尿排泄量，改善肾功能，避免病情恶化。

本研究结果表明，治疗后研究组患者的IL-2高于对照组，CysC、VEGF低于对照组。有研究报道显示，VEGF、CysC水平较为稳定，受其他因素干扰的可能性较小[8-9]，所以，研究结果考核了VEGF、CysC水平，其标志性较强。而肾脏组织内大部分VEGF均来源于肾小球脏层上皮细胞，所以 VEGF浓度越高，则表明病情越严重。CysC经肾小球滤过后易清除，CysC指标高低则可用来反映肾小球滤过状况，其浓度越高，则表明病情更为严重。IL-2可调控免疫功能，具有造血和抗感染等功能，IL-2水平越高则表明其作用越强。本研究结果与张微等等[10]的报道结果相符。本研究由于研讨时间等因素干扰，未探讨到可证实前列地尔联合缬沙坦药物治疗肾小球肾炎疾病用药安全性相关指标，若条件成熟，后期可拓展研讨范围证实此点。

综上所述，采用前列地尔联合缬沙坦治疗肾小球肾炎疗效显著，可有效改善患者肾功能，降低细胞因子水平。