糖化血红蛋白和血管内皮生长因子与2型糖尿病视网膜病变关系的研究

李会娟 田田 朱芳 邵桂芳 沈和荣

[摘要] 目的 探讨糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbAlc）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ，VEGF）与2型糖尿病性视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）的关系。方法 选取2010年7月—2012年7月收治的50例2型糖尿病患者，根据其有无糖尿病视网膜病变及病变程度分为3组：正常视网膜组（non-diabetic retinopathy group，NDR）、非增殖型视网膜病变组（nonproliferative diabetic retinopathy group，NPDR）和增殖型视网膜病变组（prolifemtive diabetic retinopathy gmup，PDR），同时测定患者HbAlc及VEGF浓度。结果 PDR和NPDR患者血浆HbAlc及VEGF水平之间的比较差异有统计学意义（P=0.041<0.05、P=0.045<0.05）；NDR和NPDR患者血浆HbAlc及VEGF水平之间的比较差异有统计学意义（P=0.036<0.05、P=0.039<0.05）；PDR和NDR患者血浆HbAlc及VEGF水平间的比较差异有统计学意义（P=0.007<0.01、P=0.023<0.05）。结论 HbAlc及VEGF可能在DR發生、发展过程中发挥重要作用。

[关键词] 糖化血红蛋白；血管内皮生长因子；糖尿病；2型糖尿病

[中图分类号] R774.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）02（b）-0019-02

DR是糖尿病患者致盲主要原因，大多数是由糖尿病患者微血管并发症引起。研究表明[1]，糖化血红蛋白（HbA1c）及血管内皮生长因子（VEGF）与DM微血管病变的发病密切相关。2010年7月—2012年7月，对50例DM患者进行血浆HbAlc及VEGF水平测定，并探讨HbAlc及VEGF对DR影响的临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择50例确诊2糖尿病患者，男28例，女22例，年龄（52.5±4.2）岁；病程（11.5±5.4）年，经眼底血管荧光造影检查及眼底检查，确诊NDR 15例，NPDR 18例，PDR 17例，3组年龄、性别、病程等比较差异无统计学意义（P>0.05）。排除严重其他疾病者，如肝肾功能不全、高血脂、高尿酸、高血压等及眼底病变曾行激光治疗者；或单眼、双眼屈光介质浑浊；以及伴其他眼底病变者，屈光不正>±3.00 D者。

1.2 HbA1c 和 VEGF 检测方法

3组均禁食12 h后，采集空腹静脉血3 mL，采用双抗体夹心ELISA法和免疫比浊法检测其血浆中HbA1c和VEGF。严格按照说明书操作。

1.3 统计方法

采用SPSS 16.0统计学软件统计分析数据。计量数据采用（x±s）表示，比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3组血浆HbAlc及VEGF水平比较

3 讨论

DR是DM微血管主要并发症之一[2-3]，其发病机制目前尚不十分楚，但大多数学者普遍认为持续高血糖引起视网膜缺血是发生DR的最主要原因[4]。HbA1c是血红蛋白糖与血红蛋白的氨基发生非酶催化反应的主要产物，反应患者近8～12周总的血糖浓度，是糖尿病控制情况的主要监测指标之一。慢性高血糖使醛糖还原酶活性增加，使山梨醇产生增多，并因其极性而难于透出细胞膜，细胞内浓度增大而致渗透压升高，水分渗入细胞引起电解质平衡和代谢紊乱；同时，由于周围细胞损害和消失，减低了毛细血管的收缩力和调节毛细血管内血流量的作用，而引起微小血管的病变；HbAlc造成了血红蛋白生理生化功能的异常改变，影响正常血红蛋白的携氧能力，使氧合血红蛋白的解离速度减慢，直接造成视网膜缺氧状态，同时也影响脉络膜循环及视网膜色素上皮正常功能和结构，加重视网膜的缺氧。本研究结果表明，所检测的HbA1c浓度NPDR组、NDR组和PDR组组间比较差异有统计学意义（P<0.05），这与马金力等[4]报道一致。另外该研究发现随着糖尿病微血管病变的发生、发展，体内HbA1c水平进行性升高，即出现一个由低到高的动态变化，而动态监测患者体内的HbA1c水平可能有助于早期糖尿病视网膜病变的诊断。

血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor VEGF）是血小板源性生长因子（PDGF）家庭的一个成员，最早由Sanger于1983年发现，是一个相对分子质量为（34～45）×103的高度糖基化碱性蛋白。VEGF在体内能特异的促进内皮细胞分裂，增加毛细血管的通透性，诱导内皮细胞迁移，诱导血管的生成。在迄今发现的多种血管生长刺激因子中，VEGF是针对内皮细胞特异性最高、促血管生长作用最强的有丝分裂素。它具有双重功能：一方面通过其受体直接刺激血管内皮细胞增殖，并诱导产生蛋白水解酶、间质胶原酶和组织因子来促进血管形成；另一方面，提高血管通透性，促进血浆蛋白、纤维蛋白原外渗导致肿瘤间质水肿，引起细胞外基层改变。这些作用对糖尿病微血管病变的形成都是至关重要的[5]。VEGF增强血管尤其是微小血管的渗透性，可使血浆大分子等营养物质外渗沉积在血管外的基质中，为新生毛细血管网的形成提供营养[6]。

李冰[5]研究发现，DR患者体内VEGF表达明显升高，国外研究表明[3]，早期DR已有VEGF浓度变化。研究显示，VEGF在DR发展中起重要作用。NDR组、NPDR组和PDR组水平依次升高，证实VEGF与糖尿病患者视网膜病变有关，随糖尿病患者视网膜病变程度升高，VEGF表达水平也越高。另发现HbAlc及VEGF水平同步变化趋势，至HbAlc及VEGF之间是否存在协同机制还有待进一步研究。

综上所述，HbAlc及VEGF与DR严重程度关系密切。当这两项指标同时升高时，要警惕DR发生的可能性。2型DM患者定期检测血浆HbAlc及VEGF水平，并及时控制眼底的变化，及时干预，对延缓或阻止DR的发生、发展均有重要的意义。

[参考文献]

[1] 王彦荣，李梅，高晓燕，等.2型糖尿病患者白内障术后黄斑水肿与血清标志物的相关性[J].检验医学与临床，2017， 14（14）：2138-2141.

[2] 江志坚，冀慧颖，黄亮，等.糖尿病视网膜病变患者血清s100A8/A9变化与视网膜炎症的关系[J].中华实验眼科杂志，2017，35（3）：263-266.

[3] Huimei Da，Hongyan Liu，Yingning Zheng，et al. A highly sensitive VEGF165 photoelectrochemical biosensor fabricated by assembly of aptamer bridged DNA networks[J].Biosensors & bioelectronics，2018，1（1）：213-218.

[4] 马金力，朱成义.糖尿病视网膜病变与糖化血红蛋白的关系[J].首都医科大学学报，2011，32（4）：562-564.

[5] 李冰.抗血管内皮生长因子在辅助增生性糖尿病视网膜病变手术治疗中的应用[J].中华实验眼科杂志，2017，35（1）：87-92.

[6] Banai M，Shmuel L，Jaklitsch K，et al.Angiogenic-Induced Enhancement of Collateral Blood Flow to Myocardium by Vascular Endothelial growth factor in dogs[J].Circulation，1994，89（5）：2183-2189.

（收稿日期：2017-11-18）