探讨西格列汀对胰岛素应用导致的2型糖尿病肥胖患者的干预效果和机制

张峰

[摘要] 目的 探讨分析2型糖尿病胰岛素引起的肥胖患者接受西格列汀治疗的效果。方法 选取2016年6月—2017年6月该院接收的使用胰岛素治疗引起的糖尿病肥胖患者90例，将患者分成对照组（C组）、二甲双胍组（M组）和西格列汀组（S组），均有30例，对照组对胰岛素剂量进行调整，二甲双胍组患者联合二甲双胍治疗，西格列汀组使用西格列汀治疗，对患者进行半年随访，对比治疗情况。 结果 二甲双胍组和西格列汀组患者的体质量指数在治疗后有所下降，对照组有所上升，西格列汀组的低血糖事件发生率比其他两组低，结果差异有统计学意义（P<0.05）。西格列汀组患者空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数比其他两组低，结果差异有统计学意义（P<0.05）。西格列汀组患者的血清脂联素水平有所提升，瘦素和内脏水平有所下降，结果差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 使用西格列汀治疗胰岛素导致肥胖的糖尿病肥胖患者，可使其BMI值会下降，患者的低血糖事件不良反应发生率降低，该情况可能与和瘦素、内脏水平有直接联系。

[关键词] 西格列汀；胰岛素；糖尿病肥胖；胰岛素抵抗指数；瘦素；内脏素；脂联素

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）02（b）-0094-02

我国糖尿病患者的发病率、残疾率和死亡率较高，2型糖尿病患者一般首选胰岛素治疗，胰岛素能够使胰岛细胞得到休养，让患者的血糖更加稳定[1]。但是在研究中表明[2]，胰岛素患者会有较高的肥胖几率，约有30%～50%的患者在使用胰岛素治疗3年后出现了肥胖情况，肥胖直接加重代谢综合征，降低糖尿病疗效。研究表明，患者可能是内分泌活性物质的变化导致的肥胖[3]。西格列汀是属于二肽基肽酶-4（DPP-4），可通过抑制DPP-4的内源性肠促胰岛素降解，阻断DDP-4的内源性肠胰岛素降解，从而实现降低血糖的目的[4]，对患者的体重影响比较小。此次该院就西格列汀治疗胰岛素引起的糖尿病肥胖干预作用进行了研究分析，现根据研究结果开展以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院接收的90例2型胰岛素肥胖患者进行研究分析。患者符合以下标准：①在接受胰岛素治疗之前患者无肥胖；②确诊后患者没有使用其他降糖药物；③胰岛素可以让患者的血糖保持在正常范围，没有并发症和低血糖情况；④患者接受胰岛素治疗一年内的BMI指标超过24.0 kg/m2；⑤患者对此次研究过程完全知情，对自身参与该研究导致的获益和损失完全了解，自愿加入。排除标准：①合并严重糖尿病并发症，以及其他脏器基础疾病，或存在免疫缺陷及其他全身性疾病；②患者对该研究涉及药物有过敏史或应用禁忌证者无法接受二甲双胍或西格列汀联合胰岛素治疗；③患者不愿参与此次研究。

将患者分组所有患者平均分为3组，各30例，对照组标记为C组，M组为二甲双胍组，S组为西格列汀组，3组患者的年龄、性别、基础血糖等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

C组予以调整胰岛素剂量，即根据血糖数值调整胰岛素剂量，M组予以胰岛素联合二甲双胍治疗，二甲双胍剂量为0.85 g/d，1次/d给药，S组予以胰岛素联合西格列汀治疗，西格列汀按照100 mg/次，1次/d给药。该方案给药6个月，比较治疗前后患者BMI值、胰岛功能相关指标：空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、胰岛素抵抗指数（insulin resistance index，HOMA-IR），血清脂联素、瘦素、内脏素水平，生化指标：血清FBG、HbA1c、TC、TG和LDL水平，以及低血糖发生情况。

1.3 统计方法

数据以Excel录入，以SPSS 18.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 组间BMI值和低血糖发生率的比较

M组和S组BMI值较前降低，对照组 BMI较前增加，且S组BMI值低于M组，差异有统计学意义（P<0.05）；S组低血糖发生率低于其他两组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 各组治疗前后FINS和HOMA-IR水平比较情况

治疗后西格列汀组 FINS 和HOMA-IR水平较前降低，而其他两组升高，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 各组间治疗前后血清脂联素、瘦素和内脏素水平的比较

西格列汀组治疗后血清脂联素水平提高，瘦素和内脏素水平降低（P<0.05）；而其他两組无明显变化。

2.4 生化指标水平的比较

各组治疗后血生化指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

关于西格列汀单药或联合用药治疗的安全性研究报道来看，该药物西格列汀临床治疗安全可靠，还有Williams HD等的双盲、安慰药研究都证实了西格列汀的治疗是有效的，是安全可靠的。

胰岛素治疗2型糖尿病会引起肥胖，而且肥胖会让患者的血糖控制变得困难，糖毒性会增加糖尿病患者重要脏器的损害，且单纯为了降低血糖而增加胰岛素剂量反而会导致低血糖等风险。西格列汀单独使用并不会让患者的体重上升以及导致低血糖出现，西格列汀在降低患者的体重时并不会让低血糖事件的发生率上升，其治安全性优于二甲双胍。此次研究中，二甲双胍组合西格列汀组患者的体质量指数在治疗后有所下降，对照组有所上升，西格列汀组的低血糖事件发生率比其他两组低，结果差异有统计学意义（P<0.05）。西格列汀组患者空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数比其他两组低，结果差异有统计学意义（P<0.05）。西格列汀组患者的血清脂联素水平有所提升，瘦素和内脏水平有所下降，结果差异有统计学意义（P<0.05）。说明西格列汀的治疗效果和胰岛素抵抗程度具有联系性。西格列汀组患者的脂联素、瘦素和内脏素等指标有所变化，这些指标和脂肪细胞分泌活性有关。西格列汀能改善肥胖症状，是因为能够对这些指标进行改善。

综上所述，临床中为患者使用西格列汀治疗，能够让胰岛素引起的肥胖患者降低体重，控制血糖，不会导致低血糖和其他并发症，因此其用药安全性比较高，临床中效果突出，可以选择单独使用也能够选择和其他药物联合应用，都具有不错的效果，患者的BMI值下降，对于肥胖治疗的效果可能是因为让体内的瘦素、内脏素等指标下降，让脂联素的水平上升。因此临床中推介为因使用胰岛素而导致的肥胖患者提供西格列汀治疗，其效果比二甲双胍要优秀。

[参考文献]

[1] 胡爱明.三餐前短效胰岛素加甘精胰岛素和胰岛素泵短期强化治疗对2型糖尿病疗效对比[J].海南医学院学报，2012，18（12）：1736-1738.

[2] 牛颜丽，吴国富，袁靖.胰岛素治疗的肥胖2型糖尿病患者加用利拉鲁肽的临床疗效研究[J].中国全科医学，2014，17（1）：56-60.

[3] 蔡倩，劉蕾.新型降糖药物二肽基肽酶-4抑制剂的研究进展[J].中国新药杂志，2014，23（3）：302-308.

[4] 胡洁，安富荣.西格列汀治疗2型糖尿病的临床研究进展[J].医药导报，2013，32（6）：760-764.

（收稿日期：2018-01-23）