阿奇霉素联合布地奈德治疗儿童支原体肺炎并发哮喘急性发作107例效果观察

范锦荣，刘 畅

（滨海县人民医院1耳鼻喉科；2儿科，江苏224500）

儿童支气管哮喘为全球范围内高发病率疾病，如果长久不愈，将影响儿童的生长发育，严重的可导致畸形。而肺炎支原体（mycoplasma pneumonia，MP）感染是儿童哮喘急性发作的一大诱因。MP呼吸道感染可累及扁桃体、鼻咽部在内的上呼吸道，但以下呼吸道为主。它主要通过飞沫传播，不同年龄段患者感染几率不同，存在发病高峰幼龄化趋势和特点。在3～15岁儿童的社区获得性肺炎中，MP感染为致病因的占7%～30%[1-2]，而7～12岁是MP感染的高发阶段，病症也较为严重[3]。支原体肺炎常常能自愈，对大环内酯类抗生素敏感。在一些难治性的儿童支原体肺炎中，单一使用大环内酯类抗生素效果欠佳，易发生进行性肺实变和胸腔积液[4]。本文对我院2014年1月—2017年12月收治的支原体肺炎并发哮喘急性发作患儿214例进行分析，以期更好开展相关疾病的诊治工作。

1 资料与方法

1.1 一般资料 肺炎支原体肺炎并发哮喘急性发作患儿214例，按照随机数表法分成观察组和对照组。观察组107例，男性58例，女性49例，年龄1～

12岁，平均6.1+2.5岁，平均病程4.3+1.5天，体温39.6±0.73℃；对照组107例，男性55例，女性52例，年龄 1～13 岁，平均 5.7±2.3 岁，平均病程 3.9±1.6天，体温39.4±0.71℃。诊断标准符合中华医学会儿科学分会呼吸学组最新版指南与共识，并参考《诸福棠实用儿科学》。排除标准：（1）对糖皮质激素过敏；（2）入院前使用过激素、免疫抑制剂等可能干扰实验结果的药物治疗；（3）严重心衰呼衰以及其他不合适的患者。两组患儿性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过我院伦理委员会批准，入选患儿家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患儿入院后均给予清热解毒、镇咳祛痰液、吸氧和支气管扩张等基础治疗。阿奇霉素10 mg/kg加入5%葡萄糖溶液中静脉滴注，连续治疗4～7 d后改为口服，用量为5 mg/kg,每日 1次。观察组患儿在对照组治疗基础上加用布地奈德雾化吸入治疗，布地奈德0.5～2 mL加生理盐水5～10 mL，每日2次，连续治疗5～10 d。

1.3 观察指标 患儿住院后均行常规血尿粪、肝肾、生化等常规检查。治疗前后检测肺功能（FEV1、PEF、FEV1/FVC）记录患儿体温恢复正常时间，咳嗽消失时间，肺部啰音消失时间以及喘息消失时间。疗效分为治愈、显效、有效、无效。治愈：患儿症状体征消失，胸部X线正常，血常规、C反应蛋白等均正常；显效：患儿症状体征消失，胸部X线基本正常，虽有一项或几项实验室检查未恢复正常，但体温已恢复正常；好转：各项指标均比入院前有所好转；无效：各项指标未见好转甚至出现恶化。总有效率=（治愈例数+显效例数）/总例数。

1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，差异性比较采用t检验，计数资料以率表示，差异性比较采用χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿治疗效果比较 观察组治愈71例（66.4%），显效 29例（27.1%），有效 5例（4.7%），无效2例（1.9%）；对照组治愈55例（51.4%），显效24例（22.4%），有效 17例（15.9%），无效 11例（10.3%）。观察组治愈率为66.4%，对照组治愈率为51.4%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率为93.5%，对照组总有效率为73.8%，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组患儿治疗前后肺功能比较 两组患儿治疗后，肺功能均有改善（P<0.05），观察组儿童治疗后FEV1、PEF、FEV1/FVC反映通气状况的指标均优于对照组（P<0.05），见表 1。

表1 两组患儿肺功能疗效比较

2.3 两组患儿治疗前后症状和体征变化比较 观察组患儿体温恢复正常的时间，咳嗽消失时间，肺部啰音消失时间以及喘息消失时间，明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患儿治疗前后症状和体征变化比较 天

2.4 两组患儿C反应蛋白比较 观察组和对照组治疗后 CRP 水平分别为 4.82±1.77 mg/L、9.11±2.62 mg/L，较治疗前观察组和对照组的18.43±3.93 mg/L、18.89±4.15 mg/L均有显著降低（P<0.05）。治疗后患儿CRP值大多恢复正常，对照组中13例CRP>10.0 mg/L，而在观察组中仅有2例CRP>10.0 mg/L（χ2=8.675，P<0.05）。同时比较两组患儿CRP下降程度，计算ΔCRP/CRP(治疗前)，观察组患儿CRP下降程度更大，差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨 论

肺炎和哮喘都是儿童常见疾病，哮喘是多种细胞和细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病，而儿童哮喘的主要诱因之一是急性呼吸道感染，其中肺炎支原体（MP）是常见的病原体。MP是一种介于病毒与细菌之间、无细胞壁的病原微生物，生存力强，易于传播且容易产生耐药性[5]。对于免疫系统尚未成熟的儿童，MP肺炎可以急起病，病势凶猛，严重的可危及患儿生命。一旦MP肺炎并发哮喘急性发作，治疗更为困难，两者形成恶性循环。尽管MP感染与哮喘的关系已有较为详尽的研究，但具体的相互作用机制仍然不是十分明了。MP感染容易使过敏体质的患者哮喘急性发作，MP作为特异性抗原诱发呼吸道变态反应，同时使局部炎症反应加重，提高了气道的敏感性。IgE作为一种重要的免疫抗体介导了气道高反应的诱发过程。有证据显示，患者感染MP后，血清IgE水平明显增高。在一些支原体肺炎导致的严重肺损伤病例中，Th1、Th2等细胞介导的严重宿主免疫反应以及大量细胞因子的释放可能是重要原因。体内分泌大量炎性物质如IL-1，IL-6等，使气道反应性增高从而诱发哮喘[6]。有研究发现，MP肺炎中单核细胞，及CD8T细胞浸润气道，使免疫反应增强最终损伤肺实质[7]。有学者通过卵蛋白致敏的鼠模型证实MP感染能够干扰炎症反应并调节气道反应性[8]。

阿奇霉素是第二代大环内脂类抗生素，半衰期长，抗菌谱广，不良反应发生率低，可与多种药物配伍治疗。阿奇霉素联合β2受体激动剂丙卡特罗可以有效治疗儿童哮喘并发肺炎支原体感染[9]。哮喘人群感染MP早期使用大环内酯类抗生素能显著改善患者肺功能，并改善预后。该过程可能与大环内酯类抗生素可以降低哮喘患者气道反应有关，有报道表明克拉霉素、红霉素等可抑制中性粒细胞聚集从而减轻炎症反应。而布地奈德作为一种糖皮质激素，具有减轻细胞介导的宿主免疫反应的巨大能力。通过雾化吸入，可以迅速在支气管肺泡等局部保持较高的浓度发挥强大的抗炎作用，同时较小影响身体其它机能。研究发现局部高浓度布地奈德能有效抑制白细胞浸润，调节巨噬细胞吞噬作用，减少炎症因子的释放，从而减轻炎症反应[5]。既往研究已证实，布地奈德可以有效预防支原体肺炎诱发的急性哮喘发作，可能与布地奈德减轻呼吸道粘膜水肿和收缩气道血管有关[10]。在鼠模型研究中也发现，联合使用抗生素及类固醇在降低细胞因子和趋化因子水平以及肺部炎症方面更为有效[11]。

本文研究结果发现，联合使用阿奇霉素和布地奈德对于肺炎支原体肺炎儿童哮喘急性发作具有较好的治疗效果，既提高了治愈率，又缩短了病程，对于哮喘急性发作也能够起到较好的控制作用，观察组儿童治疗后FEV1、PEF、FEV1/FVC改善均显著优于对照组。C反应蛋白（CRP）是临床上常用的经典急性时相反应标志，在正常情况下含量极低，而在急性创伤和感染时急剧升高。当CRP血浓度大于10.0 mg/L，一般认为患者存在炎症反应。CRP水平的高低在一定程度上可反映支原体肺炎的病情程度[12]。本文结果显示，观察组和对照组治疗后CRP表达均有显著降低，观察组降低程度优于观察组，表明联合使用阿奇霉素和布地奈德治疗可以有效控制支原体肺炎的进展。

总之，对于儿童肺炎支原体肺炎并发哮喘急性发作，联合使用阿奇霉素和布地奈德不失为一种较好的治疗方法，两种药物相辅相成，提高了治疗效率，降低了患者的经济负担，值得进一步的探索和实践。