不同剂量羟乙基淀粉氯化钠注射液治疗中重度卵巢过度剌激综合征的临床疗效

孙楠，杨文辉，李红，李坤

（郑州大学第三附属医院河南省妇幼保健院药学部，河南 郑州 450000）

卵巢过度刺激综合征（OHSS）是促排卵后卵巢受到过度刺激所致的多卵泡发育、持续高雌激素等医源性并发症，也是辅助生殖技术过程中最常见的并发症之一[1]。临床表现为腹胀、恶心、呕吐、卵巢体积增大、胸腹腔积液等，严重时可造成血栓栓塞，危及生命[2]。人体白蛋白为治疗OHSS的一线扩容药物，但在使用时手续繁琐，价格昂贵且不良反应较多[3]。羟乙基淀粉是一种天然多糖，具有扩充血容量的作用。有文献报道羟乙基淀粉注射液可扩张血容量进而改善OHSS[4]，但对小剂量能否有相似效果尚未有相关报道。本文收集在我院接受体外受精－胚胎移植后罹患中重度OHSS患者60例为研究对象，探讨不同剂量羟乙基淀粉氯化钠注射液治疗OHSS的疗效。

1 资料和方法：

1.1 一般资料

选取2016年6月—2016年12月我院生殖中心收治的中重度卵巢过度刺激综合征患者60例，均符合以下诊断标准，排除资料不全或中途退出治疗者以及合并心肝肾等脏器重大疾病患者。采用随机数字表法分成三组，各20例，低剂量组平均年龄（29.2±3.9）岁，卵巢直径（8.2±1.5）cm，高剂量组平均年龄（28.2±4.0）岁，卵巢直径（8.16±1.64）cm，对照组平均年龄(28.5±3.52）岁，卵巢直径（8.43±1.65）cm。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

采取Golan[5]提出的OHSS诊断标准：卵巢增大到7～12 cm，超声可见腹水，临床表现为腹胀或腹部不适；恶心、呕吐和（或）腹泻。

1.3 研究方法

低、高剂量组给予羟乙基淀粉氯化钠注射液（北京费森尤斯卡比医药有限公司，批准文号：H20103246，规格 ：500 mL）500 mL、1000 mL，ivgtt，qd，初始的10～20 mL，应缓慢输入并密切观察患者反应。对照组静脉滴注白蛋白（山西康宝生物制品有限公司，批准文号：S10960048）12.5 g，qd，按说明书要求给药。治疗三天，于最后一次给药后24小时抽血并检查相关指标。

1.4 观察指标

①比较三组治疗前后血液指标，包括红细胞压积、血小板计数、白蛋白、总蛋白、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、尿素氮、肌酐的变化。②比较三组治疗前后盆腔积液量和卵巢大小的变化。盆腔积液和卵巢大小的测量是使用生殖中心的超声设备，行阴道B超检查。③比较三组疗效。

1.5 疗效判定标准

痊愈：胸闷、腹胀、腹水等临床症状明显缓解，卵巢直径恢复至正常水平；好转：胸闷、腹胀、腹水等临床症状得到一定程度的减轻，卵巢直径有所减小，但未恢复至正常水平；无效：临床症状没有缓解，甚至加重，卵巢直径未缩小。

总有效率=（痊愈+好转）/总例数×100%。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 三组治疗前后各血液指标变化

三组治疗后尿素氮、红细胞压积、血小板计数较治疗前明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后高、低剂量组总蛋白、白蛋白、血小板计数显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；三组治疗后肌酐、AST、ALT比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组治疗前后各血液指标变化

2.2 三组治疗前后盆腔积液和卵巢大小比较

三组治疗后盆腔积液、卵巢大小较治疗前显著减小，差异有统计学意义（P＜0.05）；三组治疗后盆腔积液、卵巢大小比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 三组治疗前后盆腔积液、卵巢大小比较

2.3 三组临床疗效比较

三组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 3。

表3 三组疗效比较

3 讨论

当前促排卵技术已成为辅助生殖重要的手段之一，但在促排卵过程中约有1%～14%的概率发生卵巢过度剌激综合征[6]。OHSS病理生理基础是毛细血管的通透性增加，导致“毛细血管渗漏”，即液体从血管内漏至组织间隙，造成组织水肿，血液浓缩，有效循环血容量下降，使肝肾等脏器灌注不足甚至引起衰竭，严重时可造成血栓栓塞[7]。目前治疗OHSS原则主要是补充体内有效循环血容量，防止其他脏器灌注不足而引起一系列并发症。

临床一般采用25%高渗性白蛋白治疗OHSS，白蛋白为一种天然胶体，不仅可有效维持渗透压，减少血浆渗出，有助于维持体内有效循环血容量[7]，还能减少一些血管活性因子在血液中的作用[8]。羟乙基淀粉氯化钠注射液是一种含羟乙基淀粉和氯化钠的胶体血浆代用品，羟乙基淀粉的分子塞具备合适的大小及形状，可有效堵塞毛细血管漏，改善毛细血管渗漏现象，还可减少炎性因子释放，改善微循环，进而减少炎性反应，是非常接近人体血浆成分的人工胶体[9]，理论上可以替代白蛋白扩容治疗HOSS。

本研究结果显示，治疗后三组尿素氮较治疗前均显著升高（P＜0.05），表明羟乙基淀粉氯化钠注射液和白蛋白均有利于体内尿素氮的排泄。三组治疗后肌酐含量、ALT、AST较治疗前无显著差异，表明羟乙基淀粉氯化钠注射液及白蛋白对肝脏功能影响较小。三组治疗后红细胞积压、血小板计数较治疗前显著降低，推测与羟乙基淀粉氯化钠注射液和白蛋白的扩容作用相关；且高、低剂量组血小板计数低于对照组，与羟乙基淀粉氯化钠注射液说明中提示可能出现的凝血障碍一致。三组治疗后盆腔积液、卵巢大小较治疗前显著减小，但治疗后三组比较差异无统计学意义；三组总有效率比较，差异也无统计学意义。证明羟乙基淀粉氯化钠注射液具有与白蛋白相似的改善OHSS症状的功能[10]，且使用低剂量羟乙基淀粉氯化钠注射液也有较好的改善效果。其作用机制主要是抑制炎症介质的表达，改善毛细血管渗漏性，增加血浆胶体渗透压，防止液体从血管内向血管外渗漏，从而纠正血流动力学失衡[11]。另外，其价格便宜且资源丰富[12]，没有血液制品在病毒传染及免疫方面的风险[13]，在节约医疗成本方面具有一定的优势。

综上所述，高、低剂量羟乙基淀粉氯化钠注射液治疗中重度OHSS与白蛋白具有相似的作用，且疗效相近，有进一步研究和潜在的推广价值。