奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌疗效及对多项血清肿瘤标志物的影响

武洋

（平煤神马医疗集团总医院普外一区，河南 平顶山 467000）

胃癌是消化道常见恶性肿瘤之一，发病率位居我国各类恶性肿瘤首位。据流行病学调查统计，受环境污染加剧及饮食结构变化等因素影响，胃癌患病率明显上升，且有年轻化趋势[1]。临床治疗胃癌主要采用手术治疗与化疗，多数患者无法接受手术治疗，需要采取有针对性的全身系统化疗。奥沙利铂、卡培他滨为临床常用抗肿瘤药物，本研究探讨奥沙利铂联合卡培他滨对晚期胃癌患者多项血清肿瘤标志物及免疫功能的影响，以期为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月—2017年3月我院收治的胃癌患者76例为研究对象，纳入标准[2]：①经组织病理学或影像学检查确诊为胃癌；②至少存在1个CT或MRI可测量病灶；③TNM分期ⅢB期以上；④自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：①合并心肝肾等重要脏器功能障碍者；②伴严重活动性胃肠出血及凝血功能障碍者；③对本研究药物过敏或伴有影响药物吸收疾病者。按随机数字表法将研究对象分为对照组和研究组，各38例。研究组男23例，女15例；年龄45～70岁，平均年龄(52.98±6.45)岁；TNM分期：ⅢB期22例，Ⅳ期16例；肿瘤类型：腺癌20例，黏液腺癌18例。对照组男22例，女16例；年龄48～69岁，平均年龄(51.34±6.29)岁；TNM分期：ⅢB期20例，Ⅳ期18例；肿瘤类型：腺癌21例，黏液腺癌17例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均给予注射用奥沙利铂(赛诺菲制药有限公司，国药准字：J20150117)治疗，130 mg/m2＋5%葡萄糖溶液250 mL静脉滴注，滴速15 ug/min，3次/周；在此基础上，研究组加用卡培他滨片(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字：H2014304)1 g/m2，bid，po，第1～14 d，间隔一周后再用药；两组均以21 d为1个周期，共治疗3个周期。治疗期间按常规配合抗过敏及水化利尿、止吐对症等处理。

1.3 观察指标

①比较两组临床疗效；②比较两组血清糖类抗原（CA）125、组织多肽特异性抗原(TPS)、细胞角蛋白19片段抗原 (Cyfra)21-1及CA19-9等血清肿瘤标志物水平；③比较两组免疫细胞T淋巴细胞亚群CD3＋、CD4＋、CD8＋水平。

1.4 疗效评估

参照WHO制定的实体瘤疗效评价新标准（RECIST）[3]，分为①完全缓解(CR)：治疗3周期后，靶病灶完全消失，且至少维持1个月；②部分缓解(PR)：治疗3周期后，靶病灶明显改善，且最大径之和减少≥30%，至少维持1个月；③稳定(SD)：治疗3周期后，靶病灶有所改善，最大径之和减小＜30%或增大＜20%；④进展(PD)：治疗3周期后，靶病灶最大径之和较治疗前相比增加≥20%，或出现新病灶。

总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组治疗总有效率为68.42%，高于对照组的44.74%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组血清肿瘤标志物水平比较

治疗前，两组CA19-9、TPS、CA125、Cyfra21-1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CA19-9、TPS、CA125、Cyfra21-1水平均较治疗前明显降低，且研究组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组免疫细胞水平比较

治疗前，两组CD3＋、CD4＋、CD8＋水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组CD3＋、CD4＋、CD8＋水平较治疗前明显上升，且研究组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组血清肿瘤标注物水平比较

表3 两组免疫细胞水平比较

3 讨论

临床上，晚期胃癌较为常见，此时癌细胞已脱落进入腹腔或淋巴结中，单纯采用手术切除治疗，术后易出现腹腔内转移及复发情况，导致术后生存率较低。此外，原发肿瘤可在一定程度上阻碍继发肿瘤生长，若行手术切除后，其抑制效果亦逐渐消失，导致残留微小病灶快速繁殖，不利于疾病康复。研究认为有效控制癌细胞转移以及提高患者免疫力是治疗晚期胃癌的关键[4]，奥沙利铂是常用于治疗晚期消化道肿瘤的药物，主要药理机制为通过与DNA链上G共价结合，产生链内链间交联以及DNA蛋白交联，形成复合体以致DNA受损，干扰DNA复制和转录。另外，该药亦可产生细胞毒性，诱导肿瘤细胞死亡。但研究发现，单用奥沙利铂治疗晚期胃癌疗效较差，治疗有效率仅为30%～50%。

卡培他滨是一种5-氟尿嘧啶(5-FU)前体药物，可被肠道黏膜组织吸收，经胸苷磷酸化酶激活活化为5-FU，研究表明[5]，5-FU能在体内代谢为5-氟尿嘧啶核苷，以伪代谢产物形态混入RNA中，干扰蛋白质合成，同时5-FU亦可转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制DNA复制功能，阻碍肿瘤细胞分裂，从而起到抗肿瘤作用。此外，胸苷磷酸化酶可在肿瘤组织中高表达，促使5-FU在肿瘤组织中的浓度远高于正常组织，有利于病情好转。本研究采用卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌，结果显示，研究组治疗总有效率显著高于对照组，说明奥沙利铂联合卡培他滨可产生协同效应，对疾病转归产生积极作用。

CA19-9、TPS、CA125、Cyfra21-1等是临床常见的胃癌血清肿瘤标志物[6]，其中CA19-9是一种高度特异性的消化道肿瘤相关抗原，其表达量与肿瘤发生发展的程度呈正相关，是独立于其他胃癌危险因子判断胃癌的重要指标；TPS在正常组织细胞中低表达，但在胃癌组织中具较高表达，可作为判断肿瘤恶性程度的预测因子。CA125是肺癌、子宫内膜癌等多种癌症的血清肿瘤标志物，近年来逐渐应用于胃癌的早期诊断、疗效及预后的判断，随肿瘤细胞的分化或转移，其含量有逐渐升高趋势。Cyfra21-1是一种存在于肿瘤上皮细胞中的蛋白抗原，随胃癌的进展，Cyfra21-1在胃癌组织中表达明显上调。本研究检测上述血清细胞因子水平，发现治疗后研究组CA19-9、TPS、CA125、Cyfra21-1水平明显低于对照组，提示联合治疗可有效下调血清肿瘤标志物，促进疾病转归。此外，检测两组治疗前后免疫功能指标发现，治疗后研究组CD3＋、CD4＋及CD8+水平明显高于对照组，说明该治疗方案能够有效改善胃癌患者的细胞免疫功能。

综上所述，奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌疗效确切，能够有效调节患者各项血清肿瘤标志物水平，且可提高机体免疫功能，值得临床推广。