活血化瘀方联合百令胶囊治疗早期糖尿病肾病的疗效

程新，于国俊，胡江平

（1.郑州市中医院老年病一科，河南 郑州 450007；2.河南中医药研究院附属医院肾内科，河南 郑州 450007）

糖尿病肾病(DiabetiC Nephropathy，DN)是一种糖尿病常见全身微血管病性并发症，已经成为糖尿病患者死亡的主要原因[1]。DN主要特征为持续微量白蛋白尿、肾功能进行性下降，既可见肾小球病理改变，又可见肾盂、肾间质改变。DN的发生和发展有极大隐匿性，早期症状多不明显，若不及时施治，可能会诱发肾功能衰竭[2]。中医学中，DN隶属“消渴症”、“腰痛症”等范畴，发病原因多为阴虚燥热与肾虚水泛等，多由五脏柔弱、禀赋不足、精气俱亏等引发[3]。治疗应以活血化瘀、补肾益气为主。活血化瘀方由十味中药组成，具有活血、化瘀的功效。百令胶囊为补益剂，具有补肺肾、益精气的功效，临床广泛用于治疗肾脏疾病、糖尿病伴微量白蛋白尿、肝脏疾病等。本研究将本院2016年8月—2017年9月收治的74例DN患者分为两组，一组联用活血化瘀方和百灵胶囊治疗，一组单独采用活血化瘀方治疗，比较两组疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年8月—2017年8月我院收治的DN患者74例为研究对象，均符合以下纳入与排除标准，纳入标准：①符合糖尿病诊断标准[4]，并符合糖尿病肾病诊断标准[5]，经临床检查确诊为DN，分期为Ⅰ～Ⅱ期；②同意参与本研究并签署知情同意书。排除标准：①合并其他严重糖尿病并发症者；②合并血液、免疫系统或其他器官严重疾病者；③存在原发性肾病或合并其他可能影响肾功能的疾病者；④过敏体质者。根据治疗方法的不同分为两组，对照组35例，男20例，女15例；年龄35～76岁，平均年龄（55.32±6.74）岁；糖尿病病程1～5年，平均病程（3.21±0.78）年。研究组39例，男22例，女17例；年龄36～76岁，平均年龄（55.41±5.68）岁；糖尿病病程1～6年，平均病程（3.21±0.81）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理会批准。

1.2 方法

对照组应用活血化瘀方治疗，方剂组成：山茱萸、党参、山药各15 g，熟地黄30 g，茯苓、泽泻、丹皮、红花、桃仁各10 g，丹参15 g。加水煎至200 mL，分早晚两次口服，1剂/d，4周为1个疗程，共治疗2个疗程。

研究组在对照组基础上给予百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字：Z10910036）3.0 g，tid，po，4周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 观察指标

①肾血流参数。通过彩色多普勒超声测定两组治疗前后肾血流参数：肾阻力指数（RI）、搏动指数（PI）、收缩期最大流速（Vs max）、舒张期最大流速（Vd max）②肾功能指标。采用全自动生化分析仪测定两组治疗前后肾功能指标：24 h尿蛋白定量（24 hUpro）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）。③炎症因子。应用夹心酶联免疫吸附法[6]测量两组治疗前后炎症因子：肿瘤坏死因子(TNF)-α、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素（IL）-6。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组肾血流参数比较

治疗前，两组RI、PI、Vs max、Vd max比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组PI、RI均低于治疗前，Vs max、Vd max高于治疗前，且研究组PI、RI低于对照组，Vs max、Vd max高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组肾功能指标比较

治疗前，两组24 hUpro、Scr、BUN比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组24 hUpro、Scr、BUN均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组炎性因子指标比较

治疗前，两组TNF-α、hs-CRP、IL-6比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TNF-α、hs-CRP、IL-6均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组治疗前后肾血流参数比较

表2 两组治疗前后肾功能指标比较

表3 两组炎性因子指标比较

3 讨论

3.1 DN的中医研究

中医学认为，血瘀与DN紧密相关。引发血瘀的原因主要如下：其一，阴虚，阴液主要为血液，津液不足则脉道不濡，血涩滞则致瘀；其二，气虚，血液的运行需要气推动，气虚无力则运血无力，血行迟滞则留瘀；其三，阳虚，阳气不足则寒邪内生，寒性凝滞则引发血瘀。血瘀出现后，湿热瘀结于体内，日久可产生毒性，对肾造成损伤，从而导致DN发生。研究[7]指出，血瘀是导致DN的主要原因，气阴两虚夹瘀是DN的基本病理，气阴两虚为本，瘀血阻滞为标。

3.2 联用活血化瘀法、百令胶囊治疗DN的价值

现代医学研究指出，血瘀可影响机体气血津液，致使DN病情加重[8]。因此，治疗DN应从活血化瘀、化瘀通络方面入手，以调和气血、通畅经脉，从而实现标本兼治。此外，DN是一种肾微血管病变，患者微循环平衡紊乱，导致肾功能下降，尿白蛋白的排泄增多[9]。治疗时还应注重改善微循环、减少尿白蛋白。

本研究中，研究组联用活血化瘀法与百灵胶囊治疗，对照组单独应用活血化瘀法治疗，结果显示，治疗后研究组相关肾血流参数（RI、PI、Vs max、Vd max）优于照组，且研究组24hUpro、Scr、BUN水平优于对照组，差异有统计学意义。可见，相较于单用活血化瘀法，联用活血化瘀法与百令胶囊对DN患者肾血流参数、肾功能指标的改善效果更显著。原因在于，活血化瘀方由山茱萸、党参、山药、茯苓、泽泻、丹皮、红花、桃仁、丹参等药物组成。其中，山茱萸归肝、肾经，有收敛固涩、补肾等功效；党参可补气养血；山药生津补肾；熟地黄补肾阴、填肾精；茯苓渗湿利水；泽泻利水渗湿、抑菌；丹皮清热凉血、活血化瘀、退虚热；红花活血通经、去瘀；桃仁活血祛瘀；丹参活血祛瘀、通经[10]。诸药合用，共奏益气、活血、化瘀之功效。百令胶囊是一种中药制剂，主要成分为冬虫夏草菌，含有多种氨基酸、生物碱，可修复肾小管的上皮细胞，抑制肾小管萎缩、间质纤维化，从而保护肾功能[11]。同时，百令胶囊能扩张血管，促进血液循环，从而降低24 h尿蛋白量，达到稳定肾功能的效果。活血化瘀方与百灵胶囊联用可产生协同作用，增强活血、化瘀的效果，从而有效改善DN患者肾血流参数及肾功能。

研究[12]指出，DN患者机体处于高糖环境，且存在血流障碍，可导致肾脏细胞受损，释放出炎症因子，刺激肾系膜细胞膜，使胶原纤维、纤连蛋白的释放增多，从而导致肾小球硬化。另外，炎症因子还会促进肾小球系膜细胞有丝分裂，使前列腺素的释放增多，引发肾小球微血管改变。因此，治疗DN时还需注重抑制炎症因子[13]。本研究结果显示，治疗后研究组TNF-α、hs-CRP、IL-6水平显著低于对照组，差异有统计学意义。说明活血化瘀方联合百令胶囊可降低DN患者的炎症因子水平。分析原因为：活血化瘀方中丹参含有活性成分丹参多酚盐，可促进钾离子通道开放，减少炎症反应中内皮细胞的参与，从而抑制炎症反应。现代药理学表明，百令胶囊中的冬虫夏草具有降低炎症反应、抗氧化、调节免疫等效果[14-15]。在应用活血化瘀方的同时给予百令胶囊可增强抗炎效果。

综上，活血化瘀方与百令胶囊联合可有效改善DN患者的肾血流参数及肾功能，抑制炎症因子，从而延缓病情进展，改善预后。