血塞通注射液联合瑞舒伐他汀对颅外脑血管支架植入术后再狭窄的影响

汪宁，张保朝，温昌明

（南阳市中心医院神经内科介入病区， 河南 南阳 476000）

颅外脑血管粥样硬化性狭窄是缺血性脑卒中发生的危险因素，随着血管介入技术的发展，血管内支架成形术已经成为缺血性脑卒中的主要治疗方法，具有较好的安全性和有效性[1]。但是，支架植入术后有发生再狭窄的可能，导致卒中复发。本研究探讨血塞通联合瑞舒伐他汀对于颅外脑血管支架植入术患者术后再狭窄的预防效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年4月—2016年4月收治的240例拟行颅外脑血管支架植入术患者，男160例，女80例；年龄50～75岁，平均年龄（65.2±4.7）岁；血管狭窄位置：椎动脉46例，颈内动脉126例，锁骨下动脉68例。纳入标准：①经脑血管造影（DSA）证实：椎动脉、颈内动脉或锁骨下动脉无症状性狭窄≥70%，有症状性狭窄≥50%，需要行颅外脑血管支架植入术；②狭窄均为单侧单发；③患者及家属知情同意，愿意配合本研究。排除标准：①有血管内支架植入术禁忌证；②合并其他颅内病变者；③合并严重感染或其他重要器官疾病者；④近期有外伤出血史或者凝血功能障碍者；⑤对造影剂或观察药物过敏者。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各120例。

1.2 方法

两组均由同一组医师完成支架植入术。对照组于术前7～10天给予氯吡格雷 75 mg，qd，po；阿司匹林100 mg，qd，po；瑞舒伐他汀（南京先声东元制药有限公司，国药准字：H20113246，规格：10 mg/片）10 mg ，qd，po，连续用药至术后6月；术中全身肝素化（0.75 mg/kg），术后给予低分子肝素钠4250 IU，皮下注射，q12h，连用3日。观察组在对照组基础上于术前7 d给予血塞通注射液（ 云南白药集团股份有限公司，国药准字：Z53021518，规格：2 mL∶200 mg）450 mg加入250 mL氯化钠注射液静脉滴注，每日1次，连续用药至术后6月。

1.3 观察指标

①两组性别、年龄、体质指数（BMI）、吸烟、饮酒史、颅外脑血管狭窄部位、既往病史等一般资料；②两组介入术的治疗效果以及术后并发症情况；③两组治疗前后血清炎症因子和凝血功能指标水平，炎症因子指标包括超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β，凝血指标包括全血黏度、血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fib）；④术后随访1年，每隔3月行颅外脑血管超声检查，记录两组术后再狭窄（血管狭窄≥50%）发生情况；⑤治疗期间药物不良反应情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组性别、年龄、狭窄情况等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

2.2 手术效果

两组手术成功率均为100%，支架位置满意，血流通畅，残余狭窄不超过30%，颅内血液供应良好。

2.3 术后并发症情况

对照组发生严重头痛、头晕等过度灌注症状者5例，心率、血压下降等颈动脉窦刺激症状者8例，并发症发生率为10.83%；观察组出现过度灌注症状者6例，颈动脉窦刺激症状者5例，并发症发生率为9.17%，两组术后并发症发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组一般资料比较

2.4 两组治疗前后血清炎症因子和凝血功能指标比较

与治疗前比较，治疗后两组hs-CRP、IL-6、IL-1β、全血黏度、Fib水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组PT、APTT水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清炎症因子和凝血功能指标比较

2.5 再狭窄发生情况

对照组再狭窄者19例，发生率为15.8%，观察组再狭窄者8例，发生率为6.7%。观察组支架内再狭窄发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.6 药物不良反应情况

两组均无造影剂相关肾病的发生。对照组在治疗过程中发生皮疹、瘙痒2例，头晕、心慌3例，血尿1例，恶心呕吐等胃肠不适2例，肝功能受损1例，不良反应发生率为7.50%；观察组发生皮疹、瘙痒1例，头晕、心慌2例，血尿2例，恶心呕吐等胃肠不适3例，肝功能受损0例，不良反应发生率为6.67%；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

中老年为脉粥样硬化发病的主要人群，这主要与人们生活质量的改变，高血脂、高血压、高血糖等基础疾病的发生率上升相关。流行病学调查显示，冠心病、缺血性脑卒中的患病率呈逐年上升趋势，且患者有年轻化趋式[2]。针对缺血性脑卒中患者，传统治疗主要为抗凝、溶栓等支持治疗。随着介入技术的飞速发展，介入治疗逐步应用于心脑血管疾病的治疗[3]。血管支架植入术通过支撑闭塞血管，可以迅速有效地改善脑部组织的血液供应，缓解脑缺血缺氧症状，但临床研究显示血管支架植入术后发生支架处再狭窄的比例较高，且影响预后[4-5]。

支架内再狭窄发生的机制较为复杂，可能为：①支架内血栓形成：多发生于术后2周，可在内源性溶栓系统的作用下逐渐退化消失；②支架内内膜过度增生：多发生于术后6月，由于受损内膜逐渐修复所致，进展缓慢；③支架内新生粥样硬化斑块：由于患者体质原因或者形成粥样硬化斑块的危险因素未完全解除，支架植入术后容易在原部位再发粥样硬化斑块，是造成支架再狭窄的重要原因[6-7]。血塞通注射液的主要成分为人参、三七等，具有通脉活络、活血祛瘀的作用，现代药理研究表明血塞通注射剂可以通过抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，从而抑制血栓的形成；同时还能扩张外周血管，降低外周阻力，增加脑血流量，改善脑缺血缺氧状态[8]；血塞通注射剂还可降脂、抗疲劳、增强免疫细胞功能[9]。瑞舒伐他汀是临床常用调脂药物，属于选择性羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，主要通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体数目，促进LDL的吸收和分解代谢[10]。此外，有研究表明[11]，瑞舒伐他汀可改善血管内皮功能，延缓动脉粥样硬化斑块的形成，是临床公认的防治动脉介入术后再发狭窄的药物。本研究结果显示，观察组治疗后血清炎症因子水平、全血黏度、Fib水平及术后1年内再狭窄的发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明血塞通注射液与瑞舒伐他汀联合应用能降低颅外脑血管支架植入术患者的炎症因子水平和血黏度，减少再狭窄的发生。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明血塞通注射液联合瑞舒伐他汀的安全性较高。

综上所述，血塞通注射液联合瑞舒伐他汀可有效降低脑梗死颅外脑血管支架植入术后再狭窄的发生率，对改善预后，提高患者生存质量，且安全性较高，值得临床推广应用。