雷贝拉唑三联疗法治疗HP阳性消化性溃疡的疗效研究

张永进

（河南省省立医院药学部， 河南 郑州 451162）

消化性溃疡为发生在胃与十二指肠的一种慢性溃疡性疾病，幽门螺杆菌（HP）感染是引起该病和复发的重要原因之一，临床表现为嗳气、反酸、上腹烧灼感、上腹疼痛等症状，若不采取及时治疗可造成溃疡穿孔、出血及癌变等，威胁患者的生命安全[1-2]。目前药物治疗为消化性溃疡主要治疗方法，治疗目的在于减少胃酸分泌、根除HP、减轻临床症状、预防溃疡复发。质子泵抑制剂可经由下调胃内细胞壁质子泵活性，起到阻止胃酸分泌作用，其与阿莫西林、克拉霉素的三联疗法是临床治疗消化性溃疡的一线方案[3]。雷贝拉唑属新型质子泵抑制剂之一，具有较高的解离参数及独特的药代动力学特点，能迅速提升胃内PH值，且作用持久[4]。本研究选择108例HP阳性消化性溃疡患者，随机分为两组予以不同方案治疗，旨在分析雷贝拉唑三联疗法的疗效及安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年11月—2017年5月我院收治的HP阳性消化性溃疡患者108例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各54例。观察组男33例，女21例；年龄22～65岁，平均年龄（43.52±7.45）岁；病程1～8年，平均病程（2.62±0.58）年；溃疡类型：胃溃疡20例，十二指肠溃疡28例，复合性溃疡6例；溃疡直径0.5～1.3 cm，平均直径（0.92±0.34）cm。对照组男31例，女23例；年龄21～64岁，平均年龄（42.84±7.09）岁；病程1～7年，平均病程（2.48±0.69）年；溃疡类型：胃溃疡21例，十二指肠溃疡29例，复合性溃疡4例；溃疡直径0.6～1.5 cm，平均直径（1.01±0.25）cm。两组年龄等临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理协会批准。

1.2 选取标准

①纳入标准：符合《内科学》中消化道溃疡的诊断标准[5]，且通过胃镜检查确诊；HP检测结果为阳性；处在消化性溃疡活动期，具有明显嗳气、反酸、上腹烧灼感、上腹疼痛等症状；意识清楚，依从性良好，能配合完成随访；知晓本研究并签署知情同意书。②排除标准：合并幽门梗阻与溃疡穿孔、出血等严重并发症者；合并肝、肾、心等脏器功能严重异常及恶性肿瘤者；对本研究采用药物过敏者；入组前进行系统抗溃疡治疗者。

1.3 方法

1.3.1 对照组采取奥美拉唑三联疗法治疗：奥美拉唑（常州四药，国药准字：H10950086）20 mg，bid，po，持续服用1个月；阿莫西林（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字：H44021351）1 g，bid，po，持续服用1周；克拉霉素（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20031041）500 mg，bid，po，持续服用1周。

1.3.2 观察组采取雷贝拉唑三联疗法治疗：雷贝拉唑（济川药业集团有限公司，国药准字：H20061220）20mg，bid，po，持续服用1个月；阿莫西林1 g，bid，po，持续服用1周；克拉霉素500 mg，bid，po，持续服用1周。

1.4 治疗效果评价标准

治疗后嗳气、反酸、上腹烧灼感、上腹疼痛等症状消失，溃疡面消失，有瘢痕形成为基本治愈；治疗后临床症状显著缓解，溃疡面积减少≥50%为显效；治疗后临床症状有所缓解，溃疡面积减少20%～49%为有效；治疗缓解，溃疡面积减少不足20%为无效[6]。

1.5 观察指标

①治疗效果；②HP根除率、不良反应发生率，治疗后采取快速尿素酶试验和14C尿素呼气试验，两者均显示阴性则判断为HP根除。③治疗后6个月溃疡复发率。

1.6 统计学处理

通过SPSS 20.0软件处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，等级资料采取秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

观察组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较

2.2 HP根除率、不良反应发生率

观察组治疗后HP根除率为90.74%，高于对照组的75.93%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组HP根除率、不良反应发生率比较

2.3 溃疡复发率

观察组治疗后6个月复发4例，溃疡复发率为7.41%；对照组复发12例，溃疡复发率为22.22%，观察组溃疡复发率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.696，P=0.030）。

3 讨论

消化性溃疡属消化内科常见疾病，HP为重要诱发因素，研究指出，约95%以上的十二指肠溃疡与70%的胃溃疡病因均与HP感染有关[7]。HP本身虽无侵袭性，但可定植在胃及十二指肠黏膜，造成局部黏膜产生炎症反应，和环境、免疫调节等因素一同加速胃泌素、胃酸分泌进而造成胃及十二指肠黏膜损伤，最终诱发消化道溃疡。故有效减少胃酸分泌、根除HP、保护胃肠黏膜为治疗消化道溃疡的关键。

质子泵抑制剂可有效阻止基础胃酸及各种形式的应激胃酸分泌，治疗胃酸相关性疾病的疗效已被临床公认，其与阿莫西林及克拉霉素的三联疗法是根除HP、阻止胃酸分泌的一线治疗方案，突出优点为患者依从性高、症状改善及溃疡愈合快，对活动期胃溃疡患者尤为适用[8]。有关研究指出，阿莫西林与克拉霉素抗菌活性会于酸性环境中减弱，需于胃液PH值＞4的基础上方能发挥作用，因此三联疗法方案中质子泵抑制剂的抑酸速度、强度及稳定性对整体治疗效果具有重要影响[9]。奥美拉唑与雷贝拉唑均属临床常用质子泵抑制剂，奥美拉唑在遇酸后易转化成磺胺化合物，在胃肠道中生物利用度较低，使抑酸效果受到影响。雷贝拉唑解离参数较高，可迅速提升胃内PH值，为抗菌药发挥作用提供有利环境，且药代动力学较独特，主要通过非肝酶代谢的磺基化作用生成硫醚复合物，不需经细胞色素酶P450进行代谢，在血浆中的清除率较低，服药后血药浓度能快速达到峰值，生物利用度较高，作用持久稳定，有助于提高治疗效果[10]。本研究结果显示，治疗后观察组治疗效果优于对照组，HP根除率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明采用雷贝拉唑三联疗法治疗HP阳性消化性溃疡可显著提高治疗效果，提升HP根除率。本研究结果中，观察组治疗后6个月溃疡复发率显著低于对照组（P＜0.05）。说明采用雷贝拉唑三联疗法可明显降低溃疡复发风险。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示雷贝拉唑三联疗法不会增加不良反应发生情况，安全性高。

综上所述，雷贝拉唑三联疗法治疗HP阳性消化性溃疡可显著提高治疗效果，提升HP根除率，降低溃疡复发风险，且安全性高。