瑞舒伐他汀联合依折麦布对动脉粥样硬化患者血管内皮细胞内质网应激的影响

窦防修

（商丘市第四人民医院西药房，河南 商丘 476100）

动脉粥样硬化是内膜粥瘤、粥样化或纤维斑块形成为病变特征的常见动脉疾病，目前治疗以他汀类药物为主，但治疗期间无法促进血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平达标，还应联合其他药物治疗，以增强治疗效果[1-2]。依折麦布是一种常用的选择性胆固醇吸收抑制剂，可抑制食物胆固醇吸收，降低血浆内LDL-C及总胆固醇水平，有研究指出该药联合他汀类药物治疗动脉粥样硬化可提升疗效[3]。内质网应激反应在动脉粥样硬化发生、发展过程中起决定性作用，内质网应激反应的变化情况可作为药物应用价值的评估标准，但相关研究报道并不多见。本研究探讨瑞舒伐他汀联合依折麦布对动脉粥样硬化患者血管内皮细胞内质网应激的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年5月—2017年6月收治的动脉粥样硬化患者80例，根据随机数字表法分为对照组与观察组，各40例。对照组男24例，女16例；年龄47～81岁，平均年龄（64.57±10.79）岁；合并疾病：高血压25例，糖尿病9例，高血压及糖尿病6例。观察组男23例，女17例；年龄49～82岁，平均年龄（65.02±11.02）岁；合并疾病：高血压24例，糖尿病9例，高血压及糖尿病7例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准①年龄＞45岁；②经彩超检查确诊为动脉粥样硬化。

1.2.2 排除标准①因肾病综合征、甲状腺功能异常等疾病引起的血脂异常者；②12周内有外伤史及接受大型手术治疗者；③合并急性感染性疾病者。

1.3 治疗方法

两组均接受常规治疗，主要包括降糖、降压、抗血小板凝集，在此基础上对照组给予依折麦布[Schering-Plough(SINGAPORE) PTE LTD(新加坡)，批准文号：H20130837]10 mg/d，po，qd，睡前用药；观察组在对照组基础上给予瑞舒伐他汀（山东朗诺制药有限公司，国药准字：H20153194）10 mg/d，po，qd，睡前用药，治疗时间为6个月。

1.4 观察指标

①LDL-C：使用美国贝克曼公司提供的AU-5800全自动生化分析仪及配套试剂盒检测LDL-C水平；②血管内皮细胞内质网应激：治疗前、治疗6个月后使用白金生物公司提供的试剂盒及美国热电公司提供的酶联免疫检测仪检测葡萄糖调节蛋白78（Glucose regulated protein，GRP78）、蛋白激酶 B（Protein kinase B，AKT）、活化转录因子6（Activating transcription factor6，ATF6）水平。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 LDL-C水平

治疗后，观察组LDL-C水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后LDL-C水平比较

2.2 血管内皮细胞内质网应激

治疗后，观察组GRP78、ATF6、AKT水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血管内皮细胞内质网应激相关指标水平比较

3 讨论

动脉粥样硬化是主要发生于外周血管与心脑血管的粥样硬化性病变，是一个与血小板聚集、脂质沉积、平滑肌细胞增殖、炎症细胞浸润、内皮细胞损伤、免疫反应、细胞凋亡多种机制有关的复杂病理生理过程，能够引发血管管腔狭窄，致死率较高[4]。内质网是经封闭的膜系统与可相互沟通的腔膜形成的网状结构组成的重要细胞器，具有合成膜蛋白、分泌蛋白质、促蛋白质折叠等生理功能，一旦内质网平衡机制被打破，大量的未折叠蛋白或折叠错误的蛋白将出现堆积并发生钙离子紊乱，此时将发生内质网应激[5]。有研究发现[6]，内皮细胞内质网应激与血管受损有关，而动脉粥样硬化则是血管受损后的一种炎症反应进程，故认为内皮细胞内质网应激也参与了动脉粥样硬化的发生与发展。

内质网应激在动物与人体内均有相应标志物，改善动脉粥样硬化患者内质网应激状况，对疾病的治疗有一定临床价值[7]。他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，能够降低LDL-C水平，发挥抗动脉粥样硬化与稳定动脉粥样硬化斑块的功效，还具有改善内皮功能的作用，是目前治疗缺血性脑卒中及冠心病的一级及二级用药[8]。瑞舒伐他汀属于他汀类药物，可抑制并减少内源性胆固醇的合成，稳定并逆转斑块，延缓动脉粥样硬化进一步发展[9]。除他汀类药物外，依折麦布也是主要的抗动脉粥样硬化药物，该药是新型的降脂药，可抑制胆固醇吸收，直接经小肠黏膜刷状缘尼曼匹克类似蛋白产生降脂之效，且不直接经肝脏系统代谢，与他汀类药物不会产生交互作用，安全性高[10]。本研究比较瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗动脉粥样硬化对患者血管内皮细胞内质网应激反应的影响，结果显示，治疗后观察组LDL-C、GRP78、ATF6、AKT水平均低于对照组，提示瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗动脉粥样硬化可抑制内皮细胞内质网应激，降低LDL-C。

综上所述，瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗动脉粥样硬化可有效抑制ox-LDL所诱导的内皮细胞内质网应激，药物联合使用有着极佳的血管内皮细胞保护机制。