前列地尔联合丹参酮IIA磺酸钠注射液治疗高龄不稳定型心绞痛的临床疗效及安全性评价

刘学君,杨媛芬

（1．河南省濮阳市中原油田濮东医院药剂科，河南 濮阳 457001；2．河南省濮阳市油田总医院药剂科，河南 濮阳 457001）

不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)是介于劳累性稳定型心绞痛与急性心肌梗死（AMI）和猝死之间的临床表现，主要包括恶化劳力性心绞痛、初发心绞痛、心肌梗死后早期心绞痛等[1-2]，常发于血浆黏稠度高以及红细胞活力降低的老年人群[3]。常规治疗方式如吸氧及药物治疗，主要药物包括：他汀类药物、钙拮抗药、β受体阻断剂、硝酸酯类药物等，虽然能改善心肌血供，但具有一定局限性[4]。丹参酮IIA磺酸钠具有抗心肌缺血缺氧，抑制血管紧张素，减少心肌重塑发生的作用，可改善不稳定型心绞痛的临床症状[5]。前列地尔作为一种高效生物活性的前列腺素类物质，近年来逐渐用于治疗心功能不全、冠心病、心绞痛、心肌梗死等，取得较好的疗效[6]。本研究探讨研究前列地尔联合丹参酮IIA磺酸钠注射液治疗高龄不稳定型心绞痛的临床疗效和安全性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年6月—2017年6月收治的126例高龄不稳定型心绞痛患者，男64例，女62例，年龄60～74岁。纳入标准：①符合中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会制定的《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》[7]中的诊断标准，并经临床检查确诊；②年龄大于60岁；③所有患者均知情同意并签署知情同意书。排除标准：①严重心律失常、肝肾功能不全者；②精神障碍者。

按随机数字表法分为两组，各63例，观察组男33例，女30例，平均年龄（65.8±3.2）岁，病程2 d～3个月，平均病程（1.7±0.3）月。初发劳力性心绞痛24例，恶化劳力性心绞痛30例，静息心绞痛7例，梗死后心绞痛2例。对照组男31例，女32例，平均年龄（63.6±4.1）岁，病程3 d～3个月，平均病程（1.8±0.4）月。初发劳力性心绞痛25例，恶化劳力性心绞痛28例，静息心绞痛8例，梗死后心绞痛2例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均给予常规治疗：抗血小板聚集、镇静、控制血压、调脂。对照组在常规治疗的基础上给予丹参酮IIA磺酸钠注射液（上海上药第一生化药业有限公司，国药准字：H31022558，规格：2 mL∶10 mg）80 mg加入到0.9%氯化钠注射液250 mL中，ivgtt，qd。观察组在对照组基础上给予前列地尔（哈药集团生物工程有限公司，国药准字：H20084565）10 ug加入100 mL 0.9%氯化钠注射液，ivgtt，qd，2 w为1个疗程。两组均治疗1个疗程。

1.3 研究指标

①根据《不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》[8]评价临床疗效，疗效评价标准：显效：治疗后心绞痛发作次数减少80%以上，硝酸甘油消耗量减少80%以上；有效：治疗后心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量减少50%～80%；无效：治疗后心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量增多或减少50%以下。

②心电图疗效评定标准：显效：静息的心电图恢复正常，动态心电监测心电图下移ST段或倒置的T波恢复正常或大致正常；有效：静息心电图正常，动态心电监测下移的ST段回升0.05～0.10 mV，倒置T 波变浅或者直立，但未达到正常；无效：静息或心绞痛发作的时候，心电图与治疗前基本相同。

③观察两组治疗后每天发作心绞痛的次数、持续时间，以及用药期间的不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组总有效率为85.71%，显著高于对照组的69.84%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组心电图疗效比较

观察组心电图总有效率为88.89%，显著高于对照组的73.02%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组疗效比较

表2 两组心电图疗效比较

2.3 两组心绞痛发作情况比较

治疗后两组心绞痛发作次数明显少于治疗前，且观察组明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组心绞痛发作持续时间明显短于治疗前，且观察组明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组心绞痛发作情况比较

2.4 两组不良反应情况比较

两组治疗过程中复查血常规、尿常规、肝肾功能、血清电解质等指标，未见明显变化。

3 讨论

不稳定型心绞痛是急性冠脉综合征中常见的类型，病理变化主要是冠脉粥样硬化基础上继发斑块破裂，引起局部血小板聚集和黏附，进而形成血栓、冠脉痉挛以及远端小血管栓塞，导致急性或亚急性心肌供氧减少。不稳定型心绞痛容易恶化为继发急性心梗和心源性猝死，且病死率呈现不断上升的趋势。有研究报道[9]，年龄是不稳定型心绞痛的一个独立危险因素。因此，高龄患者成为不稳定型心绞痛的高发人群，同时也成为国内外不稳定型心绞痛相关研究的重点人群。

不稳定型心绞痛的治疗以控制血压、抗凝、抗血小板聚集、稳定斑块，减慢心率等为主，但大部分患者对常规硝酸酯类药物产生了一定程度的耐药性，且该类药物易引起搏动性头疼、低血压反应及反射性心动过速等不良反应，影响患者的康复，尤其是病情复杂的高龄患者[10]。部分患者使用血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂后症状减轻，但价格昂贵。丹参酮IIA磺酸钠是从丹参中提取的纯中药制剂，具有理气止痛、活血化瘀的功效，目前已被广泛应用于心绞痛和心肌梗死等疾病的治疗[11]。前列地尔的主要成分为前列腺素E1，是一种内源性高活性物质，具有抗血栓形成、保护细胞、舒张血管平滑肌等功效。有研究显示两种药物联合治疗不稳定型心绞痛有一定的优势[12]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率和心电图疗效总有效率显著高于对照组，心绞痛发作次数和持续发作时间明显少于对照组，说明丹参酮IIA磺酸钠与前列地尔联合使用具有协同作用，可明显提高疗效，减少发作。分析两者作用机制为：丹参酮IIA磺酸钠能够通过增加NO含量，舒张冠状动脉血管，改善心肌供血[13]；前列地尔能够通过激活脂蛋白酶，促进甘油三酯水解来降低血脂和血黏度，同时通过降低血小板的高反应和血栓素A水平来抑制血小板活化，抑制血小板聚集[14]。两药合用，缓解心绞痛的同时，改善心肌功能及微循环，提高治疗效果。另外，两组均未见明显不良反应，说明丹参酮IIA磺酸钠联合前列地尔治疗高龄不稳定型心绞痛的安全性好。

综上所述，前列地尔联合丹参酮IIA磺酸钠注射液治疗高龄不稳定型心绞痛的疗效显著，且安全可靠，值得临床推荐。