芪参益气滴丸治疗收缩性心力衰竭合并肌酐清除率下降的临床疗效观察

心力衰竭是冠心病、高血压等心血管疾病的终末期阶段，心力衰竭的反复发作是导致心脏病人住院的主要病因，而合并肌酐清除率(Ccr)下降收缩性心力衰竭病人，住院次数多，死亡风险更高[1]。既往研究发现，芪参益气滴丸作为中医药循证医学临床药物，对心绞痛和心力衰竭具有较好的临床疗效[2]，但是对于收缩性心力衰竭合并Ccr下降病人的安全性及效果如何，临床研究较少，本试验旨在探讨此问题，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2016年1月—2017年3月在郑州大学附属洛阳中心医院心血管内科住院治疗的合并Ccr下降的收缩性心力衰竭病人150例。入选标准：年龄>18岁，临床资料齐全；收缩性心力衰竭，诊断参考2016 ESC 《急、慢性心力衰竭诊断和治疗指南》[3]，即：有典型心力衰竭症状和体征；女性左室舒张末期内径>50 mm，男性>55 mm；左室射血分数(LVEF)≤40%；脑钠肽(BNP)>100 pg/mL。内生Ccr计算方法：内生Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/0.818×肌酐(Scr)，女性再乘以0.85，以Ccr<70 mL/(min·1.73 m2)为肾功能不全诊断标准。排除标准：休克、感染、慢性阻塞性肺病、有透析或血滤史、贫血(血红蛋白<80 g/L)、Ccr<30 mL/(min·1.73 m2)、严重肝功能异常者(血清转氨酶大于正常值的2倍)。

1.2 研究方法 采用随机法分为两组，每组75例。用药方案均采用标准化药物治疗，包括地高辛、呋塞米、β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及螺内酯等，同时给予低盐、低蛋白饮食及运动指导。芪参益气滴丸组在此基础上出院前给予芪参益气滴丸(由天津天士力制药股份有限公司生产)，每次0.5 g，3次/日，口服，持续用药1年。

1.3 观察指标 两组出院前监测脑钠肽(BNP)、LVEF、Ccr、6 min步行距离等。1年后再次比较以上指标，比较1年内两组病人的死亡及不良事件发生情况。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较 两组在年龄、性别、高血压、糖尿病、Ccr、合并用药等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 两组心功能等指标比较 共入选心力衰竭病人150例，最终完成试验138例，每组脱失6例。治疗前芪参益气滴丸组和对照组BNP、Ccr和 LVEF、6 min步行距离比较差异无统计学意义，治疗后芪参益气滴丸组 BNP、 Ccr和 LVEF、6 min步行距离改善较对照组明显，差异有统计学意义 (P<0.05)。详见表2。

组别例数BNP(pg/mL)LVEF(%)Ccr[mL/(min·1.73 m2)]6 min步行距离(m)芪参益气滴丸组69223±20636.6±5.855.67±9.26451.32±71.23对照组69652±25833.6±5.549.25±11.02422.58±63.21 P0.0010.0010.0010.013

2.3 不良反应发生率比较 芪参益气滴丸组有3例用药1周内出现了口腔溃疡及恶心、大便干结症状，退出试验。两组分别有2例、3例病人在随访期间出现中小量的消化道出血，经治疗后好转，继续随访。

2.4 两组心血管事件比较 芪参益气滴丸组在随访1年内共死亡3例，其中猝死2例，左心衰竭合并呼吸衰竭1例；对照组死亡6例，其中猝死3例，左心衰竭2例，右心衰竭休克1例。两组随访1年心血管死亡率比较差异有统计学意义(P=0.011)。

3 讨 论

收缩性心力衰竭又称左室射血分数降低性心力衰竭，是重要的心力衰竭类型，合并肾功能不全比率高，预后差[4]。肾功能不全和心力衰竭相互促进，导致病人心功能进一步恶化，因此，探寻能够改善此类病人预后的药物是临床工作的重点。芪参益气滴丸是中药制剂，常用于治疗气虚血瘀型冠心病及心力衰竭[5]。本研究发现除3例病人在使用初期出现咽喉部不适及口腔溃疡停用药物外，在使用过程中，入组病人无出血风险增高等严重的不良反应，这说明芪参益气滴丸安全性较好。

芪参益气滴丸主要成分有黄芪、丹参、降香、三七。丹参能促进肝脏等组织细胞再生和组织修复[6]；黄芪具有调节细胞因子介导的心肌损伤作用[7]；降香能增加冠状动脉血流量；三七具有抑制血小板功能。既往研究证实，芪参益气滴丸能够和心肌细胞凋亡、减少心肌纤维化，还能增加微血管密度，改善缺血心肌能量代谢[8-10]。对心肌梗死二级预防的临床试验显示：芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防的疗效与肠溶阿司匹林相当[2]；刘亚洋等[11]研究发现芪参益气滴丸治疗90 d能够改善病人心功能及运动耐力。本试验也观察到对合并Ccr下降的收缩性心力衰竭病人使用芪参益气滴丸治疗1年后，病人BNP下降，LVEF升高，且运动耐力明显提升，并有减少死亡率的趋势。

本试验观察到芪参益气滴丸对心功能有良好作用，对肌酐清除率也有良好影响。既往研究表明芪参益气滴丸能够改善肾脏线粒体功能，减少顺铂造成的肾脏损伤[12]，还有抑制肾间质纤维化的作用[13]。本试验显示，芪参益气滴丸对肾功能保护作用明显，心功能的改善也可能有助于肾功能的改善。

综上所述，芪参益气滴丸治疗合并Ccr下降的收缩性心力衰竭病人，使用中无严重不良反应，且能够改善病人的心功能及预后，对肾功能也有一定保护作用。但是因本试验样本量较小，随访时间较短，研究结果还需更大规模的临床试验来证实。