α-亚麻酸联合盐酸曲美他嗪对缺血性心肌病心力衰竭病人炎症因子、氧化应激指标和心功能的影响

缺血性心肌病心力衰竭是冠心病的晚期阶段，病人长期存在长期心肌缺血，可产生与原发性扩张型心肌病较为相似的症状，目前，临床上尚无统一治疗标准[1]。盐酸曲美他嗪是一种能有效促进心肌代谢的抗心肌缺血类药物，可选择性抑制脂肪酸β氧化过程，增加有氧代谢，并通过作用于加压素、去甲肾上腺素等，使血管阻力减少，促进心肌细胞能量代谢，从而改善心肌功能[2]。血浆中炎症因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)及白介素-6(IL-6)等的持续高表达与心功能恶化的程度显著相关[3]，α-亚麻酸能有效抑制炎症因子的生成，降低血脂水平，对心血管有一定的保护作用。α-亚麻酸是人体必需脂肪酸之一，不能自身合成，必须靠外界补充，属n-3系列多不饱和脂肪酸[4]。近年来，α-亚麻酸抗炎、抗氧化、抗癌等功能越来越引起人们的重视，并广泛应用于食品药品的开发。目前，临床上α-亚麻酸治疗心力衰竭的报道还比较少见。本研究采用α-亚麻酸联合盐酸曲美他嗪辅助治疗缺血性心肌病心力衰竭病人，旨在探讨其临床治疗效果及对病人炎症因子、氧化应激指标和心功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取河南科技大学第一附属医院2016年1月—2017年12月收治的缺血性心肌病心力衰竭病人160例，按照随机数字表法均分为观察组和对照组，各80例。对照组中男37例，女43例；年龄(68.73±7.42)岁；美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ级30例，Ⅲ级37例，Ⅳ级13例。观察组中男35例，女45例；年龄(69.25±7.39)岁，NYHA心功能分级Ⅱ级27例，Ⅲ级39例，Ⅳ级14例。本研究已通过我院伦理委员会的审核，并排除了存在α-亚麻酸和盐酸曲美他嗪等相关药物过敏史的病人。两组在年龄、NYHA分级等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①经检查确诊为缺血性心肌病心力衰竭的病人，诊断标准：有心肌梗死或心绞痛病史；心电图检查见ST-T改变或QRS波群低电压；放射性核素检查室壁运动异常、心肌缺血；超声心动图示室壁运动出现异常；冠脉造影示冠状动脉严重病变[5]。具备其中3条以上即可作出诊断；②心功能NYHA分级为Ⅱ～Ⅳ级的病人；③病人及家属知情同意并配合治疗。

1.2.2 排除标准 ①合并心源性休克、急慢性感染、自身免疫性疾病者；②对α-亚麻酸或盐酸曲美他嗪等相关药物过敏的病人；③合并恶性肿瘤，严重心、肝、肾疾病及血液系统疾病的病人；④有认知功能障碍、存在精神异常的病人。

1.3 治疗方法 两组均给予利尿剂、抗血小板药物、强心剂、抗凝药物等进行常规治疗。对照组在常规治疗基础上加用曲美他嗪(江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H20073709，规格：每片20 mg)每次20 mg，3次/日，口服6个月。观察组在对照组基础上加用蛹油α-亚麻酸乙酯胶丸(北京百慧生化制药有限责任公司，国药准字H20013392，规格：每丸0.3 g)，每次0.3 g，3次/日，口服6个月。

1.4 观察指标及检测方法 观察两组炎症因子指标TNF-α、CRP及IL-6水平，氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)，心功能指标左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)和左室收缩末期内径(LVESD)。治疗前后分别抽取清晨外周空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，取血清直接检测。TNF-α、CRP、IL-6及SOD检测采用ELISA法，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司；MDA检测采用硫代巴比妥酸法，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供[6]。选用彩色多普勒超声心动图检测心功能指标LVEF、LVEDD和LVESD。

2 结 果

2.1 两组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前两组TNF-α、CRP及IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组TNF-α、CRP及IL-6水平均较治疗前降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。详见表1。

组别例数 TNF-α (ng/L) 治疗前治疗后 IL-6 (μg/L) 治疗前治疗后 CRP (mg/L) 治疗前治疗后观察组8043.32±7.5422.15±4.631)43.75±3.6720.86±3.711)9.75±0.972.36±0.411)对照组8043.97±8.1624.09±6.341)44.02±3.8422.41±5.581)9.52±0.544.65±1.081)t值-0.523-2.210-0.455-2.0691.853-17.731P 0.602 0.029 0.650 0.0400.066 0.001

与本组治疗前比较，1)P<0.05

2.2 两组治疗前后氧化应激指标水平比较 治疗前两组氧化应激指标SOD、MDA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组MDA水平明显低于治疗前，但观察组与对照组比较差异无统计学意义，治疗后两组SOD水平明显高于治疗前，观察组虽高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

组别例数 MDA (μmol/L) 治疗前治疗后 SOD (U/mL) 治疗前治疗后观察组808.25±0.765.25±0.521)63.01±8.4587.52±6.411)对照组808.03±0.915.39±0.471)62.92±8.3786.37±6.821)t值1.660 -1.7870.0681.099P0.099 0.0760.9450.274

与本组治疗前比较，1)P<0.05

2.3 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前两组心功能指标LVEF、LVEDD和LVESD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，治疗后两组LVEF水平显著升高，且观察组明显高于对照组，治疗后两组LVEDD和LVESD水平显著降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

组别例数 LVEF (%) 治疗前治疗后 LVEDD (mm) 治疗前治疗后 LVESD (mm) 治疗前治疗后观察组8036.82±4.5446.68±5.201)57.12±4.3550.29±3.691)45.81±3.5837.12±4.811)对照组8036.41±4.0244.39±7.711)57.68±4.9251.74±5.271)45.76±3.6939.06±5.531)t值0.6052.203-0.763-2.0160.087-2.368P0.5460.029 0.447 0.0460.931 0.019

与本组治疗前比较，1)P<0.05

3 讨 论

缺血性心肌病是心血管内科的常见疾病，长期心肌缺血导致心肌供血供氧不足，引起心肌局限或弥漫性纤维化，进而损伤心脏收缩舒张功能[7]，随着病情发展，心脏逐渐扩大并引发心力衰竭，如治疗不及时，将严重影响病人的预后和生活质量。因此，调节心肌的能量代谢紊乱是治疗缺血性心肌病心力衰竭的重要手段。盐酸曲美他嗪是一种抗心肌缺血和调节心肌细胞能量代谢的药物，可直接作用于心肌细胞，能明显提高病人心肌的收缩和舒张功能[8]，从而有效地改善心脏血流循环，促进心功能恢复。

在心肌缺血的发展过程中，炎症介质大量释放引发炎症反应，TNF-α、CRP及IL-6等炎症因子的水平高低与心功能恶化的程度密切相关[9]。因此，改善心肌坏死后炎症反应是延缓病情进一步恶化的关键。有研究表明，α-亚麻酸具有抑制炎症介质生成、降血脂、抗动脉粥样硬化及预防心脑血管疾病的作用[10]。α-亚麻酸的抗炎作用主要归功于其对环氧合酶-2的抑制作用[11]。α-亚麻酸能抑制前列腺素E 2和亚硝酸盐的积累，且能抑制环氧合酶-2和一氧化氮合成酶的mRNA和蛋白表达，因此α-亚麻酸能显著降低促炎因子TNF-α及IL-6的mRNA和蛋白含量，从而有效地发挥抗炎作用[12]。另外，α-亚麻酸还具有抗脂肪形成和积累的作用，能降低三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白水平，提高高密度脂蛋白水平，起到降低血脂的作用[13]。

本研究采用α-亚麻酸联合盐酸曲美他嗪治疗缺血性心肌病心力衰竭，治疗后两组病人TNF-α、CRP及IL-6水平均显著降低，且观察组明显低于对照组，说明α-亚麻酸联合盐酸曲美他嗪可有效降低炎症因子水平，抑制炎症反应。治疗后两组病人SOD水平明显升高，MDA水平明显降低，但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，表明α-亚麻酸联合盐酸曲美他嗪治疗可有效改善氧化应激水平并延缓缺血性心力衰竭的发展。缺血性心肌病伴发心力衰竭后，机体内过多活性氧直接作用于生物膜中的不饱和脂肪酸，从而导致脂质过氧化反应和氧化应激损伤[14]。α-亚麻酸联合盐酸曲美他嗪可改善病人的氧化应激状态，从而改善血流循环，促进心肌功能的恢复。治疗后两组病人的LVEF水平显著升高，而LVEDD和LVESD水平显著降低，且观察组变化更明显，表明α-亚麻酸联合盐酸曲美他嗪治疗缺血性心肌病心力衰竭，可有效改善心功能，这可能与其改善心肌细胞内环境，增强细胞能量代谢等有关。有研究表明，盐酸曲美他嗪可增强心肌细胞摄取葡萄糖的能力，促进心肌细胞能量代谢，它还能抑制游离脂肪酸氧化，保护并改善病人的心功能[15]。但关于α-亚麻酸改善心功能的分子生物学机制仍需进一步研究。

综上所述，α-亚麻酸联合盐酸曲美他嗪治疗缺血性心肌病心力衰竭病人，可抑制炎症因子的释放，减轻机体炎性损伤，改善氧化应激状态和心功能，延缓缺血性心力衰竭的发展。