重组人脑利钠肽治疗慢性心力衰竭的临床疗效及对白细胞介素-23、N-末端脑钠肽前体的影响

慢性心力衰竭(CHF)为各种类型心脏病终末期，是心室长期容量负荷过大及慢性心肌病变导致的心肌收缩力降低，难以维持正常心排血量的慢性疾病[1]。资料显示，在心血管病住院病人中，因CHF住院病人约为20%，其死亡率约为40%[2]。目前，在CHF的治疗上，临床多给予扩张血管、强心、利尿等药物[3]。实践证明，上述药物尽管可缓解病人病情，改善其症状，但并未降低病死率[4]。为提高临床治疗效率，降低死亡率，我院于2014年1月—2017年12月将重组人脑利钠肽(rhBNP)应用于CHF的临床治疗，并探究其对白细胞介素-23(IL-23)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年1月—2017年12月我院心内科收治的慢性心力衰竭病人186例，男102例(54.84%)，女84例(45.16%)；年龄53～85(70.25±7.19)岁；病程1.50～25.00(16.54±1.73)年；体质指数(BMI)20.78～24.79(22.59±2.36)kg/m2；美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级：Ⅲ级105例(56.45%)，Ⅳ级81例(43.55%)。纳入标准：符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[5]诊断标准，并经超声心动图诊断及临床症状诊断为CHF病人；认知功能正常病人；知情同意者。排除标准：敏感体质，无法应用本研究药物病人；合并重症心律失常、心肌梗死、心脏瓣膜病、不稳定心绞痛等疾病病人；自身免疫性疾病者；重症呼吸道疾病病人；肝肾功能严重失常病人；恶性肿瘤病人。按照随机数字表法将186例CHF病人分为rhBNP组(93例)与对照组(93例)，两组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组临床资料比较

1.2 方法 对照组给予常规+硝普钠治疗。常规治疗给予利尿、降脂、吸氧、硝酸甘油、抗血小板等。硝普钠治疗：以硝普钠(华润双鹤药业股份有限公司生产；国药准字：H20052144；规格：每支50 mg)持续静脉泵入，0.5 μg/min(起始剂量)，起始剂量泵入完毕后以0.5 μg/5 min递增。以3 d为1个疗程。

rhBNP组给予常规+硝普钠+rhBNP治疗。常规+硝普钠治疗同对照组。rhBNP(成都诺迪康生物制药有限公司生产；国药准字：S20050033；每支规格：50 mg)治疗，以0.5 μg/min持续静脉泵入。以3 d为1个疗程。

1.3 观察指标 1个疗程后观察两组左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESd)、左室舒张末期内径(LVEDd)等心功能指标；检测血清IL-23、血浆NT-proBNP；心排血量(CO)、平均肺毛细血管楔压(MPCWP)、平均肺动脉压(MPAP)等血流动力学指标。LVEF、LVEDd、LVESd以超声心动图评价；血清IL-23以及血浆NT-proBNP以ELISA法评价；CO、MPCWP、MPAP以Swan-Ganz导管评价。

1.4 疗效评价标准 依据《慢性心力衰竭诊断治疗指南》制定标准。显效：心功能改善2级；有效：心功能改善1级；无效：心功能改善不明显或加重。

2 结 果

2.1 两组心功能指标比较 治疗前，两组LVEF、LVEDd、LVESd比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LVEF均较治疗前升高，LVEDd、LVESd均较治疗前减小(P<0.05)；治疗后，rhBNP组LVEF高于对照组，LVEDd、LVESd均小于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组心功能指标比较(±s)

2.2 两组IL-23、NT-proBNP比较 治疗前，两组IL-23、NT-proBNP比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组IL-23、NT-proBNP均较治疗前降低(P<0.05)；治疗后，rhBNP组IL-23、NT-proBNP均低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组IL-23、NT-proBNP比较(±s)pg/mL

2.3 两组临床疗效比较 rhBNP组总有效率高于对照组总有效率(87.10%与70.97%，P<0.05)。详见表4。

表4 两组临床疗效比较 例(%)

注：两组总有效率比较，χ2=7.260，P=0.007

2.4 两组CO、MPCWP、MPAP比较 治疗前，两组CO、MPCWP、MPAP比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组MPCWP、MPAP均较治疗前降低，CO均较治疗前增加(P<0.05)；治疗后，rhBNP组MPCWP、MPAP均低于对照组，CO高于对照组(P<0.05)。详见表5。

表5 两组CO、MPCWP、MPAP比较(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

3 讨 论

各种类型心脏病可过度激活病人肾素血管经张素醛固酮系统(RAAS)，加快病人心率及心肌氧耗，增加血管收缩能力及外周阻力，致使血流动力学失常，提高肾脏对Na+的重吸收水平，增加心脏负荷，促进病情进展，导致CHF[6]。研究证明，内源性脑钠肽(BNP)可拮抗RAAS，促进血管平滑肌舒张，扩张血管，改善冠状动脉循环，增加心肌细胞氧供，减轻外周血管阻力[7]。BNP可拮抗血管平滑肌增殖及心肌纤维化，避免心脏重构。BNP还可利尿、利钠，促进Na+排出，降低心脏负荷[8]。资料显示，尽管内源性BNP可抑制CHF进展，但因病人机体常存在BNP分泌不足，BNP抵抗等问题，故临床常给予CHF病人外源性BNP，以达到治疗CHF的目的[9]。

rhBNP为人工合成的B型利钠肽，因其结构与BNP有效结构相同，临床常将其作为外源性BNP应用于CHF病人[10]。研究证明，rhBNP可通过结合相关受体发挥排钠利尿及扩张血管的作用[11]。Sun等[12]发现，rhBNP应用于CHF病人，不但能够改善其血流动力学，且对其醛固酮、肾上腺素及儿茶氨酚水平无显著影响。研究发现，rhBNP可有效降低CHF病人机体醛固酮及去甲肾上腺素水平，缓解病人症状[13]。王凤等[14]证明，rhBNP可有效减轻急性失代偿性CHF病人心脏负荷，快速降低MPCWP、MPAP水平，提高CO。在本研究中，治疗后，rhBNP组心功能、血流动力学指标及总有效率均优于对照组，与上述研究较为一致，提示与硝普钠治疗CHF相比较，rhBNP更具有优势。

研究证明，炎性反应是推动CHF发生发展的重要因素，机体炎性因子水平越高，CHF病人病情越严重，进展也更快[15]。IL-23为机体重要的炎性因子，在心肌损伤中具有重要作用[16]。Abbas等[17]发现，IL-23可通过影响肿瘤坏死因子、白介素-17(IL-17)促进动脉粥样硬化，推动心力衰竭的发展。Yan 等[18]证实，IL-23可影响γδT细胞及IL-23/IL-17A免疫轴，促进心肌梗死心脏重构。李珊珊等[19]研究证明，rhBNP可有效清除血清炎性因子，促进心力衰竭病人转归。研究证明，因心容量负荷显著增加，CHF病人BNP大量分泌并被激活，血液中BNP水平明显升高，临床多以检测BNP水平来评价CHF病人进展及预后[20]。BNP、NT-proBNP均为脑钠肽前体的分解产物，与BNP比较，NT-proBNP具有更长的半衰期及更高的血液浓度，检测NT-proBNP水平更有利于对CHF病人的治疗及转归进行评价[21]。张海珍等[22]比较硝普钠与rhBNP治疗急性失代偿期CHF病人，治疗后，rhBNP组血浆NT-proBNP水平显著降低，且明显低于硝普钠组。在本研究中，治疗后，rhBNP组IL-23、NT-proBNP水平显著低于对照组，说明rhBNP治疗CHF较硝普钠更有利于清除血清炎性因子，降低血浆NT-proBNP水平。

rhBNP治疗CHF病人可有效改善病人心功能、血流动力学，降低血清IL-23、血浆NT-proBNP水平，疗效显著。