孕期分阶段补充复合维生素矿物质制剂的临床研究报道

其木格，王亚琴，刘国成，马玉燕，李 茜，李 娜，苟文丽，蔺 莉

(1.内蒙古医科大学附属医院，内蒙古 呼和浩特 010050；2.陕西省人民医院，陕西 西安 710068；3.广东省妇幼保健院，广东 广州 511400；4.山东大学齐鲁医院，山东 济南 250012；5.山西省荣军医院，山西 太原 030031；6.西安交通大学第一附属医院，陕西 西安 710061；7.北京大学国际医院，北京 102206)

近年来随着人民生活水平的提高，因饥饿或食物不足导致的能量、蛋白质缺乏性营养不良得到普遍解决。然而因维生素矿物质摄入不足引发的“隐性饥饿”已成为全球范围的重要营养问题。据报道全球约20亿人处于“隐性饥饿”状态，其中不乏妊娠妇女。研究发现生命早期营养缺乏将会增加成年后肥胖、糖尿病、心血管疾病等慢性疾病发生的几率，这种影响甚至会持续好几代人。

为了提高人口素质，探讨孕期分阶段精细补充复合维生素矿物质制剂对妊娠期并发症及妊娠结局的影响，自2016年12月至2018年6月，课题组选取了我国东西南北中5所公立医院(内蒙古医科大学附属医院、山东大学齐鲁医院、广东省妇幼保健院、陕西省人民医院、山西省荣军医院)产检的1 138例孕妇进行研究。纳入标准：确定早孕时孕妇年龄为20～39岁；孕妇家庭月收入≥3 000元；单胎妊娠；自愿参加研究且签署知情同意书，承诺如实提供食物、药物、维生素和矿物质服用情况，以及病史和生活史的相关信息；具有行为能力。排除标准：经辅助生殖受孕；孕前患有高血压、糖尿病、心脏病、结核、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、血液系统疾病(包括严重的贫血)、内分泌系统、免疫系统等慢性全身性疾病；孕妇有不安全用药史或长期用药史；孕妇有抽烟、酗酒等影响随访指标的不良嗜好；随访期间孕妇服用除规定复合制剂或叶酸以外的微量元素；出现外伤、中毒、精神刺激等影响妊娠结局的情况；孕妇患有精神障碍性疾病或无正常行为能力。

该项目采用前瞻性多中心随机对照临床研究方法。根据患者孕期补充复合维生素矿物质制剂情况分为研究组(n=631)和对照组(n=507)。研究组孕妇自确定早孕起分阶段规范补充复合制剂，补充的复合维生素矿物质制剂为步源堂生物科技有限公司生产的“十月馨”复合维生素矿物质片(我国自主研制的首个孕期分阶段补充的复合维生素矿物质制剂)。研究组孕妇根据妊娠早、中、晚不同时期，分别补充该制剂1段、2段、3段产品，每日2次，每次1片。对照组孕妇不服用复合维生素矿物质制剂或单纯补充叶酸片(0.4mg/d)。

孕妇贫血分级根据世界卫生组织推荐，Hb浓度低于110g/L时诊断为妊娠期贫血，Hb浓度为100～109g/L为轻度贫血，70～99g/L为中度贫血，<70g/L为重度贫血。妊娠期高血压疾病、早产、低体重儿及新生儿窒息诊断标准均参照人民卫生出版社《妇产科学》第8版。两组孕妇进行规范化产检，记录两组孕妇：①基线资料，包括年龄、确定早孕时体质量、体质量指数、外周血血红蛋白浓度、胎次、家庭月收入；②孕28～32周外周血红蛋白浓度、血压；③分娩入院时孕妇外周血红蛋白浓度，血压；④新生儿Apgar评分、出生体重等。

研究结果显示，两组在确定早孕时的孕妇年龄、体质量、体质量指数、家庭月收入、血红蛋白浓度、空腹血糖、早孕期收缩压和舒张压及胎次差异均无统计学意义(均P>0.05)。

孕晚期研究组Hb浓度为(116.01±8.22)g/L，对照组Hb浓度为(114.03±10.91)g/L，差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组孕妇孕期发生贫血者为82例，约占13.0%，对照组发生孕期贫血者为99例，约占19.5%，差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组孕期发生妊娠期高血压疾病者27例，约占4.3%，对照组发生妊娠期高血压疾病者45例，约占8.9%，差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组孕期发生早产者25例，约占4.0%，对照组发生早产者36例，约占7.1%，差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组发生新生儿窒息者14例，约占2.2%，对照组发生新生儿窒息者25例，约占4.9%，差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组发生低出生体质量儿12例，约占1.9%，对照组发生低出生体质量儿27例，约占5.3%，差异具有统计学意义(P<0.05)。

研究结论：孕期分阶段精细补充复合维生素矿物质制剂可有效降低妊娠期并发症的发生，改善围产儿结局。

多种微量元素和维生素对调节人体代谢、维持生命正常运行起着至关重要的作用。妊娠妇女首先应根据母胎在不同时期的需求按照中国营养学会制定的《孕期妇女膳食指南》合理安排膳食。在妊娠早期要维持孕前平衡膳食，注意补充叶酸，每天除吃富含叶酸的食物外，尚需补充叶酸制剂400μg，常吃含铁丰富的食物，选用碘盐；在妊娠中期，孕妇在孕前平衡膳食的基础上，每天增加奶200g，鱼、禽、蛋、瘦肉共计50g左右；孕晚期在孕前平衡膳食的基础上，每天增加奶200g，鱼、禽、蛋、瘦肉共计125g。

众所周知，妊娠期铁缺乏可导致缺铁性贫血，多种微营养素缺乏则会导致妊娠期高血压疾病、早产等妊娠相关并发症及不良妊娠结局(如低体质量儿的发生)。分阶段按需补充复合维生素矿物质制剂可以避免营养素剂量叠加的风险，还可避免分别服用维生素多个药片的负担，增加了孕妇依从性。复合维生素的补充可以促进线粒体代谢，进而促进母体新陈代谢。该研究结果证明了孕期分阶段精细补充复合维生素矿物质制剂可有效降低妊娠期并发症的发生，改善围产儿结局。为孕期营养保健提供更加科学及合理的建议。

我国幅员辽阔，民族众多，各民族、各地区的生活习惯差异较大。孕期完全按照国家营养学会制定的指南进行均衡饮食在很多地区尚存在困难。因此进行分阶段精细化复合维生素矿物质制剂的补充对提高围产期保健质量、提高中华民族素质、实现中华民族伟大复兴有着重要意义。