超分子水杨酸联合自拟消痤方治疗痤疮的临床研究

(韶关市慢性病防治院，广东 韶关，512026)

痤疮，俗称“青春痘”，“肺风粉刺”，是皮肤科常见的累及毛囊皮脂腺单位的疾病，好发于青少年及成年人，痤疮发病率高，在青少年中达到80%以上，人群中可达到94%[1]。痤疮患者占我院门诊就诊人次（每年约9万人次）的10%左右。痤疮发病原因和机制复杂，治疗方法多样，主要包括口服药、外用药和理疗方法，其中超分子水杨酸是近几年兴起的化学换肤治疗手段，能通过角质剥脱和抗炎等在短时间内很好的改善痤疮皮疹。本人自2018年6月至12月，采用超分子水杨酸联合自拟消痤方治疗轻中度的痤疮患者，收到较好的临床疗效，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究共纳入了130例门诊痤疮患者，随机分为两组，治疗组和对照组各65例。治疗组65例，其中男15例，女40例，平均年龄25.09±7.28岁，平均病程18.06±9.59月，Ⅰ级18例，Ⅱ级23例，Ⅲ级24例；对照组65例，其中男20例，女45例， 平均年龄26.65±10.16岁，平均病程18.17±10.10月，Ⅰ级20例，Ⅱ级19例，Ⅲ级26例。两组患者在性别、年龄、病程及皮疹严重度分级方面均没有统计学差异（P＞0.05）。

病例入选标准：①符合痤疮的诊断标准[2]；②性别不限；③年龄15～45岁； ④Pillsbury4级分级法属于Ⅰ～Ⅲ级，即为轻中度痤疮患者；⑤依从性好，定期随访并能完成治疗；

病例排除标准：①近2月来服用过维甲酸类或其他治疗痤疮的药物；②近期接受过果酸换肤等其他化学换肤术者；③面部患有湿疹或银屑病等皮肤病者；④患有其他严重内科疾病、肿瘤或精神疾病者；⑤计划妊娠、妊娠或哺乳期患者；⑥瘢痕体质；⑦对水杨酸过敏者；⑧其它影响本研究者。

1.2 方 法

1.2.1 药物 超分子水杨酸 （博乐达，上海瑞志医药科技有限公司，浓度：30%）；夫西地酸乳膏（澳美制药）；自拟消痤方：枇杷叶10g、薏米20g、野菊花10g、紫草10g、丹参15g、黄芩10g、知母10g、夏枯草10g、紫花地丁10g、虎杖10g、甘草6g。

1.2.2 治疗前准备 所有患者均进行面部正面、双侧面的拍照，签署知情同意书，并由不参与研究的2名医生进行皮损的计数及严重度分级。

1.2.3 治疗方法 治疗组65例予30%超分子水杨酸治疗，每2周治疗一次，连续4次，根据患者的耐受程度适当减少或增加治疗间隔，同时口服自拟消痤方，外擦夫西地酸乳膏，每日2次；对照组65例予自拟消痤方口服，外擦夫西地酸乳膏，每日2次。

中药服用方法：先将中药放入砂锅内，再加水没过药面约2cm，浸泡 30min后予武火煮沸，再转文火煎煮 30分钟，药汁倒出至容器内。再往中药内加水，水量较前次少约1/3，武火煮沸后再转文火煎煮 20分钟。煎煮完成后，将两煎药汁相合，等分为 2 份于早晚温服，每次约150mL。

超分子水杨酸换肤具体操作：首先，洁面后用凡士林涂擦患者眼角、口角、鼻周等腔口部位，随后用30%超分子水杨酸涂抹患者面部，适当按摩，促进药物渗透吸收，有皮疹处可酌情增加药物或涂抹时间，治疗期间仔细观察患者反应情况，如有无刺痛、灼热感等不适。终点反应为皮疹周围皮肤微红，皮疹微白或出现白霜，水杨酸停留时间8～15分钟，随后清水洗净面部，再予冷喷或者医用面膜冷敷。

1.2.4 健康宣教 所有患者均给予健康宣教，注意睡眠，不熬夜，饮食清淡，不吃煎炸食品，保持大便通畅，调节情绪适当减压，注意皮肤保湿、防晒，不自行挤压皮疹，治疗后不撕扯皮屑。

1.2.5 观察指标及疗效判断标准 治疗前及完成治疗后由不参与研究的2名医生进行皮疹计数，粉刺、丘疹、脓疱及结节数。完成治疗后计算疗效指数[3-4]。疗效指数＝（治疗前皮损总数－治疗后皮损总数）/治疗前皮损总数×100%。疗效判定标准：疗效指数≥90%为基本治愈；疗效指数 60%～89%为显效；疗效指数 20%～59%为有效；疗效指数＜20%为无效。有效率＝治愈率+显效率。

1.2.6 记录不良反应 通过问诊或体检记录患者在接受治疗期间出现的症状、体征，处理措施及转归。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 治疗疗效

8周后，有效率治疗组为86.15%，对照组为66.15%，治疗组有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.159，P＜0.05）（表1、图1）。

表1 两组痤疮患者治疗8周时临床疗效比较 [例（%）]

2.2 不良反应

治疗组有10例患者在治疗后3～5天出现皮肤干燥、脱屑，经过类人胶原蛋白敷料湿敷及保湿处理后好转，3例患者在第1次水杨酸治疗后出现一过性加重现象，第2次治疗后皮疹均逐渐减少。对照组4例出现口服中药后胃部不适，嘱分多次饮用后症状消失。

3 讨 论

图1 （见附件） 男性26岁，治疗组患者治疗前（A C），水杨酸治疗后即刻（D F），治疗后8周（H G）

痤疮是门诊常见病，因其好发于青少年、中青年颜面部、颈项部等皮脂分泌旺盛区域，影响美观，严重者会导致自卑、抑郁等心理疾病。部分患者长期用药不当还可以导致皮肤敏感。痤疮患者求医心切，医务人员也积极探索痤疮治疗的方法。治疗方法的选择需要综合考虑痤疮患者的病情严重程度、经济能力、依从性及是否有生育需求，从而制定出综合制定适宜的治疗方案[5]。

夫西地酸是梭链孢酸类结构的抗生素，一方面可对痤疮丙酸杆菌有较好的抗菌作用，另一方面又可以起到抗炎和免疫调节作用[6]，可以很好的用于痤疮的外用治疗。但是，外用药使用时间较长，患者依从性差，且不能阻止新发疹，需要联合口服药物。口服药物如抗生素、维甲酸类药物，疗程长，又存在可能的细菌耐药、肝肾功能影响及致畸，故其临床应用受到了限制。比较多的患者乐意接受中药内服调理。中医认为痤疮发病与饮食不节，喜食辛辣刺激、肥腻及甜食过食辛辣肥甘厚味，肺胃热盛，积热上蒸面部而致[7]。自拟消痤方可清泻肺胃之热。方中薏苡仁、枇杷叶可清热宣肺、健脾开胃为君药;黄芩、知母可清泻肺胃之火共为臣药；紫草、丹参、虎杖可活血散瘀，野菊花、紫花地丁、夏枯草可清热解毒，两组药清热解毒、活血散瘀共为佐药；甘草调和诸药，为使药。诸药合用，切合病机，均有清泻肺胃热、解毒散瘀之功效，有助于消除痤疮皮疹，尤其对肺胃热盛型痤疮具有良效，远期而言可减少新疹的发生，降低复发率。

本研究对照组采用消痤方联合夫西地酸乳膏外涂治疗8周也取得较好的疗效，有效率为66.15%，但也存在局限之处，起效慢。而联合超分子水杨酸治疗能在较短时间内（一周左右）改善痤疮患者局部皮肤的粉刺和炎性丘疹，治疗8周有效率为88.15%，显著高于对照组，患者满意度可大幅提高。

超分子水杨酸属于化学换肤制剂，可通过对皮肤进行可控性剥脱，用于痤疮的辅助治疗，主要是轻中度痤疮。水杨酸本身为脂溶性，难溶于水的，但近几年来将超分子化学技术应用于水杨酸，使其形成可溶性的超分子聚集体，从而能最大程度溶于水，利于吸收，发挥治疗作用，同时又降低了对皮肤的刺激。水杨酸具有角质剥脱作用，治疗的终点反应会出现白霜，就是因为水杨酸使角质形成细胞内的角蛋白凝集[8]，随后细胞会凋亡脱落，故在接受水杨酸治疗3～5天后患者会皮肤干燥，细碎脱屑。一些粉刺，尤其是黑头粉刺会因为黑头内容物或角质栓上方或周围角质形成细胞间连接被溶解，而变得更加突出皮面，变得易于清理。另一方面，从微粉刺到炎性皮疹以及后期的炎症后红斑、色沉及瘢痕[9]痤疮发病的全过程都有炎症反应。对于炎性丘疹，水杨酸一方面有广谱的杀菌作用，在较低浓度时可以抑制革兰阳性菌、阴性菌、致病性酵母菌及霉菌，另一方面可通过影响花生四烯酸级联反应，起到抗炎作用[3]。

超分子水杨酸能有效针对痤疮发病的多个环节，对各种类型的皮疹均有治疗效果，而且有累加效应，适合长期维持治疗[10]。本研究中，治疗组除皮肤干燥外，未出现明显不良反应。与果酸相比，水杨酸起效更快，操作更简便，无需中和，在深肤色痤疮患者中有更好的舒适性[10-11]，且能较好的改善患者肤质，起到一定的美白作用，可能跟抑制酪氨酸酶活性有关[12]。

总之，超分子水杨酸联合自拟消痤方治疗痤疮，同时夫西地酸乳膏外涂，内调外治，具有操作简便、起效快，安全，疗效高，不良反应少，患者依从性好、满意度高等优势，尤其适用于肺胃热盛型痤疮，皮肤油腻、粉刺较多的轻中度患者，但在使用过程中也要注意把握适应症及护理要点，重视不良反应的发生[13]。