普罗布考联合阿托伐他汀治疗急性冠脉综合征临床研究*

冯喜芳，郭英周，曹 静

（河北省赵县人民医院，河北 石家庄 051530）

冠状动脉粥样硬化性心脏病又称为冠心病，发病率逐年升高，而动脉粥样硬化是其主要病理改变[1]。冠心病是指冠状动脉发生粥样硬化导致管腔发生狭窄或闭塞，导致心肌缺血、缺氧或坏死而引起的心脏病，而急性冠脉综合征是其极危急类型[2]，常由冠状动脉粥样硬化易损斑块破裂及血栓形成，及其所引起的心肌细胞缺血、坏死导致[3]。阿托伐他汀是常用于治疗与预防动脉样硬化的药物[4]，而普罗布考是新型抗氧化调脂药物，具有显著的抗炎、抗氧化、抗动脉粥样硬化、抗心脏介入术(PCI)后血管狭窄的作用，并可改善血管内皮功能[5]。本研究中将2种药物联用，并观察对急性冠脉综合征患者血脂、血小板功能及血清N端前脑利钠肽（NT－proBNP）、超敏C反应蛋白（hs－CRP）的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：入院时均经冠状动脉造影(CAG)检查证实冠脉左主干、左前降支、左回旋支、右冠脉中至少1支血管狭窄程度≥50%；本研究经医院医学伦理委员会同意，患者签署知情同意书。

排除标准：心脏瓣膜病、心肌病、恶性肿瘤、急慢性感染性疾病、严重肝肾功能不全；近期曾服用维生素C或维生素E等具有抗氧化作用药物。

病例选择与分组：选取2016年1月至2017年1月收治的急性冠脉综合征患者90例。按随机数字表法分为对照组和观察组，各45例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝45）

1.2 方法

两组患者均给予肠溶阿司匹林、氯吡格雷、血管紧张素转换酶抑制剂／血管紧张素受体拮抗剂及β受体阻滞剂等常规治疗。在此基础上，对照组患者给予阿托伐他汀钙片(浙江乐普药业股份有限公司，国药准字H20133127，规格为每片10 mg)20 mg，每晚1次，口服。观察组患者在对照组基础上给予普罗布考片(齐鲁制药有限公司，国药准字H10980054，规格为每片0.125 g)250 mg，每日2次，口服。两组患者均连续给药1个月。

1.3 观察指标

血脂水平：于治疗前后采集晨起空腹静脉血5 mL，检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）水平。

血清NT－proBNP，hs－CRP及血浆可溶性P选择素(sP－S)水平检测：于治疗前后抽取晨起空腹静脉血5 mL，取一部分血浆采用双抗体夹心固相酶联免疫吸附(ELISA)法测定血浆sP－s水平（试剂盒购自美国GBD公司），剩下样本采用高速离心后分离上清液，其中hs－CRP水平采用乳胶增强免疫法检测（试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司），NT－proBNP采用SSJ－2型多功能免疫检测仪及配套试剂（瑞莱生物技术工程有限公司）进行检测。

术后脑血管疾病风险事件发生风险：患者出院后跟踪随访6个月以上，并登记、统计随访期间短暂性脑缺血发作、脑梗死、脑出血等脑血管疾病风险事件的发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2和表3。出院随访中，对照组共发生14例（31.11%）心脑血管病事件，其中心绞痛和急性心肌梗死各3例，慢性心力衰竭5例，急性脑梗死1例，脑出血2例；观察组共发生5例（11.11%）心脑血管疾病风险事件，其中心绞痛3例，急性心肌梗死和脑出血各 1例。观察组明显低于对照组（χ2＝5.404，P＝0.020 ＜ 0.05）。

3 讨论

动脉粥样硬化是一种与血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉疾病，主要病理表现为动脉壁细胞、细胞外基质、血液成分、局部血流动力学等呈病理性异常改变，诸多因素相互作用引起动脉机械性狭窄[6]。冠状动脉粥样硬化是导致冠心病发病的主要因素，常见冠心病类型有稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、非ST段抬高心肌梗死，ST段抬高心肌梗死[7]。国际上将后3种归类为急性冠脉综合征[8]，严重时可导致室性心律失常而诱发心脏性猝死。研究发现，在冠脉斑块形成过程中，不仅有内皮细胞、血中脂质的参与，炎性因子也起到了至关重要的作用[9－10]。

表2 两组患者血脂水平变化比较（s，n＝45，mmol／L）

表2 两组患者血脂水平变化比较（s，n＝45，mmol／L）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。下表同。

TC TG HDL－C LDL－C组别对照组观察组t值P值治疗后1.98 ± 0.11*1.52 ± 0.16*15.893 0.000治疗前5.21 ± 0.37 5.11 ± 0.32 1.371 0.174治疗后4.63 ± 0.26*4.20 ± 0.22*8.469 0.000治疗前2.07 ± 0.08 2.10 ± 0.11 1.480 0.142治疗后1.73 ± 0.18*1.32 ± 0.16*11.420 0.000治疗前1.25 ± 0.05 1.26 ± 0.06 0.859 0.393治疗后1.69 ± 0.08*1.43 ± 0.06*17.441 0.000治疗前2.50 ± 0.19 2.46 ± 0.16 1.080 0.283

表3 两组患者血清NT－proBNP和hs－CRP及血浆sP－S水平比较（s，n＝45）

表3 两组患者血清NT－proBNP和hs－CRP及血浆sP－S水平比较（s，n＝45）

组别 NT－proBNP(pg／mL) hs－CRP（mg／L） sP－S(ng／mL)对照组观察组t值P值治疗前950.95 ± 450.33 987.12 ± 401.85 0.402 0.689治疗后713.62 ± 254.33*351.68 ± 207.55*7.396 0.000治疗前5.18 ± 0.24 5.17 ± 0.29 0.178 0.859治疗后2.33 ± 0.28*1.60 ± 0.22*13.752 0.000治疗前2.42 ± 1.04 2.37 ± 0.73 0.264 0.792治疗后2.46 ± 0.79 2.59 ± 0.98 0.693 0.490

他汀类药物是3－羟基－3－甲基戊二酞辅酶A还原酶抑制剂，具有明显的调脂作用[11]。本研究中，对照组患者治疗后TC，TG，LDL－C水平均明显低于治疗前，而 HDL－C水平明显高于治疗前（P＜0.05）。阿托伐他汀可减少脂化胆固醇，增加结晶胆固醇，增加斑块的机械强度，使斑块稳定不易破裂[12]。对照组患者治疗后血清hs－CRP水平明显降低，说明阿托伐他汀除了能调节脂质代谢外，还有降低患者体内炎性水平，减少炎性因子对血管内皮的损伤；还具有改善血管内皮细胞功能、抑制平滑肌细胞、泡沫细胞的增生和促进凋亡、减少脂质在血管内皮层的沉积，从而达到粥样斑块体积缩小与稳定斑块的作用[13－14]，降低斑块破裂的危险性和急性脑卒中事件发生风险。普罗布考又名丙丁酚，具有可抑制HMG－CoA还原酶和甲轻基戊酸一焦磷酸脱羧酶C（MPD)和增强胆固醇酯转移蛋白(CETP)的活性，从而抑制胆固醇的合成，并增加胆固醇逆向转运至肝被清除[15]。此外，普罗布考还可通过促进肝细胞表面LDL受体表达和活性增加，改变HDL－C亚型，提高外周血中胆固醇代谢速率，达到调血脂的功能[16]。本研究结果中，观察组患者血脂改善程度明显优于对照组，说明两药联用具有协同调血脂作用。NT－proBNP是机体心室与脑组织中表达用于利尿、利钠、扩血管、降压的多肽，由于其体内半衰期长，故常反映患者心力衰竭的程度，当发生急性心力衰竭或慢性心衰加重时，NT－proBNP水平逐渐升高。本研究结果显示，两组患者治疗后血清NT－proBNP和hs－CRP水平均明显降低，观察组患者治疗后血清NT－proBNP和hs－CRP水平均明显低于对照组，说明联合治疗可有效降低患者炎性水平，降低患者心肌损伤程度。陈海萍等[17]的研究发现，普罗布考可显著降低冠脉综合征患者的氧化低密度脂蛋白胆固醇、金属蛋白酶－9和hs－CRP水平，认为其具有较强的抗炎、抗氧化和抗动脉粥样硬化的作用。本研究中，观察组患者随访6个月发生心脑血管疾病风险事件例数明显少于对照组。血浆sP－S作为血小板活化的特征性分子标志物，正常情况下低水平表达或不表达，当血管受到损伤等刺激后表达显著增加，但本研究中两组患者治疗前后的sP－S水平无明显差异，说明普罗布考对血小板功能的影响有待进一步观察。

综上所述，普罗布考联合阿托伐他汀治疗急性冠脉综合征可有效降低患者血脂水平和体内炎性水平，改善预后。