替吉奥与卡培他滨联合奥沙利铂治疗结直肠癌疗效对比*

张伶俐，谢学建，高 茗，王 锐，宋海珠，宋小骏，王 楠

(中国人民解放军东部战区总医院，江苏 南京 210002）

结直肠癌是常见的恶性肿瘤，发病非常隐匿，大多数人发现时已接近晚期，失去了手术机会。早期的直肠癌治疗方法以手术为主，中晚期的直肠癌治疗方式包括化学治疗（简称化疗）、放射治疗（简称放疗)、生物治疗等，其中化疗是主要方式，系统化疗能显著延长结直肠癌患者的生存时间，提高生活质量[1]。国外有研究报道称，替吉奥联合奥沙利铂治疗转移性结直肠癌疗效不亚于卡培他滨联合奥沙利铂方案[2]，但国内相关报道较少。本研究中对比分析分别应用替吉奥联合奥沙利铂和卡培他滨联合奥沙利铂方案治疗晚期结直肠癌的疗效和不良反应。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：组织细胞学检查确诊为结肠癌，临床肿瘤(TNM)分期为Ⅲb期和Ⅳ期；既往未经治疗；有明确的观察指标，至少有1个影像学(CT或MRI)可测量的客观病灶；身体状况评分(KPS)＞160分或美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分≤2分；血常规、肝肾功能、凝血四项均正常，心电图正常；预计生存期大于3个月。

排除标准：治疗期间有放疗及生物治疗史；有第2种原发肿瘤。

病例选择与分组：选取医院2013年7月至2017年6月经病理学确诊的结肠癌患者76例，随机分为A组(36例)和 B组(40例)。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组均常规给予保肝、止吐、抑酸等常规支持治疗。A组患者予注射用奥沙利铂（连云港杰瑞药业有限公司，国药准字 H20103049，规格为每瓶 50 mg）130 mg／m2加入葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，第1天；替吉奥胶囊（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20100135，规格为每片 20 mg）40 mg／m2，每日 2次，连续服用 14 d后停药1周。B组患者予注射用奥沙利铂，方法同A组；卡培他滨片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024，规格为每片 0.5 g），1 250 mg ／m2，每日 2 次，连续服用14 d后停药1周。两组患者均化疗2个周期。之后根据对化疗效果和不良反应评估，如果有效则继续相同化疗方案，进展则更换其他化疗方案，出现严重不良反应时给予相应治疗。

1.3 观察指标与疗效判定标准

按照实体瘤疗效评价标准[3]，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、疾病进展（PD），客观缓解率（ORR）＝CR＋PR，疾病控制率（DCR）＝CR＋PR＋SD。按世界卫生组织（WHO）制订的抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准，包括肝功能异常、胃肠道反应、周围神经毒性、血液学毒性、疲劳、手足综合征。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2和表3。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

化疗能延长癌症患者的生存期，但伴随的不良反应会影响其生活质量，严重者会导致停药，终止其化疗方案[4]，因此在评价化疗方案有效性的同时，应重视化疗的不良反应。由奥沙利铂、氟尿嘧啶及亚叶酸钙组成的FOLFOX方案是目前治疗结直肠癌的一线治疗方案[5]，但进展后尚无标准的二线化疗方案[6]。由于氟尿嘧啶半衰期短、疗效不佳[7]，新型的口服氟尿嘧啶类药物如卡培他滨和替吉奥应用逐渐广泛。卡培他滨是氟尿嘧啶的前体药物，可在胸苷磷酸化酶作用下代谢为氟尿嘧啶，而肿瘤组织中的胸苷磷酸化酶高于正常组织，这种药物对肿瘤组织的特异选择性可提高抗肿瘤活性，同时降低对正常组织的影响[8]。替吉奥胶囊是由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾3种成分组方的复方制剂[9]。替加氟是氟尿嘧啶的前体药物，在体内转化为氟尿嘧啶，但毒性仅为氟尿嘧啶的1／7～1／4[10]。吉美嘧啶抑制分解氟尿嘧啶的DPD分解酶，可使氟尿嘧啶的作用时间延长[11]。奥替拉西钾作用于分布在胃肠道的乳清酸磷酸核糖基转移酶，阻止氟尿嘧啶的磷酸化，而氟尿嘧啶的磷酸化产物是造成胃肠道不适的主要原因[12－13]。三者联合可提高疗效，且能降低不良反应。

本研究中出现的不良反应有白细胞减少、贫血、血小板减少、肝功能异常、肾功能异常、恶心、呕吐、腹泻及手足综合征，多为Ⅰ～Ⅱ级不良反应，对患者的生活质量几乎无影响。这与卡培他滨对肿瘤细胞的靶向性和替吉奥三药联合降低不良反应的机制相符。两组患者的大部分不良反应发生率均无明显差异，但A组血小板减少、肾功能异常、手足综合征的发生率明显低于B组，这与在替吉奥与卡培他滨分别联合奥沙利铂治疗结直肠癌的文献[7－8，10－11]报道的结果基本类似，提示在使用卡培他滨联合奥沙利铂时应监测相关指标。其中手足综合征易被忽略，表现为肢体麻木、感觉迟钝及手足红斑肿胀疼痛[14]，患者应保持手足滋润，涂凡士林软膏或绵羊油[15]。

本研究结果显示，替吉奥与卡培他滨分别联合奥沙利铂治疗结直肠癌均有良好疗效，但无明显差异。替吉奥联合奥沙利铂的血小板减少、肾功能异常、手足综合征的不良反应发生率明显低于卡培他滨联合奥沙利铂，此化疗方案有助于减轻患者的痛苦，促进化疗继续进行。但由于本研究纳入研究样本量较少，周期较短，可能会使研究结果存在一定偏差，尚需大样本、多中心的临床对照试验加以证实。