化妆品不良反应报告质量评估方法研究

龚立雄，陈 超，陈晓博，陈世伟

（河南省食品药品评价中心，河南 郑州 450018）

化妆品不良反应监测是指化妆品不良事件报告的收集、评估和监测[1]，是化妆品安全性监管的重要组成部分，也是化妆品上市后监管的重要内容。目前，我国建立了全国范围的统一的化妆品不良反应监测体系[2]，以期收集大数据辅助化妆品安全监管工作[3]。化妆品不良反应报告（ACR）质量直接影响化妆品有价值信号的提取、因果关系判定，以及化妆品安全监测工作的有效开展[4]。《关于加快推进化妆品不良反应监测体系建设的指导意见》国食药监保化〔2011〕476号中提出搭建化妆品不良反应监测信息管理平台，实现化妆品不良反应信息互动和交流的体系建设目标。本评估体系参考世界卫生组织（WHO）国际药物监测合作中心乌普萨拉监测中心（UMC）药品不良反应报告质量评估的警戒分级法（VigiGrade）[5]，结合我国化妆品不良反应报告表和报告系统，建立计算机化识别的化妆品不良反应报告质量评估方法，为ACR监测工作提供支持。

1 个例报告质量评估体系

1.1 质量评估原则

根据ACR报告的最低要求，即信息量，评估维度，具有可识别的患者、可疑的产品、可识别的报告来源、可被识别为严重且非预期的事件或结果，以及可合理地怀疑与产品间存在因果关系的事件或结果，建立化妆品不良反应个例报告质量评估指标体系。ACR报告质量评估原则包括时效性（上报单位、市级、省级是否按规定限期完成上报和评估）、规范性（报告中必填项是否完整及填写内容是否符合要求）、附加项（非必填项等附加信息对因果关系判定的重要性如何）。评估原理见表1。

1.2 质量评估标准化处理方法

ACR个例报告质量评估首先剔除重复报告。一旦抽取到重复报告，即予以剔除，选择评估其下一相邻报告。重复报告鉴别采用变量匹配法[6]，利用字符比较方式判断不同ACR报告之间是否重复。比较项目包括患者／消费者姓名、性别、不良反应发生日期、化妆品名称、生产厂家，若这些项目均相同则判定为重复报告。重复报告的鉴别范围为全部数据，即每1份ACR报告需要与其他所有数据进行两两比较。

在识别并剔除重复报告后，对ACR报告质量进行评估。报告表以100为常数系数，在此基础上乘以相应的加减分比例，以乘法连续计算：S＝100× (1±Pi)＝100×(1±P1)×(1＋P2)…(1±Pn)，其中 S为 ACR报告得分，Pi为第i项加减分权重，共 n个评分项。

1.3 质量评估项目与赋分标准举例

对个例报告评估体系可采取计算机化自动识别方式，将ACR报告表各项目分为必填项和非必填项，根据每项的性质确定其数据类型、是否纳入评分、属于哪一维度。评估维度包括时效性、规范性和附加项，其中时效性和规范性采取减分形式，附加项采取加分形式。不同项目按重要性划分，赋予50%，30%，10%的加减分比例。

报告时效性：包括报告及时性和评估及时性2项。如报告及时性，若超出报告时限要求的则减分10%。

报告规范性：包括报告类型、报告来源、患者信息、潜伏期、症状体征、初步判断、不良反应／事件结果、化妆品信息、关联性评价、报告人信息等。如报告类型，若报告类型（一般或严重）判断错误则减分50%。

报告附加项：包括过程描述补充说明、附件佐证材料、辅助检查和其他非必填项。如其他辅助检查，若该项仅填写“有”或仅提供辅助检查名称，但无检查结果的，则不加分；若该项选填“有”，并同时提供名称和结果，则加分10%。

1.4 质量等级界定

1）若1份ACR报告必填项填写完整且规范，假设上报及时性和评价及时性均不符合要求，无附加项，那么其得分为 S＝100×（1－0.1）2＝81。

2）若1份ACR报告必填项填写完整且规范，假设上报及时性和评价及时性均符合要求，无附加项，即无减分项和加分项，那么其得分为 S＝100。

3）若1份ACR报告必填项填写完整且规范，假设上报及时性和评价及时性均符合要求，有2项加分10%的附加项，那么其得分为 S＝100×（1＋0.1）2＝121。

报告等级界定：不合格报告，S＜81；合格报告，81≤S＜100；良好报告，100≤S＜121；优秀报告，S≥121。

2 ACR报告数据库整体质量评估

2.1 整体质量评估标准化处理方法

该方法是在ACR个例报告得分的基础上，取平均值，即得到数据库整体评分。公式：S＝ ，其中，S为整体报告得分，Sj为第 j份 ACR报告得分，共 m份ACR报告。

2.2 整体质量评估项目

ACR数据库整体质量评估项目见表2。遵照上述公式和分析项目，即可按不同年度、不同月份、不同报告地区、不同报告类型和不同报告来源评估ACR数据库的整体质量。如可分别计算不同年度同期报告数量与报告总分、各维度得分，统计报告数量增长率、总体质量及各维度质量的详细结果，比较报告不合格率、优秀率等。通过对以上项目的综合评估，可以分析造成不同地域／时间段报告质量高低的原因，对提高报告质量指出改进方向。

表2 ACR报告数据库整体报告质量评估项目

3 小结

我国化妆品不良反应监测工作始于20世纪90年代，主要由21家卫生部认定的皮肤病诊断机构[7]来开展，自化妆品不良反应职能移交给国家药品不良反应监测中心以来，法律法规逐步完善、监测组织机构逐渐健全、监测队伍逐步壮大、监测和评价能力不断提升，监测报告数量的逐年快速增长[8]。这些报告主要来自医疗机构，报告者包括医师、药师、护士[9]。目前，我国ACR报告收集模式以自发报告为主，但自发报告存在缺陷，其中报告质量（如填写的准确性、报告的及时性等）是影响化妆品不良反应监测系统发挥风险预警、信号挖掘等作用的重要基础性因素[10]。

我国目前现行的药品不良反应报告[11]和医疗器械不良事件[12]报告质量评估体系，均是给报告中的信息以具体分值，最终以各项信息得分综合判断报告质量的优劣。从目前已开展过的质量评估结果来看，报告得分均较高，但与实际报告评价过程中对报告质量的认知并不一致，不能完全真实地反映报告质量。因此，继续采用有别于传统的质量评估方法和体系开展化妆品不良反应报告质量评估工作，以实现ACR报告质量弯道超车的目标。

基于警戒分级法制订的报告质量评估方法，能从单项报告信息对整个报告重要程度来打分，评估结果更客观，更接近真实水平，可信度更高[13]。该评估方法也具有实现计算机自动化评估的潜力，可实时对所有报告的质量进行自动评估，节省组织开展抽样和人工评估的人力和物力成本。希望在未来可把本报告质量评估方法与国家不良反应监测中心开发的化妆品不良反应监测系统相结合，及时发现各地报告中存在的问题，从而提高报告质量，为挖掘风险信号奠定坚实基础。