血清CysC、HbA1c、IL-6联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值*

张成伟，樊晓东△，陆兴热，刘孝文，汪华丽，尹秋玲，徐 宇,李官玺，雷爱林，陆 宏

(文山州人民医院：1.检验科；2.内分泌科，云南文山 663099)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见并发症，也是糖尿病常见的死亡原因[1]。对于DN诊断，活检创伤大，患者接受度差，而尿蛋白的检测特异度差[2]。由于DN早期临床症状不明显，患者确诊时已经到达晚期，出现肾功能衰竭，因此尽早诊断治疗尤为重要。糖化血红蛋白(HbA1c)可以提示6～10周前的血糖含量，是DN诊断、疗效评价及预后判断的较好指标[3]。基于此，本研究通过对糖尿病患者血清中胱抑素C(CysC)、白细胞介素-6(IL-6)和HbA1c水平3项指标的检测，以探索联合检测对DN早期诊断的价值及意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取200例本院2016年1月至2018年1月治疗的糖尿病患者作为研究对象。临床症状表现为浮肿、血糖血脂升高、蛋白尿等，患者符合2010年《中国糖尿病防治指南》标准[4]，排除继发病引起的肾损伤、孕妇、过敏患者。其中男109例，女81例，年龄31～76岁，平均(45.93±8.03)岁；病程1～22年，平均(12.05±6.01)年。按临床诊断标准分为单纯糖尿病组(DM)40例、早期糖尿病肾病组(EDN)80例、临床糖尿病肾病组(DN)80例。另选取本院100例体检健康者作为对照组。各组间一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准通过。

1.2方法 所有受试者于入院清晨空腹采集静脉血8～10 mL，以3 800 r/min离心15～20 min，取血清后将其置于冰箱(-80 ℃)保存并待测。HbA1c标本为肝素锂抗凝全血，采集后2 h内进行检测。使用电化学发光法检测血清IL -6水平(试剂盒购自德国罗氏诊断产品有限公司)。采用免疫比浊法测定CysC水平和HbA1c水平(试剂盒购自德国罗氏诊断产品有限公司)。

2 结 果

2.1各组CysC、IL-6和HbA1c水平比较 与对照组比较，DM组、EDN组、DN组CysC、IL-6和HbA1c水平均升高，且3组的IL-6和HbA1c水平升高更显著，差异有统计学意义(P<0.05)；与DM组比较，EDN组、DN组CysC、IL-6和HbA1c水平升高，且EDN组、DN组IL-6和CysC水平升高更显著，差异有统计学意义(P<0.05)；DN组CysC、IL-6和HbA1c水平高于EDN组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组CysC、IL-6和HbA1c水平比较

注：与对照组比较，aP<0.05；与DM组比较，bP<0.05；与EDN组比较，cP<0.05

2.2单项、两两联合和3项联合检测诊断DN的ROC曲线 绘制单项、两两联合和3项联合检测预测DN的ROC曲线，结果显示CysC的AUC、灵敏度、特异度最高，HbA1c次之，IL-6最低；两两联合检测的灵敏度相应提高；3项联合检测的灵敏度和特异度都达到最高。见表3、图1。

2.3CysC、IL -6和HbA1c水平相关性分析 Pearson相关性分析显示，IL-6与CysC呈正相关(r=0.468，P<0.01)，与HbA1c呈正相关(r=0.417，P<0.01)；血清CysC与HbA1c呈正相关(r=0.568，P<0.01)。

表2 CysC、IL -6和HbA1c预测DN的AUC、灵敏度、特异度结果

图1 CysC、IL -6和HbA1c单项、两两联合和3项联合检测诊断DN的ROC曲线

3 讨 论

早期DN患者肾功能常在正常范围内，加之尿蛋白阴性，很多临床医生据此排除肾损伤，从而错过了最佳治疗时机。因此，寻找一种早期诊断的敏感指标至关重要。联合检测不同病程糖尿病患者CysC、IL-6和HbA1c水平，来发现早期肾损伤，有助于尽早筛选出早期DN。

CysC为目前常用的诊断早期DN的灵敏指标，而且干扰因素少[5-8]。有学者研究提示，当肾小球受到损害后，血清CysC水平显著升高，且与病情严重程度呈正相关[9]。本次研究结果表明，DN组患者CysC水平高于DM组、EDN组及健康人群，提示CysC可反映肾脏损害，且与肾脏损害程度有关。

IL-6是常见的炎症因子，可通过与胰岛素的相互作用而激发DN[10]。本研究结果显示DN组患者血清IL-6水平显著高于DM组和对照组，并与HbA1c水平呈显著正相关性，提示血清IL-6水平的升高与DN发生和疾病进展有一定关系。其可能的机制为肾脏受到攻击后刺激人体血液中IL-6水平升高，且肾脏系分泌的IL-6与受体结合后进一步刺激系膜细胞的增殖，使肾小球的病理变化加剧，从而引起肾小球的组织结构和功能异常[11-12]。因此，血清IL-6水平测定可作为DN患者危险性预测的新指标。

HbA1c水平可以间接反映患者血糖水平，且HbA1c的合成稳定，不受其他因素的干扰，是衡量DM血糖控制好坏的指标[13-15]。同时HbA1c是反映肾脏早期损伤的又一重要指标。DN患者血糖愈高，HbA1c就会越高、氧合血红蛋白则减少，引起肾脏微血管灌注不良，组织细胞缺血缺氧而使内皮细胞及血管损伤，释放内皮素等血管活性物质，刺激肾小管收缩、血流下降，导致肾小球硬化[16-20]。本研究中，DN组HbA1c水平高于DM组和对照组；DN组HbA1c水平高于EDN组，表明糖尿病患者肾损伤与HbA1c水平有一定关系。

DN组的血清CysC与IL-6水平较DM组患者明显升高，且糖尿病患者血清IL-6水平与HbA1c水平呈显著正相关，IL-6参与了糖尿病患者肾损伤的发生、发展，可以一定程度上反映患者肾损伤的程度。ROC曲线表明，三者联合检测预测DN的AUC、灵敏度、特异度高于两者联合检测及单一指标。

综上所述，CysC、IL -6和HbA1c可动态观察糖尿病患者肾脏微血管病变程度，联合检测可提高对糖尿病肾病的阳性检出率，对糖尿病肾病早期诊断、治疗、病情监测具有重要意义。