替吉奥单药联合调强放疗同步治疗老年晚期非小细胞肺癌的价值研究

任丽萍，孔春英 ，马源明

（1.焦煤集团中央医院中药房，河南焦作454000；2.焦煤集团中央医院西药房，河南焦作454000）

作为全世界范围最常见的恶性肿瘤，肺癌尤其是非小细胞肺癌的发病率有逐步增高的趋势。有统计分析表明，超过65%的非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期[1]。目前，对于晚期非小细胞肺癌的一线、二线治疗已有标准方案，但对于三线治疗尚无统一标准[2]。作为一种氟尿嘧啶类药物，替吉奥对晚期非小细胞肺癌抗癌活性作用明显，但联合调强放疗同步治疗效果是否优于单用调强放疗，及优势在于何处，目前国内报道较少[3-4]。本研究探讨替吉奥单药联合调强放疗同步治疗老年晚期非小细胞肺癌的效果，为临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2012年10月—2016年10月我院收治的208例晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，以单纯接受调强放疗的104例患者为对照组，接受替吉奥联合调强放疗的104例患者为试验组。入选标准：①病理学检查确诊为非小细胞肺癌；②TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；③预计生存期＞6个月；④自愿签署知情同意书。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②替吉奥过敏者；③合并严重高血压、心脏病、肝肾功能不全者。对照组男69例，女35例；年龄49～80岁，平均年龄（56.43±9.76）岁；病理类型：鳞癌65例，腺癌33例，其他6例；分化类型：低分化45例，中分化43例，高分化16例；TNM分期：ⅢA期47 例，ⅢB期41 例，Ⅳ期16 例。试验组男74 例，女30 例；年龄51～82岁，平均年龄（57.40±10.66）岁；病理类型：鳞癌70例，腺癌30例，其他4例；分化类型：低分化40例，中分化44例，高分化20例；TNM分期：ⅢA 期50例，ⅢB 期36例，Ⅳ期18例。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 调强放疗： 两组均采用热塑体膜及真空垫体型固定并设体表标记点，根据病灶所在部位进行层厚为5 mm相关部位扫描。靶区勾画标准采用国际辐射单位和测量委员会（ICRU）所设标准，GTV剂量设定为60～66 Gy。直线加速器为医科达Precise，能量为6 MV的X线，放疗模式为60～66 Gy /30～33F，5 次/周。

1.2.2 替吉奥口服化疗： 试验组同期接受替吉奥口服化疗，40～60 mg/（m2·d），bid，连续服用14天，休息7天，共服用3个周期。治疗过程中每周评估患者治疗相关的毒副反应、局部疼痛症状以及全身性状况等，采取对症治疗。

1.3 疗效及副反应评价标准

放疗结束后行增强CT评估疗效，疗效评价标准参照1979年WHO实体肿瘤近期疗效评价标准[5]：进展（PD）为有新病灶出现，或肿瘤病灶最大层面面积增大25%以上；稳定（SD）为无新病灶出现，肿瘤病灶最大层面面积缩小25%以上，或增大25%以下；部分缓解（PR）为肿瘤病灶存在，且病灶最大层面面积缩小50%以上，维持时间4周以上稳定；完全缓解（CR）为所有病灶完全消失，维持时间4周以上。

治疗有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

副反应评价标准参考NCI-CTC 3.0[6]，评价项目为白细胞减少、放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制、恶心呕吐及腹泻等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0 统计学软件分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组毒副反应比较

两组治疗后放射性肺炎及放射性食管炎发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组呕吐恶心、白细胞减少、骨髓抑制及腹泻发生率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组临床疗效比较

试验组总有效率为73.1%，高于对照组的52.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组1年生存率比较

试验组1年生存率为82.7%，高于对照组的51.9%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 治疗后两组毒副反应比较

表2 两组临床疗效比较

表3 两组1年生存率比较

3 讨论

作为全球癌症相关性死亡的重要病因之一，肺癌已逐渐成为中国死亡率及发病率最高的恶性肿瘤[7]。非小细胞肺癌早期临床表现不明显，治疗时多已发展成为晚期，治疗时机体各器官及组织功能已下降明显[8]，加大了手术风险，术后并发症复杂且较多，降低了手术疗效。目前临床常采用放化疗联合的治疗方案，二者之间存在明显的相互增效及协同作用[9]。应用较为成熟的调强放疗是一种能确保肿瘤靶区受到高剂量照射的同时降低周围器官毒副反应的技术，更适合耐受力差的老年患者[10]。

替吉奥是新一代氟尿嘧啶类的口服抗癌药物，主要成分为替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾。替加氟口服生物利用度高，经过肝脏微粒体的细胞色素P450酶系统转化为氟尿嘧啶，发挥一定的抗肿瘤作用。吉美嘧啶抑制二氢嘧啶脱氢酶，防止氟尿嘧啶被降解，达到降低氟尿嘧啶的分解速度，增加体内药物浓度的目的[11-12]。奥替拉西钾可抑制肠道黏膜细胞内乳清酸磷酸核糖转移酶，阻断氟尿嘧啶的磷酸化，减少替加氟引发的胃肠道不良反应。

本研究结果显示，试验组总有效率为73.1%，高于对照组的52.0%，差异有统计学意义（P＜0.05），提示替吉奥联合调强放疗同步治疗与单纯使用放疗法比较，抗肿瘤效果更加显著，可提高治疗效果，延长患者生存时间[13-14]。本研究结果显示，试验组1年生存率为82.7%，高于对照组的51.9%，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组呕吐恶心、白细胞减少、骨髓抑制及腹泻发生率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明替吉奥有一定的毒副作用，这点值得临床注意。

总而言之，替吉奥联合调强放疗同步治疗老年晚期非小细胞肺癌可显著改善疗效，提高患者生存率，可为临床诊治提供参考。