多巴胺与多巴酚丁胺联用治疗窒息后肾损害新生儿的疗效

金娟，李蕊，康文清

（郑州大学附属儿童医院/河南省儿童医院/郑州儿童医院NICU，河南郑州450018）

新生儿窒息在临床上十分常见，脐带扭转及母体患病等均会干扰胎儿的血液循环，影响胎儿气体交换，最终导致新生儿窒息[1]。新生儿发生窒息后，会形成继发性缺氧和缺血等情况，机体为延续生命将对血供重新分配，使血流集中于心、脑区域，肾脏及肠胃等器官的血流灌注明显降低[2]。当肾脏缺乏血供时，肾小球的自身滤过能力随之下降，导致肌酐及肌红蛋白等物质大量释放，表现出血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）等水平上升。已有报道指出，多巴胺及多巴酚丁胺二者联用，对窒息新生儿的疗效显著，有利于患儿的肾损伤修复[3]。本文分析多巴胺与多巴酚丁胺联用治疗窒息后肾损害新生儿的疗效及对患儿白细胞介素（IL）-6、C反应蛋白（CRP）、Scr、BUN水平的影响，旨在为临床治疗方案的选择提供数据支持，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选择2017年1月—2018年9月于我院治疗的窒息后肾损害新生儿94例作为观察对象，纳入标准：①满足窒息后肾损害的诊断标准[4]；②Apgar评分均＜7分；③患儿家长均对本研究内容知情，并签署同意书。排除标准：①患其他种类的肾脏器质性疾病者；②合并血液疾病者；③合并感染性疾病或免疫类疾病者；④病历资料缺失者。根据随机数字表法将患儿分成观察组与对照组，各47例。观察组男26例，女21例；胎龄36～39周，平均胎龄（38.21±1.39）周；体质量2.21～3.36 kg，平均体质量（2.76±0.61）kg。分娩方式：自然分娩23例，剖宫产24例；胎儿情况：足月儿14例，早产儿24例，过期儿9例。对照组男25例，女22例；胎龄37～39周，平均胎龄（38.24±1.42）周；体质量2.23～ 3.38 kg，平均体质量（2.78±0.59）kg。分娩方式：自然分娩21例，剖宫产26例；胎儿情况：足月儿16例，早产儿25例，过期儿6例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得医院伦理委员会审核批准。

1.2 研究方法

两组均常规予以吸氧支持及复苏治疗，维持脑灌注及水电解质平衡，控制颅内压，给予营养支持、感染预防等治疗措施。在此基础上，对照组给予盐酸多巴胺（吉林四环制药有限公司，国药准字：H20040213）治疗，20 mL溶入200～300 mL浓度为5%的葡萄糖注射液后，以 5 μg/（kg·min）静滴，qd，7 d为1个疗程。观察组给予盐酸多巴胺20 mL及盐酸多巴酚丁胺（上海上药第一生化药业，国药准字：H31021904）10 mL溶入200～300 mL浓度为5%的葡萄糖注射液后，以多巴胺5 μg/（kg·min）、多巴酚丁胺 2.5 μg/（kg·min）水平静滴，qd。视患儿的病情适当调节多巴胺用药剂量至20 μg/（kg·min），多巴酚丁胺剂量至10 μg/（kg·min）。7 d为1个疗程。

1.3 观察指标

比较两组疗效，IL-6、CRP、Scr、BUN水平，肾血流指标以及不良反应发生情况。其中肾血流指标包含收缩期峰流速（PSV）、舒张末期流速（EDV）、阻力指数（RI），通过彩色多普勒超声仪对患儿的双侧肾血流参数进行检测。分别在治疗前及治疗7 d后抽取患儿空腹静脉血约4 mL，3 000 r/min离心15 min后提取血清，应用日立7600型全自动生化分析仪测定Scr、BUN及IL-6、CRP水平，其中Scr和BUN采用放射免疫法进行测定，IL-6和CRP采用酶联免疫法进行测定。相关试剂盒均购自深圳晶美工程公司，操作步骤均遵照试剂盒的说明书进行。

1.4 疗效评价[5]

显效：Scr和BUN水平均恢复正常，且临床症状基本恢复或明显改善。有效：Scr和BUN水平趋于正常，且临床症状有所改善。无效：Scr和BUN水平未恢复且临床症状无改善或恶化。

总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组总有效率为97.87%，明显高于对照组的87.23%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组IL-6、CRP、Scr、BUN水平比较

治疗前两组IL-6、CRP、Scr、BUN水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组IL-6、CRP、Scr、BUN水平较治疗前均明显下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组肾血流指标比较

治疗前两组肾血流指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组PSV及EDV水平较治疗前均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组RI水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应比较

观察组不良反应总发生率为10.64%，对照组为6.38%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表1 两组疗效比较

表2 两组IL-6、CRP、Scr、BUN水平比较

表3 两组肾血流指标比较

表4 两组不良反应比较

3 讨论

新生儿窒息患儿在被娩出后一分钟内仅有较弱心跳，无法自主建立规律性呼吸，表现为缺氧状态[6]。该病属于生理病理性改变，在整个分娩过程中均有可能发生，如未得到及时救治，可能引发酸中毒、低氧血症等，威胁患儿心、脑等功能[7]，对患儿身体健康及生长发育造成严重不良影响。多项研究指出，新生儿窒息程度直接关系脏器受损程度[8-10]。超过半数患儿伴有肾脏受损，如何及时有效地治疗患儿肾功能损伤，是防治患儿发生永久性肾损伤的重点。

多巴胺属于神经传导过程中的一种重要物质，在肾动脉中也存在少量多巴胺受体，此类受体与多巴胺结合后可产生增大肾血流量、扩张肾血管等作用而达到增强肾功能的目的[11-13]。多巴酚丁胺可刺激心脏的肾上腺素能受体，通过提高心输出量和非选择性的血管扩张，来改善肾脏的血流、肾小球的滤过率、尿量及尿钠排泄，减轻肾损伤[14]。两种药物联用，可发挥协同作用，更好的保护肾脏等器官的功能[15-16]。本研究结果显示，观察组的总有效率为97.87%，明显高于对照组的87.23%（P＜0.05），提示观察组应用多巴胺及多巴酚丁胺的疗效更佳。分析原因，可能与多巴胺及多巴酚丁胺的协同增效作用等因素有关。

Scr和BUN能准确地反映肾功能变化情况。IL-6是多功能的细胞因子，由多类淋巴细胞自发地或刺激后形成，被称作前炎症细胞因子，参与机体的各种生理和病理过程。CRP属于急性时相蛋白，也是炎性反应或组织损伤后的一种非特异型标记物。本研究结果发现，治疗后两组IL-6、CRP、Scr、BUN水平较治疗前均明显下降，且观察组明显低于对照组（P＜0.05），说明两药合用可明显改善窒息后肾损伤新生儿的肾功能及炎症因子水平。此外，治疗后两组PSV及EDV水平均明显高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05）；治疗后两组RI水平均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。说明多巴胺与多巴酚丁胺联合使用可明显优化新生儿窒息后肾损伤患儿的肾血流水平。分析原因，主要是两种药物联用能进一步地增大心排量，降低外周血管的阻力，最终改善患儿的肾脏血供。另外，两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），与Kaur等[17]的报道结果一致。证实观察组的用药方案安全性较高。

综上所述，多巴胺与多巴酚丁胺联用治疗窒息后肾损害新生儿的疗效显著，可有效改善IL-6、CRP、Scr、BUN水平及肾血流情况，安全性较好，值得推广。