炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征

苏玉婷

（河南省驻马店市上蔡县妇幼保健院不孕不育科 上蔡463800）

多囊卵巢综合征是临床上较为常见的内分泌疾病，易发生于育龄期女性，临床表现为雄激素升高、胰岛素抵抗、排卵功能异常等，症状多表现为肥胖、月经周期不稳定、多毛等，随着疾病进展会增加不孕、子宫内膜癌等疾病的风险，威胁患者生命安全，影响其生活质量[1～2]。肥胖型多囊卵巢综合征患者机体存在高胰岛素现象，临床治疗原则为有效调整性激素水平及胰岛素水平[3]。本研究以我院收治的112例肥胖型多囊卵巢综合征患者为研究对象，旨在观察采用炔雌醇环丙孕酮片与二甲双胍联合治疗的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月～2018年1月我院收治的肥胖型多囊卵巢综合征患者112例为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各56例。对照组年龄22～38岁，平均年龄（30.12±2.79）岁；病程 4个月 ～2年，平均病程（1.21±0.45）年；BMI指数 25～29 kg/m2，平均 BMI指数（27.13±0.79）kg/m2。观察组年龄 21～39岁，平均年龄（30.98±2.54）岁；病程5个月～2年，平均病程（1.36±0.38）年；BMI指数 25～30 kg/m2，平均 BMI指数（27.89±0.84）kg/m2。观察组与对照组基础资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 入组标准 纳入标准：均符合《妇产科学》中肥胖型多囊卵巢综合征相关诊断标准[4]；对研究用药不过敏；患者均知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：心、肝、肾等重要脏器功能异常者；免疫、神经系统障碍者；近期服用过激素类药物者。不配合者予以剔除。

1.3 治疗方法 对照组给予口服炔雌醇环丙孕酮（国药准字H20094005）治疗，睡前服用，于月经第5天开始，2 mg/次，1次/d，持续用药21 d后停止服用，于下次月经或撤退性出血的第5天再次服用。观察组在对照组治疗基础上加用二甲双胍（国药准字 H20050052），0.5 mg/次，3 次 /d，餐后口服。两组治疗时间均为6个月。

1.4 观察指标及评估标准 比较两组性激素水平、胰岛功能指标及疗效差异。（1）性激素水平：采用化学发光免疫分析法测定血清促卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、睾酮（T）含量，于治疗前、治疗后6个月患者发生撤退性出血或月经的第3天取5ml空腹静脉血（对于闭经患者在其盆腔超声无优势卵泡出现时取血），离心取上层血清，置于-80℃中待测。（2）胰岛功能指标：采用葡萄糖氧化酶法测定患者空腹血糖水平（FPG），化学发光法检测空腹胰岛素（FINS）含量，计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），其公式为HOMA-IR=（FINS×FPG）/22.5。（3）疗效评估标准：患者月经周期不规律等临床症状明显改善、性激素水平在正常范围内，为显效；临床症状、性激素水平均有所改善，为有效；临床症状、性激素水平无明显变化，甚至病情出现加重现象，为无效。总有效=显效+有效。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组性激素水平比较 治疗前，观察组FSH、LH、T水平较对照组无显著差异，P＞0.05。治疗后，两组FSH、LH、T水平均明显降低，且观察组各指标水平明显低于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组性激素水平比较（±s）

表1 两组性激素水平比较（±s）

T（m m o l/L）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n F S H（U/L）治疗前 治疗后L H（U/L）治疗前 治疗后5 6 5 6 t P 7.8 0±0.9 3 7.8 1±0.8 2 0.0 6 0 0.9 5 2 6.9 3±0.6 4 6.6 2±0.5 4 2.7 7 0 0.0 0 7 1 3.4 7±2.2 6 1 3.4 2±2.1 9 0.1 1 9 0.9 0 6 9.3 5±1.0 6 7.6 8±0.8 4 9.2 4 0 0.0 0 0 8 4.2 6±9.1 5 8 3.9 7±9.0 8 0.1 6 8 0.8 6 7 6 2.3 5±6.3 4 4 7.5 2±5.1 2 1 3.6 1 8 0.0 0 0

2.2 两组胰岛功能指标比较 治疗前，观察组FINS、HOMA-IR指数、FPG和对照组比较，差异无显著统计学意义，P＞0.05。治疗后，两组FINS、HOMA-IR指数及FPG均明显降低，且观察组各指标均低于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。见表2。

表2 两组胰岛功能指标比较（±s）

表2 两组胰岛功能指标比较（±s）

F P G（m m o l/L）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n F I N S（m U/L）治疗前 治疗后H O M A-I R指数治疗前 治疗后5 6 5 6 t P 2 3.6 4±3.1 7 2 3.1 5±3.6 7 0.7 5 6 0.4 5 1 2 0.6 8±5.1 2 1 7.4 5±5.6 2 3.1 7 9 0.0 0 2 8.5 3±0.8 4 8.4 8±0.7 2 0.3 3 8 0.7 3 6 5.4 6±0.6 1 3.1 8±0.4 5 2 2.5 0 9 0.0 0 0 8.1 2±5.9 6 8.2 4±4.4 1 0.1 2 1 0.9 0 4 5.9 4±2.6 8 4.1 0±1.8 0 4.2 6 5 0.0 0 0

2.3 两组临床疗效比较 对照组显效34例，有效12例，无效10例，总有效率为82.14%；观察组显效43例，有效10例，无效3例，总有效率为94.64%，两组比较差异具有统计学意义，P=0.039，χ2=4.264。

3 讨论

肥胖型多囊卵巢综合征为妇科常见病，其发病机制尚不明确。目前认为该病主要由多种因素造成的下丘脑促性腺激素释放激素分泌功能失调，导致垂体促性腺激素分泌紊乱，卵泡发育不成熟，无法进行有效的排卵，进而引发囊状卵泡[5～6]。肥胖型多囊卵巢综合征患者其机体的胰岛素、性激素水平均出现异常情况，较高的胰岛素水平可促进卵泡膜分泌雄激素，进而导致性腺轴反馈障碍，中枢促性腺激素释放激素大量分泌，造成LH、FSH水平升高，进而影响卵泡的健康成长[7～8]。

炔雌醇环丙孕酮片的主要成分是醋酸环丙孕酮与乙炔雌二醇，可有效改善囊性卵巢体积，稳定月经周期，利于自然排卵[9]。其成分中的醋酸环丙孕酮可反馈性阻碍垂体促性腺激素的分泌与合成，抑制LH的分泌，进而改善机体内性激素水平；此外，醋酸环丙孕酮还可干扰雄激素的合成，降低5α-还原酶的活性，结合性激素受体，进而抑制外周雄激素的生理作用[10～11]。而乙炔雌二醇可促使血液中游离的雄激素水平下降，雄激素作用降低[12]。二甲双胍是一种降糖药物，不会对胰腺分泌的胰岛素造成影响，主要通过减少肝糖原分解释放入血，阻碍肠道对葡萄糖的吸收率，进而调节血糖水平，强化胰岛素作用，提高外周组织对葡萄糖的利用率[13～14]。同时二甲双胍可加速葡萄糖转运体的生成，增加葡萄糖的利用率，促使胰岛素水平下降，抑制雄激素合成，利于排卵[15]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组FSH、LH、T、FINS、HOMA-IR、FPG 水平较低，治疗总有效率较高，表明肥胖型多囊卵巢综合征患者予以炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗，可有效改善性激素水平，优化胰岛素功能，提升治疗效果。综上所述，炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍应用于肥胖型多囊卵巢综合征患者中效果显著，可有效优化患者性激素水平，改善胰岛功能指标水平，改善治疗效果，值得临床推广。