尿激酶合双联抗血小板聚集对进展性脑卒中神经功能的影响

王男

（河南省商丘市中心医院神经内科 商丘476000）

进展性脑卒中是缺血性脑血管疾病常见类型，指经常规正确治疗后短时间内神经系统症状呈渐进性加重，具有病死率及致残率高等特点，患者预后差，且生活质量显著下降[1]。研究指出[2]，积极改善、恢复缺血区血液供应，阻断脑梗死病理过程，对减轻进展性脑卒中患者神经功能缺损程度，改善其预后具有重要意义。氯吡格雷片及阿司匹林肠溶片双联抗血小板聚集是临床治疗进展性脑卒中的重要措施之一，可有效抑制血小板聚集与血栓形成，有利于阻止梗死进展。此外，尿激酶溶栓治疗是挽救梗死病灶周边缺血半影区脑组织的有效手段，但进展性脑卒中血管再通后出血风险增大，而尿激酶大剂量使用时极易导致出血现象，进而影响治疗效果，甚至导致严重不良事件发生。相关研究显示[3]，小剂量尿激酶短期使用，可有效避免出血等不良事件发生，安全性具有一定保障。基于此，本研究选取我院收治的126例进展性脑卒中患者，分组探讨双联抗血小板聚集治疗基础上联合小剂量尿激酶的临床价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年2月～2018年11月收治的126例进展性脑卒中患者，按照随机数字表法分为观察组与对照组各63例。观察组男37例，女26例；年龄42～71岁，平均年龄（59.63±4.37）岁；合并症：冠心病11例，高血压病23例，糖尿病17例。对照组男35例，女28例；年龄43～72岁，平均年龄（60.42±5.01）岁；合并症：冠心病13例，高血压病22例，糖尿病18例。两组一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准[4]纳入标准：（1）符合进展性脑卒中诊断标准；（2）首次发病，既往无脑卒中病史；（3）未合并出血性疾病或出血倾向；（4）入组前3个月内无脑外伤史或脑外科手术史；（5）签署知情同意书。排除标准：（1）合并脑外伤；（2）合并心源性栓塞；（3）肝、肾功能严重不全；（4）对抗凝药物存在过敏反应；（5）存在精神系统病变，或有认知障碍、无法正常沟通。

1.3 治疗方法 在纠正水电解质紊乱、抗感染、降低颅内压、脑保护剂等常规治疗基础上，对照组给予双联抗血小板聚集治疗：氯吡格雷片（国药准字H20056410）口服，75 mg/次，1 次 /d；阿司匹林肠溶片（国药准字 H14022744）口服，100 mg/次，1次 /d。上述基础上观察组联合小剂量尿激酶（国药准字H13020276）治疗：20万～50万U尿激酶+0.9%氯化钠注射液100 ml混合稀释，于30 min内静脉输注完毕，连续使用3 d后停用尿激酶，继续双联抗血小板聚集治疗。

1.4 观察指标 （1）观察两组治疗前及治疗7 d后神经功能缺损改善情况。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估，分值范围0～42分，分值越高神经功能缺损越严重[5]。（2）比较两组治疗前及治疗后3个月生活质量。采用Barthel指数（BI）评估分值越高生活质量越好[6]。（3）统计两组治疗期间上腹部不适、皮疹、恶心或呕吐、腹泻等不良反应发生率。

1.5 统计学处理 以SPSS25.0统计学软件分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NIHSS评分比较 治疗前，两组NIHSS评分比较，无显著性差异，P＞0.05；治疗7 d后，两组NIHSS评分均较治疗前降低，且观察组显著低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组NIHSS评分比较（分，±s）

表1 两组NIHSS评分比较（分，±s）

组别 n观察组对照组6 3 6 3 1 4.7 1 8 5.7 9 6＜0.0 5＜0.0 5 t P治疗前 治疗7 d后 t P 1 5.8 7±3.5 2 1 6.0 1±3.4 9 0.2 2 4＞0.0 5 8.2 6±2.1 1 1 2.6 4±3.0 2 9.4 3 7＜0.0 5

2.2 两组BI评分比较 治疗前，两组BI评分比较无显著性差异，P＞0.05；治疗后3个月，两组BI评分均较治疗前上升，且观察组显著高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组BI评分比较（分，±s）

表2 两组BI评分比较（分，±s）

组别 n观察组对照组6 3 6 3 2 2.5 6 0 1 2.7 7 4＜0.0 5＜0.0 5 t P治疗前 治疗3个月 t P 3 7.6 2±4.5 3 3 8.4 7±5.2 6 0.9 7 2＞0.0 5 6 9.4 2±1 0.2 3 5 8.6 9±1 1.4 1 5.5 5 8＜0.0 5

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组治疗期间均未发生出血现象，不良反应发生率比较，差异无统计学意义，P＞0.05。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

进展性脑卒中是临床常见难治性脑血管疾病，表现为神经功能渐进性恶化，可严重威胁患者身心健康，且极易遗留偏瘫、失语等神经功能缺失症，影响其病后正常生活、工作，导致患者生活质量明显下降。因此，积极阻断脑梗死病理进程，保护缺血周边半暗带脑组织，以阻止神经功能缺损进一步加重，是改善进展性脑卒中患者预后的关键。

血小板聚集后血栓形成是导致动脉管腔狭窄，引发脑梗死的重要机制，故抗血小板聚集在进展性脑卒中治疗中尤为重要。氯吡格雷片及阿司匹林肠溶片是临床常用抗血小板聚集药物，两者可通过不同作用机制发挥血小板聚集抑制作用，且联合使用可弥补单用不足，进而发挥协同作用，有效抑制血栓形成[7]。尿激酶为血栓栓塞性疾病溶栓治疗的常用药物，可催化裂解纤溶酶原为纤溶酶，进而促进血栓溶解，解除血管闭塞，并降低血液黏滞度，减少血小板聚集，有利于改善局部缺血病灶血流灌注，故尿激酶溶栓被认为是脑梗死最有效的治疗手段[8]。但对于进展性脑卒中脑梗死时间多超过6 h，血管再通后出血风险增加，大剂量使用尿激酶极易导致咯血、颅内出血、消化道出血等严重出血现象，故进展性脑卒中患者是否使用尿激酶溶栓治疗临床仍存在一定争议。

本研究试在双联抗血小板聚集治疗基础上联合小剂量尿激酶，结果显示，治疗后观察组NIHSS评分优于对照组（P＜0.05）；且两组治疗期间不良反应发生率比较无显著性差异（P＞0.05）。可见小剂量尿激酶联合双联抗血小板聚集治疗进展性脑卒中安全有效，不仅可积极促使血栓溶解，挽救缺血半暗带，促进神经功能恢复，亦可避免大剂量使用尿激酶引发的出血现象。治疗后3个月，观察组BI评分高于对照组（P＜0.05）。说明上述联合用药方案对改善进展性脑卒中患者生活质量亦有积极作用。分析原因可能在于，该方案可有效促进血栓溶解，并抑制新血栓形成，有利于减轻神经功能缺损程度，促进神经功能恢复，降低疾病对患者身心状态的影响，故生活质量改善显著。综上所述，小剂量尿激酶联合双联抗血小板聚集治疗进展性脑卒中效果显著，有利于减轻患者神经功能缺损程度，促进生活质量改善，且具有一定安全性。