子痫前期患者抗磷脂抗体水平与妊娠结局的关系研究

刘丽园，陈晓燕，唐 玲

(广东省深圳市龙华区中心医院产科，广东 深圳 518110)

子痫前期属于妊娠高血压疾病(hypertension disorder complicating pregnancy，HDCP)，是以高血压、蛋白尿、水肿等为特征的妊娠合并症。相关报道显示，子痫前期发生率在7%～10%[1]，是导致孕妇和围产儿死亡的重要原因。子痫前期的发病原因和机制目前尚不明确[2]，有研究显示子痫前期与免疫反应有关[3-4]，抗磷脂抗体(antiphosphol ipidanti-bodies，ACA)是目前研究发现的最重要且与子痫前期发病关系最密切的一组异质性抗体，是该领域研究的热门抗体，IgG、IgM是其免疫学分型之一。抗β2-GP1抗体也被发现在子痫前期孕妇体内表达显著升高，与子痫前期关系密切。为了解子痫前期患者血清ACA-IgM、ACA-IgG、抗β2-GP1抗体水平及其与妊娠不良结局的相关性，本研究对广东省深圳市龙华区中心医院118例子痫前期孕妇的临床及实验室检查资料进行分析，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2015年2月至2017年12月广东省龙华区中心医院产科子痫前期患者118例为研究对象，均符合第8版《妇产科学》子痫前期诊断标准[5]，排除多胎妊娠、既往高血压病史，以及合并其他妊娠期疾病(妊娠期糖尿病等)、肝肾功能不全、心血管疾病、免疫性疾病等。依据第8版《妇产科学》子痫前期分类标准[5]将入组患者分为轻度子痫前期组49例、重度子痫前期组69例。另同期纳入在我院生产的正常孕妇50例为对照组，对照组孕妇均无妊娠合并症和并发症，血压在140/90mmHg以下，尿蛋白阴性，排除既往不良妊娠史。所有研究对象均知情同意，自愿加入本研究。三组孕妇一般资料均具有可比性(均P>0.05)，见表1。

表1 三组孕妇一般资料比较

1.2研究方法

所有受试者于产前抽取空腹静脉血3～4mL置于含0.108mol/L的枸橼酸钠抗凝试剂管，TGI-16型高速离心机(上海医用分析仪器厂)3 000r/min离心15min，取上层液，保存于-20℃低温冰箱(日本三洋电器股份有限公司)待检。采用ELISA法检测ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗体水平，检查设备为意大利BIOBASE2000全自动酶免分析仪，试剂盒购自深圳市科润达生物工程有限公司，检测流程严格按照试剂盒说明书操作。在波长450nm处读取吸光度值，仪器自动使用拟合的参数曲线计算抗体的吸光度值，根据待测样本吸光度值求得其对应抗体的浓度。结果判读标准[6]：ACA-IgG正常值为<10GPLU/mL，≥10GPLU/mL为阳性；ACA-IgM正常值为<7MPLU/mL，≥7MPLU/mL为阳性；抗β2-GP1抗体正常值为<10U/mL，≥10U/mL为阳性，≥90U/mL为强阳性。记录所有受试者妊娠结局，主要包括FGR、围产儿死亡、胎盘早剥、早产等。

1.3统计学方法

2结果

2.1三组孕妇血清ACA免疫球蛋白和抗β2-GP1抗体水平的比较

三组孕妇血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗体水平对比，差异均有统计学意义(均P<0.05)。组间两两对比，重度子痫前期组孕妇血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗体水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，重度子痫前期组血清ACA-IgM水平高于轻度子痫前期组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

2.2三组孕妇妊娠结局的比较

三组孕妇不良妊娠结局的总发生率比较，差异有统计学意义(χ2=16.284，P<0.01)。其中重度子痫前期组和轻度子痫前期组FGR、早产的发生率均高于对照组，差异均有统计学意义(χ2值分别为3.953、3.567、22.934、13.254，均P<0.05)，重度子痫前期组FGR、早产的发生率高于轻度子痫前期组，差异均有统计学意义(χ2值分别为3.388、16.784，均P<0.05)，见表3。

表2 三组血清抗体水平的对比

表3 三组孕妇妊娠结局的比较[n(%)]

注：a与轻度子痫前期组比较，P<0.05；b与对照组比较，P<0.05。

2.3 ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗体水平与不良妊娠结局的相关性分析

FGR与ACA-IgM水平有关(r=0.553,P=0.032)，与ACA-IgG、抗β2-GP1抗体水平无关；早产与ACA-IgG水平(r=0.536,P=0.001)、抗β2-GP1抗体水平(r=0.692,P=0.003)有关，与ACA-IgM水平无关；围生儿死亡与抗β2-GP1抗体水平有关(r=0.567,P=0.014)，与ACA-IgG、ACA-IgM水平无关；胎盘早剥与ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗体水平均无关，见表4。

表4 ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗体水平与不良妊娠结局的相关性分析

2.4 ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗体之间的相关性分析

对所有子痫前期孕妇血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗体水平进行相关性分析显示，ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗体之间均存在显著相关性(均P<0.05)，见表5。

表5 ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗体之间的相关性分析(r)

Table 5 Correlation analysis among ACA-IgG,ACA-IgM and anti-β2-GP1antibodiy (r)

注：aP<0.05。

3讨论

3.1子痫前期患者ACA水平变化及意义

子痫前期可累及多系统受损，若不积极控制可发展为子痫，严重威胁孕妇和胎儿生命安全。现代研究发现免疫因素、凝血-纤溶系统紊乱、血管内皮损伤等因素均是影响子痫前期发生的因素[7-8]。有研究显示相比正常孕妇，子痫前期患者血清ACA表达水平明显上调，检测血清ACA水平可预测子痫前期的发生[9]，Mekinian等人[10]报道显示，ACA-IgG是子痫前期的危险因素，并阐述了可能的机制为ACA-IgG通过诱导血浆活化蛋白C抵抗导致子痫前期。可见，血清ACA与子痫前期关系密切。β2-GP1是APA重要的辅助因子，是人体天然抗凝物质，β2-GP1通过与磷脂结合抑制依赖磷脂的凝血过程起到抗凝作用。正常情况下，β2-GP1与磷脂的亲和力弱，不与血小板粘附，但抗β2-GP1抗体若被激活，可诱导β2-GP1二聚化改变β2-GP1正常生理特性，加强β2-GP1与磷脂的亲和力，与血小板迅速结合活化血小板细胞，促进血小板凝集。

3.2 ACA水平变化与子痫前期患者妊娠结局的关系

国内外相关文献资料显示[11-12]，ACA、抗β2-GP1抗体与子痫前期的发生有着密切的关系，尤其是子痫前期母体血清中ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GPl抗体水平明显高于正常孕妇。而子痫前期患者不良妊娠结局的发生率也同样高于正常孕妇，其中FGR、早产、围生儿死亡、胎盘早剥被认为与子痫前期有着密切的关系，但是子痫前期患者ACA、抗β2-GP1抗体水平与妊娠结局的相关性研究尚处于起步阶段，相关性报道较少。郭丽娟[6]对60例轻度子痫前期和重度子痫前期孕妇进行血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗体检测，并与30例正常孕产妇进行对比，发现子痫前期患者血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗体水平明显高于正常孕妇，子痫前期相关不良妊娠的发生率也显著高于正常孕妇，与本研究结果一致，提示我们子痫前期患者血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗体水平与妊娠不良结局之间存在一定相关性。本研究显示FGR、早产、围生儿死亡、胎盘早剥与ACA-IgM、ACA-IgG、抗β2-GP1抗体均存在一定的相关性，且ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗体三者呈高度正相关。提示我们ACA抗体与抗β2-GP1抗体对子痫前期发病均存在不同程度的影响，母体血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗体的水平与子痫前期患者的FGR、胎盘早剥、早产、围生儿死亡等不良妊娠结局的发生呈正相关。因此，临床应重视对既往不良妊娠史孕妇的检查，对存在患子痫前期风险或子痫前期孕妇定期检测ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗体水平，可有效预测子痫前期的发生风险。

3.3结论

子痫前期患者血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗体显著增高，其水平可预测子痫前期不良妊娠结局，定期检测子痫前期孕妇血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗体水平有助于预防围产期胎儿和新生儿不良事件的发生。