心脉隆注射液联合小剂量多巴胺治疗扩张型心肌病的效果

席银娟 李志荣 马志仁 常永茂

(酒泉市人民医院心内科，甘肃 酒泉 735000)

扩张型心肌病(DCM)是一种以左室射血分数(LVEF)降低为特征的心肌疾病，在无负荷异常或冠状动脉疾病的情况下，可解释心肌的功能异常〔1〕，是遗传易感性和环境的共同作用结果，预后较差，心力衰竭是其常见并发症〔2〕。目前尚无针对DCM心力衰竭的特异性解决方案，治疗上仍以药物治疗最为常见，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、强心剂等是常用药，可通过阻断促心室重塑发生的机制、增强心肌收缩力而达到治疗目的〔3〕。寻找更为有效的改善患者心功能的治疗方案是世界卫生领域急需解决的问题。多巴胺属于正性肌力药，有研究表明〔4〕，心脉隆注射液联合常规抗心力衰竭治疗有助于改善LVEF，提高患者心功能分级，成本-效果分析结果也显示该药物对患者造成的经济负担小。为此，本研究拟分析心脉隆注射液联合小剂量多巴胺治疗DCM心力衰竭的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择于2018年1月至2019年1月于酒泉市人民医院心内科住院的60例DCM心力衰竭患者，随机分为观察组(n=30)和对照组(n=30)。观察组男18例，女12例；年龄为(58.46±4.39)岁；纽约心脏病协会(NYHA)分级标准中Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者例数分别为7、13、10例；体重指数(BMI)为(23.51±1.26)kg/m2。对照组男21例，女9例；年龄为(58.83±4.10)岁；NYHA分级中Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者例数分别为6、15、9例；BMI为(23.35±1.67)kg/m2。两组性别、年龄、NYHA分级、BMI差异无统计学意义(χ2=0.662，P=0.417；t=0.337,P=0.737；χ2=0.269，P=0.873；t=0.419,P=0.677)，本研究已通过伦理委员会审核。

1.2 入选及排除标准 入选标准：临床表现符合DCM和心力衰竭的诊断标准〔5，6〕；观察开始时点NYHA 心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；签署知情同意书；患者及其家属沟通理解能力正常。排除标准：年龄在20岁以下或80 岁以上；合并其他部位脏器衰竭；继发性DCM；合并难以控制的感染；对本研究中药物过敏；合并严重的脑血管、呼吸、内分泌、神经和血液系统疾病。

1.3 治疗方法 所有患者接受常规抗心力衰竭治疗，包括：呋塞米和螺内酯利尿，卡托普利及坎地沙坦拮抗心室重塑，美托洛尔减轻心脏负荷，同时嘱患者低盐饮食。对照组：给予盐酸多巴胺注射液(生产厂家：亚邦医药股份有限公司，批准文号：国药准字H32023366)，静滴，3 μg/(kg·min)，5 h/d。观察组在对照组的治疗基础上给予心脉隆注射液(生产厂家：云南省腾冲制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z20060443)，静滴，4 mg加入250 ml的葡萄糖注射液，1次/d。两组均连续治疗5 d。

1.4 观察指标

1.4.1 心功能改善情况 分别于入组时、治疗疗程结束后采用NYHA分级标准评估所有患者心功能，共分为4个标准，显效：NYHA分级提高2级及以上或心力衰竭症状控制；有效：分级提升1级；无效：分级标准无增减，症状无改善；加重：症状恶化。将前两者定义为治疗有效。

1.4.2 一般临床指标 于上述时间点记录两组收缩压、舒张压、心率、尿量及6 min步行试验的步行距离。

1.4.3 血清学指标 于上述时间点采集患者空腹肘静脉血约5 ml，离心获取血清，检测氨基末端脑钠素前体(NT-proBNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)表达水平。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)就以上指标进行检测，试剂盒来自上海雷度米特医疗设备有限公司。

1.4.4 心脏超声相关参数 于上述时间点采用彩色超声心动图仪对患者进行检查，记录LVEF、左心室舒张末期内径(LVEDd)、心脏指数(CI)、心排血量(CO)。

1.4.5 不良反应 统计住院期间患者不良反应的发生情况，并进行对症处理。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1 两组心功能改善情况比较 观察组治疗有效率(93.33%)，显效8例，有效20例，无效2例，明显高于对照组(73.33%，显效6例，有效16例，无效8例，χ2=4.317,P=0.038)。

2.2 两组一般临床指标比较 入组时两组收缩压、舒张压、心率、尿量及6 min步行试验的步行距离差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组收缩压、舒张压、心率明显降低，尿量及步行距离明显增加，观察组以上指标改善情况明显优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两一般临床指标比较

与本组入组时比较:1)P<0.05，表2、表3同

2.3 两组血清学指标比较 入组时两组NT-proBNP、hs-CRP表达水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组以上指标均明显降低，观察组水平明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清学指标比较

2.4 两组心脏超声相关参数比较 入组时，两组LVEF、LVEDd、CI、CO差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LVEF、CI、CO明显升高，LVEDd明显降低，观察组指标改善情况明显优于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组心脏超声相关参数比较

2.5 两组不良反应比较 观察期间，观察组和对照组不良反应发生率分别为13.33%、6.67%，差异无统计学意义(χ2=0.190，P=0.667)，见表4。

表4 两组不良反应比较〔n(%),n=30〕

3 讨 论

DCM与左室损害程度呈正比，是造成心力衰竭的主要原因之一，同时也是心脏移植最常见的指征，DCM并不只是单一的疾病，而是一种非特异性表型，是心肌对遗传及环境的共同反应结果〔7〕。在我国,DCM的发病率在不断升高，然而其5年生存率尚不足半数，死亡率偏高〔8〕。DCM患者可发生心肌心电活动及机械运动的功能异常，心肌收缩功能下降，神经-体液调控机制被触发，机体可进而出现小血管收缩、水钠潴留等以维持心脏循环系统的稳定，保障基本生理活动的顺利进行，然而，长期的代偿活动会引发心肌纤维增粗进而造成心室重塑，对患者心肌和心功能造成极大的损伤〔9，10〕。因此，针对DCM的治疗多以抑制引发心力衰竭发生的神经-体液调控机制为主。

小剂量多巴胺的应用可增强心肌收缩功能从而促进心室内血液的排空，缓解肺动脉高压，扩张内脏血管，同时还能改善肾功能，促进尿的排出，减轻心脏压力；多巴胺又具有轻度促血管收缩的作用，因而可减少由循环液体量不足所引发的不良事件的发生〔11〕。心脉隆注射液与多巴胺的作用机制不同，该药经动物体内提取，包含利尿肽等多种成分，具有温阳利水的作用，一方面，心脉隆可促进心肌细胞中Ca2+内流，通过改善冠脉血供增强心肌收缩力改善心功能；另一方面，心脉隆可扩张肾血管，增加肾脏血流量从而具有利尿的作用，此外，心脉隆还可抑制氧自由基介导的炎性损伤，保护血管内皮细胞，抑制由血管内皮损伤和脂质沉积所引发的动脉粥样硬化，有助于改善微循环，促进心肌正常能量代谢的恢复〔12，13〕。因此，联合治疗方案对DCM心力衰竭患者心功能的改善情况更好，血压、尿量等指标更容易得到改善。

NT-proBNP主要经由心室产生，可用于评估心衰的严重程度，且具有稳定可靠及半衰期长的特点，较BNP更为客观可靠；hs-CRP则为常见炎症反应指标〔14〕。炎症反应是参与心室重塑发生的重要环节之一，心脉隆可抑制氧化性损伤，引起hs-CRP等炎症因子水平下降，而心脉隆对于心功能的改善可直接促使NT-proBNP表达水平降低。心脉隆注射液联合多巴胺时抗炎、增强心肌收缩功能等作用均得以增强。同时心脉隆的应用并不会增加心率，加重心脏负担，因而具有较好的安全性。本研究结果显示，心脉隆注射液联合小剂量多巴胺治疗DCM时可改善患者心功能，抑制氧化性损伤和心室重塑。