左西孟旦治疗老年扩张型心肌病急性心力衰竭的疗效及对免疫功能的影响

肖大宴

(眉山市人民医院心血管内科，四川 眉山 620010)

扩张型心肌病(DCM)是心腔扩大并伴有心肌肥厚、心肌收缩期泵血功能障碍的心肌疾病，心腔扩大可发生在单侧或双侧〔1〕。扩张型心肌病是临床心力衰竭的常见原因，随着年龄的增加，扩张型心肌病导致患者心肌功能减退越加明显，病死率增高；因此，老年扩张性心肌病患者合并急性心力衰竭将严重影响患者生命治疗量，风险较高。急性心力衰竭患者中15%左右为首诊心力衰竭，大部分则为原有的心力衰竭加重〔2〕。传统使用的正性肌力药物(如：多巴酚丁胺、米力农等)虽然可以增加心肌收缩力，但同时增加了心肌耗氧量及致心律失常作用，这类药物的使用受限，左西孟旦作为一种钙离子增敏剂，与心肌细胞细肌丝上肌钙蛋白(Tn)C结合，增加心肌收缩力，且不增加心肌氧耗，从而发挥正性肌力作用。本研究通过对左西孟旦治疗老年扩张性心肌病急性心力衰竭患者的疗效观察，进一步探讨其对患者免疫系统的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月至2018年6月眉山市人民医院收治的老年扩张型心肌病急性心力衰竭患者，随机等分为试验组和对照组，共60例。试验组男16例，女14例，对照组男17例，女13例；试验组平均年龄(67.6±5.6)岁，对照组平均年龄(69.5±8.1)岁；两组性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组按心功能纽约心脏病协会(NYHA)分级分为Ⅱ级5例，Ⅲ级18例，Ⅳ级7例，对照组按心功能NYHA分级分为Ⅱ级5例，Ⅲ级20例，Ⅳ级5例，两组心功能比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组基础资料基本均衡，具有可比性。

1.2 纳入标准 符合《全国心肌炎心肌病学术研讨会纪要》扩张型心肌病西医诊断标准〔3〕；《中国心力衰竭诊断和治疗指南(2014)》急性心力衰竭西医诊断标准〔4〕，发病时间<48 h者；年龄≥60岁；依从性好，自愿参加并签署知情同意书。

1.3 排除标准 合并严重原发性肺部感染，肝肾功能不全，恶性肿瘤，内分泌疾病(如：甲状腺功能亢进等)，近期使用免疫调节药物者，近期有自身免疫性疾病者，控制不佳的高血压或者低血压；对左西孟旦过敏者。

1.4 治疗方法 对照组：给予常规治疗方式，如洋地黄、利尿剂、转换酶抑制剂、β受体阻滞剂及硝酸酯类等；试验组：在常规治疗基础上加用左西孟旦〔左西孟旦注射液12.5 mg，加入5%的葡萄糖液45 ml，首先负荷量12.00 μg/kg，10 min静脉推注，随后以维持量0.10 μg/(kg·min)静脉泵入，如能耐受，则1 h后增加剂量到0.20 μg/(kg·min)，持续静脉泵入23 h；如不能耐受，减至0.05 μg/(kg·min)或退出试验〕。

1.5 疗效评价和观察指标

1.5.1 疗效评价 结合NYHA心功能分级、临床症状及体征消失综合判断，心功能改善2级及以上或者心功能纠正到1级为显效；心功能改善但未达到显效的标准，心功能改善1级为好转；临床症状无好转或者严重，心功能分级无变化为无效。总有效率=(显效+好转)/总治疗人数×100%。

1.5.2 免疫功能观察指标 本研究选择指标为T淋巴细胞亚群百分比(CD3+、CD4+、CD8+)，T细胞的检测均采用流式细胞仪，操作步骤严格按说明书进行。采用液相终点散射免疫沉淀法测定患者血清免疫球蛋白(Ig)G。仪器和试剂为Turbox特定蛋白分析仪和专用分析试剂。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1 疗效评价 试验组的有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.356,P=0.037)。见表1。

表1 两组疗效评价〔n,n=30〕

与对照组比较：1)P<0.05

2.2 免疫功能分析 治疗后两组CD3+、CD4+均有上升，治疗前后的差异组有统计学意义(均P<0.05)。两组治疗后CD4+/CD8+也呈上升状态(P<0.05)，试验组T淋巴细胞亚群的上升幅度明显高于对照组(P<0.05)。治疗后两组IgG有明显下降的趋势，试验组下降幅度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。

表2 两组免疫功能指标对比

与本组治疗前比较:1)P<0.05；2)P<0.01；与对照组治疗后比较:3)P<0.05，4)P<0.01

3 讨 论

随着社会科技的进步，人们生活节奏加快，工作生活等压力的增加、户外活动减少，加上饮食结构的改变及遗传、免疫因素的共同作用造成扩张型心肌病的发病率显著升高〔5〕。急性心力衰竭是一种具有较高病死率的疾病，常见发病人群为中老年，严重威胁患者的生活质量及生命健康。扩张型心肌病急性心力衰竭的药物治疗方案尚未有统一的标准，目前主要治疗措施为强心、扩张血管。扩张型心肌病患者心力衰竭时，心脏排血量减少，冠状动脉缺血缺氧导致心肌细胞坏死，进而导致心室顺应性下降，最终造成明显的心室重构〔6〕。左西孟旦是一种新型钙离子增敏剂，属于非洋地黄类正性肌力药物，它以钙离子浓度依赖的方式与心肌肌钙蛋白结合发挥正性肌力作用，通过开放细胞膜三磷酸腺苷酶K通道与增加心肌收缩蛋白Ca敏感性，增加心肌正性变力作用和心肌收缩力，同时不影响心室舒张，能降低心律失常的发生概率。本研究结果表明，老年扩张型心肌病急性心力衰竭患者经左西孟旦治疗后患者体征症状明显缓解，心功能改善效果较对照组好，与国内外大部分研究〔7～11〕结果一致。

T淋巴细胞是体内重要的免疫细胞，胸腺发育成熟后进入外周血，在机体的细胞免疫和体液免疫诱导中均有重要作用〔12，13〕。CD4+T淋巴细胞可抑制抗体的产生，CD4+数量减少，其抑制IgG的功能减弱，进而导致体内IgG增高〔14〕。本研究发现，左西孟旦能有效改善患者免疫功能，也侧面说明了扩张型心肌病急性心力衰竭患者病情的发生发展可能与免疫功能损伤或免疫抑制有关，与相关研究基本一致〔12,15，16〕。但左西孟旦改善免疫功能的具体机制未在本次研究中体现，有待进一步研究。