代谢综合征及其组分与结直肠癌根治术后转移复发的相关性

陈秀清 杨立勇 沈喜妹 刘东晖 吴佩文 严孙杰 赵淑好

(福建医科大学附属第一医院内分泌科 福建省糖尿病防治研究院，福建 福州 350005)

目前，代谢综合征(MS)的患病率呈上升趋势，中国成人MS患病率已达9.8%～17.8%〔1〕。MS除了增加心血管疾病风险外，还与肿瘤的发生发展有关。结直肠癌(CRC)与MS存在密切联系。研究发现〔2〕，MS增加CRC发病风险。但MS及其组分对CRC预后的影响目前仍有争议。有研究认为MS患者预后差，转移复发率高〔3,4〕；也有研究认为MS对CRC预后无明显影响〔5,6〕。本文拟分析MS及其组分与CRC术后转移复发的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 见表1。选取2008年6月至2011年9月福建医科大学附属第一医院住院的CRC患者498例，年龄21～88岁，男278例，女220例；肿瘤TNM分期：Ⅰ期87例、Ⅱ期206例、Ⅲ期205例；结肠癌227例，直肠癌271例。均行根治性手术，排除严重肝肾功能不全、病情危重者。研究对象均知情同意。

表1 结肠癌、直肠癌有无MS患者术前一般资料及代谢指标比较

与非MS组比较：1)P<0.05

将CRC患者分为MS组及非MS组。结肠癌中，MS组术前体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、年龄明显高于非MS组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显低于非MS组(P<0.05)。直肠癌中，MS组术前BMI、SBP、舒张压(DBP)、TG、FPG、年龄明显高于非MS组,HDL-C明显低于非MS组(P<0.05)。

1.2 MS诊断标准〔7〕具备以下至少3项，①腹部肥胖:腰围男性≥90 cm，女性≥85 cm；②高血糖：FPG≥6.1 mmol/L或糖负荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L和(或)已确诊为糖尿病(DM)并治疗者；③高血压：血压≥130/85 mmHg和(或)已确认为高血压并治疗者；④空腹TG≥1.70 mmol/L；⑤空腹HDL-C<1.04 mmol/L。本研究无腰围资料，故肥胖条件设定为BMI≥25 kg/m2。

1.3 研究方法 测量并记录患者手术前身高、体重、SBP、DPB，计算BMI。收集术前清晨空腹血标本,使用全自动生化仪检测FPG、TG、HDL-C。患者术后3个月、6个月、1年返院随访，此后每年1次随访。随访检查肺部CT、腹部CT、盆腔CT、癌胚抗原(CEA)、电子结肠镜，根据以上检查判断术后是否发生转移复发。随访截至2018年5月，随访终点为患者术后出现转移、复发、死亡或观察时间结束，平均随访时间(54.33±22.03)个月。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行t检验、非参数秩和检验、χ2检验及COX比例风险模型分析。采用Kaplan-Meier法计算转移复发率。

2 结 果

2.1 MS及其组分与转移复发率的关系 结肠癌和直肠癌中，高血糖组5年转移复发率均高于血糖正常组(P<0.05)。MS及其余组分与转移复发率差异无统计学意义(P>0.05)。TNM分期、淋巴转移、化疗与结肠癌5年转移复发率有关(P<0.05)；TNM分期、浸润深度、淋巴转移、脉管癌栓、神经周围侵犯、分化、化疗与直肠癌5年转移复发率有关(P<0.05)，见表2。

2.2 单因素COX比例风险模型分析 以转移复发为因变量，单因素COX回归分析提示，血糖、TNM分期、是否化疗与结肠癌转移复发有关(P<0.05)。年龄、血糖、TNM分期、浸润深度、淋巴转移、脉管癌栓、神经周围侵犯、是否化疗与直肠癌转移复发相关(P<0.05)，见表3。

表2 结肠癌、直肠癌5年转移复发率〔n(%)〕

表3 结肠癌转移复发单因素COX比例风险模型

续表3 结肠癌转移复发单因素COX比例风险模型

2.3 多因素COX比例风险模型 多因素COX比例风险模型分析显示，在结肠癌中，转移复发与血糖、TNM分期、是否化疗呈正相关(均P<0.05)；在直肠癌中，转移复发与血糖、TNM分期、神经周围侵犯呈正相关(均P<0.05)，见表4。

表4 结肠癌及直肠癌转移复发多因素COX比例风险模型

3 讨 论

本研究发现，根治性CRC术后患者MS对其转移复发无影响，但是MS组分之一高血糖与转移复发存在正相关关系。

MS与CRC有共同的危险因素，如缺乏运动、高热量饮食、低纤维素摄入和氧化应激等。MS又称胰岛素抵抗综合征，患者常伴有胰岛素抵抗和高胰岛素血症，因为高胰岛素血症可以通过多种途径促进肿瘤的发生〔8〕，因此，Mckeown-Essen等〔9，10〕提出了胰岛素抵抗-结肠癌假说和高胰岛素血症-CRC假说。研究显示，MS增加CRC风险男性风险比为1.33，女性为1.41〔2〕。但MS对CRC预后的影响目前结论不一致。有研究发现MS使CRC的死亡率和复发率升高2倍〔11〕。但近期一项研究发现，MS对CRC进展及死亡率无影响〔6〕。本研究也并未发现MS增加结肠癌及直肠癌术后转移复发风险。有研究发现，MS组分中糖代谢异常和高血压增加死亡率及复发率，但是血脂代谢紊乱降低死亡率及复发率〔4〕；Trevisan等〔12〕研究发现，MS增加CRC的死亡率，在MS组分中血糖对CRC死亡率起主要影响作用；Croft等〔6〕也发现MS组分中，仅DM与MS无进展生存有关。本研究也发现糖代谢异常患者转移复发率高，二者存在正相关关系。研究发现DM及高血糖增加CRC远处转移率及死亡率〔13,14〕。糖尿病及高血糖与CRC关系中涉及的机制包括胰岛素抵抗、炎症细胞因子增多、高胰岛素血症、高胰岛素样生长因子(IGF)-1水平等。胰岛素及IGF-1均具有促生长和促进有丝分裂作用〔8〕。胰岛素抵抗的核心环节是炎症细胞因子，包括高浓度的肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL-6)、IL-1b等，是肿瘤发生发展中的重要组成成分〔15〕。

综上，在MS与CRC预后关系中，起主要影响的因素为糖代谢，糖代谢异常与CRC不良预后有关。对于存在糖代谢异常结直肠癌患者，建议术后更需加强随访。