血清BNP与NT-proBNP对窒息新生儿病情程度的评估效果研究

黄希希，杨 映

(1.杭州市儿童医院儿内科，浙江 杭州 310000；2.温州市妇幼保健院儿内科，浙江 温州 325000)

新生儿窒息是造成新生儿死亡和导致新生儿伤残的重要原因之一。新生儿窒息是由于各种原因导致的新生儿宫内窘迫或者在出生后1分钟内出现无自主呼吸或未能建立规律呼吸的情况[1-2]。多项研究显示，血清脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)与氨基末端脑钠肽前体(amino-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平与窒息有明显的相关性，BNP 存在于心室隔膜颗粒中，其分泌有赖于心室的容积扩张和压力负荷增加[3]。当心肌细胞受到牵拉刺激后，首先分泌pre-proBNP，随后形成proBNP，proBNP在内切酶的作用下裂解为有利钠、利尿、扩血管等生物活性的 BNP 和无生物活性的 NT-proBNP，同时测定血压中的BNP或者 NT-proBNP 水平可以对心衰进行诊断和评估[4]。心肌损伤标志物是临床用于诊断患儿窒息程度的重要参考依据之一。本文回顾性分析了280例新生儿的临床试验研究，以此探讨BNP与NT-proBNP对窒息新生儿病情程度的评估效果。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2010年10月到2016年10月于温州市妇幼保健院治疗的窒息新生儿患者180例，其中轻度窒息组100例，重度窒息组80例；并选取我院同时期出生的健康新生儿100例作为对照组。其中，重度窒息组：有男性新生儿41例，女性新生儿39例，平均日龄(1.53±1.19)天，平均出生体质量(3 297±268)g，平均胎龄(38.1±2.1)周；轻度窒息组：有男性新生儿53例，女性新生儿 47例，平均日龄(1.51±1.21)天，平均出生体质量(3 321±252)g，平均胎龄(37.9±1.7)周。对照组：有男性新生儿49例，女性新生儿51例，平均日龄(1.49±1.28)天，平均出生体质量(3 305±261)g，平均胎龄(38.2±1.5)周。分析三组新生儿的性别、日龄、出生体质量、胎龄、分娩方式等资料差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。本次实验符合医院伦理委员会的要求。

纳入标准：①新生儿家属均知晓并同意参与本次临床研究，均签署了知情同意书；②所有新生儿的出生资料完整，没有缺失[5]。

排除标准：所有新生儿均没有先天性心脏病和其他遗传性疾病。

表1 三组一般资料比较

1.2方法

1.2.1样本采集

在新生儿入院的2h内及入院第14天分别对三组新生儿抽取股静脉血1.5mL，注入干燥管中然后将其离心，以分离血浆，避免发生溶血，然后立即将样本置于-70℃冰箱中保存送检[6]。

1.2.2血清BNP水平的检测方法

BNP水平的检测是利用化学发光免疫法来进行，试剂盒是来自美国雅培的BNP原装试剂盒，使用的分析仪器是美国雅培AXSYM化学发光免疫分析仪，操作方法严格按照试剂盒说明书进行，BNP的检测灵敏度为≤10pg/mL，检测范围10～5 000pg/mL。

1.2.3 NT-proBNP水平的检测方法

NT-proBNP水平的检测是利用来自德国罗氏公司的电化学发光仪E601，然后使用电化学发光法进行，试剂盒是来自罗氏公司配套proBNP检测试剂盒，操作方法严格按照试剂盒说明书进行，NT-proBNP的检测灵敏度为≤10pg/mL，采用100pg/mL作为检测决定值[7]。

1.3观察指标

分别对三组新生儿在入院2h内以及入院第14天的血清BNP与NT-proBNP水平进行检测并进行统计分析。

1.4统计学方法

2结果

2.1三组新生儿不同时间血清BNP水平比较

分析比较三组新生儿在入院2h内的血清BNP水平，重度窒息组患儿血清BNP水平高于轻度窒息组和对照组，且差异有统计学意义(F=13.939，P<0.05)；分析比较三组新生儿在入院第14天的血清BNP水平，三组血清BNP水平均明显下降，但重度窒息组水平仍高于轻度窒息组和对照组，且差异有统计学意义(F=12.924，P<0.05)。两组之间分别比较入院2h血清BNP水平，重度窒息组明显高于轻度窒息组及对照组，且差异有统计学意义(t值分别为2.64和4.17，均P<0.05)，轻度窒息组也明显高于对照组，且差异有统计学意义(t=2.86，P<0.05)，见表2。

表2 三组新生儿不同时间血清BNP水平比较

注：组间两两比较(LSD检验)：a、b分别为入院2h重度窒息组与轻度窒息组及对照组的比较，P<0.05；c为入院轻度窒息组与对照组的比较。

2.2三组新生儿不同时间NT-proBNP水平比较

分析三组新生儿在入院2h内的NT-proBNP水平发现，重度窒息组患儿NT-proBNP水平高于轻度窒息组和对照组，且轻度窒息组又高于对照组，差异均有统计学意义(F=946.935，P<0.05)；入院第14天NT-proBNP检测水平分析发现，三组血清血清NT-proBNP水平均明显降低，但是重度窒息组仍高于轻度窒息组和对照组，三个组的NT-proBNP水平差异均有统计学差异(F=1 156.948，P>0.05)。两组之间分别比较入院2h血清NT-proBNP水平，重度窒息组明显高于轻度窒息组及对照组，且差异有统计学意义(t值分别为125.23和17.71，均P<0.05)，轻度窒息组明显高于对照组，且差异有统计学意义(t=18.30，P<0.05)，见表3。

表3 三组新生儿不同时间NT-proBNP水平比较

注：组间两两比较(LSD检验)：a、b分别为入院2h重度窒息组与轻度窒息组及对照组的比较，均P<0.05；c为入院2h轻度窒息组与对照组的比较。

3讨论

3.1 BNP及NT-proBNP与心肌损伤的关系

新生儿窒息是新生儿期常见疾病，是导致新生儿死亡、脑瘫的主要原因之一。新生儿窒息可能发生在产前、产时或产后，任何可导致胎儿/新生儿血氧浓度降低的因素都可引起窒息。围产期窒息可导致机体多器官缺氧缺血性损害，尤其是心、脑损害，其中以心脏受损较为常见。BNP又称B型利钠肽(B-type Natriuretic Peptide)，是继心钠肽(atrial natriuretic peptide，ANP)后利钠肽系统的又一成员，它是由日本学者Sudoh等在1988年从猪脑中分离出来而得名的，心室是它的主要来源[8]。研究显示BNP及NT-proBNP，是一个诊断心衰比较可靠的指标，并且BNP及NT-proBNP的水平和心衰严重程度呈正相关，而NT-proBNP阴性者即可以排除心衰可能[9]。研究显示新生儿缺氧缺血性心肌损伤时，BNP及NT-proBNP水平均升高，本研究探讨了血清脑钠肽(BNP)与氨基末端脑钠肽前体 (NT-proBNP)对窒息新生儿病情程度的评估效果。

3.2 BNP与NT-proBNP水平与新生儿窒息程度密切关联

目前国内外关于血清BNP及NT-proBNP水平在窒息新生儿心肌损害评估的应用方面的应用逐渐增多，研究发现其水平能与窒息新生儿的心肌损害程度呈正相关，并且对判断治疗效果和评价心脏功能有重要参考价值。本研究选取窒息新生儿患者180例，其中轻度窒息组100例，重度窒息组80例；并选取我院同时期的健康新生儿100例作为对照组。检测生后2小时及14天血清BNP及NT-proBNP水平。

研究发现入院2h内的血清BNP水平，重度窒息组明显高于轻度窒息组和对照组，且差异有统计学意义(F=13.939，P<0.05)；分析比较三组新生儿在入院第14天的血清BNP水平发现，各组血清BNP水平均明显下降，但重度窒息组的血清BNP水平仍高于轻度窒息组和对照组，且差异有统计学意义(F=12.924，P<0.05)。研究结果提示新生儿窒息时早期血清BNP水平即明显升高，并且窒息程度越重，血清BNP水平越高。生后14天血清BNP水平明显恢复，但是重度窒息组血清BNP水平依然明显高于正常水平。考虑窒息时血清BNP水平升高，与缺血缺氧后，大量细胞因子释放，直接损伤心肌，特别当发生心力衰竭时，心室受牵拉，刺激BNP释放感受器，进而血清BNP浓度升高。而且研究表明，缺血缺氧可调节BNP基因表达，导致血清BNP水平升高。因此窒息后早期血清BNP水平升高提示缺血缺氧性心肌损害。对照组入院后14天血清BNP水平也较入院2h明显降低，考虑与健康新生儿出生后血清BNP水平也会升高，以生后最高，以后逐渐下降至正常水平。研究结果与朱芮等研究结果一致[10]。

比较三组新生儿在入院2h内的NT-proBNP水平发现，重度窒息组患儿NT-proBNP水平高于轻度窒息组和对照组，且轻度窒息组高于对照组，差异有统计学意义(F=946.935，P<0.05)；分析比较三组新生儿在入院第14天的NT-proBNP水平发现，各组血清NT-proBNP水平均明显下降，重度窒息组的血清BNP水平仍高于轻度窒息组和对照组 (F=1 156.948，P<0.05)。研究结果提示，新生儿窒息时早期血清NT-proBNP水平即明显升高，并且窒息程度越重，血清NT-proBNPP水平越高。生后14天血清NT-proBNP水平明显恢复，但是重度窒息组血清NT-proBNP水平依然明显高于正常水平。血清NT-proBNP为BNP的裂解产物，其变化趋势与BNP一致，其血清水平与窒息后心肌损害有关，在一定程度上能够反映窒息程度。研究结果与苑文雯等的研究结果一致[11]。通过上述研究指标可知，与正常新生儿相比，窒息患儿血清BNP与NT-proBNP水平均显著上升，并且与新生儿窒息程度呈正相关，即血清BNP与NT-proBNP水平越高，新生儿窒息程度越严重。所以BNP与NT-proBNP对窒息新生儿病情程度都有良好的评估效果。

血清BNP和NT-proBNP水平与窒息程度密切关联，窒息越重，两者水平越高。对围产期缺氧缺血的新生儿进行BNP及NT-proBNP水平检测，有助于新生儿窒息的早诊断及早治疗。进而阻断疾病的进展，缩短疗程，降低死亡率，对于临床工作具有一定的意义。