舒利迭对比氟替卡松联合孟鲁司特对哮喘患者肺功能与临床症状的影响

李院玲, 陈 荣, 张芙蓉

(1.陕西省延安市中医院 内二科, 陕西 延安, 716000;2.延安大学附属医院 老年病科, 陕西 延安, 716000)

当人体气道中炎性细胞、结构细胞以及细胞组分发生炎症性改变时，哮喘便可发作，其临床特征表现为气道高反应性以及可逆性气流受限。当哮喘发作时，患者会出现胸闷、剧烈咳嗽以及反复喘息等症状，发病时间多为半夜或凌晨，给疾病预防带来一定的难度[1]。如不能实施及时有效的治疗措施，随着病情加重会出现气道不可逆狭窄的现象，甚至引发肺心病，对患者的生命安全造成威胁[2]。临床对于哮喘多采用药物治疗，舒利迭、氟替卡松和孟鲁司特均是治疗哮喘的常用药物。本研究比较了舒利迭与氟替卡松对比联合孟鲁司特对哮喘患者肺功能与临床症状的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院呼吸内科2017年1月—2019年1月收治的200例哮喘患者作为研究对象，根据双盲法将其分为观察组与对照组，每组100例。观察组男62例，女38例，年龄20～48岁，平均(31.40±0.60)岁，病程0.2～3.0年，平均(1.50±0.20)年；对照组男60例，女40例，年龄19～49岁，平均(34.20±0.90)岁，病程0.3～3.0年，平均(1.70±0.40)年。纳入标准: ① 年龄18岁以上、50岁以下，经临床症状及实验室检查确诊为哮喘，经医院伦理委员会批准，对研究内容知情同意; ② 无吸烟史; ③ 在准备实验的最近1周中至少4 d出现哮喘症状。排除标准: ① 研究前3个月中使用过除吸入型糖皮质激素、短效β受体激动剂和口服糖皮质激素外的其他治疗哮喘的药物; ② 急性呼吸道感染或其他肺部疾病患者; ③ 长期吸烟、酗酒或滥用药物者; ④ 孕妇或哺乳期女性。2组患者一般资料对比，差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

对照组患者应用氟替卡松联合孟鲁司特治疗: 丙酸氟替卡松气雾剂(Glaxo Wellcome S.A, 批准文号H20130190), 孟鲁司特钠片(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130047)，患者每次吸入50 μg氟替卡松, 1吸/次, 2次/d, 并每天口服10 mg孟鲁司特钠片。

观察组患者应用舒利迭吸入治疗(法国Glaxo Wellcome production, 批准文号H20150324, 每泡含50 μg沙美特罗和250 μg丙酸氟替卡松，共60泡), 1吸/次, 2次/d, 每晚再加用1次安慰剂。

1.3 观察指标

治疗3个月后，对比2组患者的治疗效果与肺功能改善情况。本研究中疗效判定标准根据《支气管哮喘防治指南》[3-4]中的相关内容来拟定: ① 显效：指患者胸闷、喘息等临床症状完全得到控制，不需要药物治疗，第1秒用力呼气容积、呼气峰值流速的增量在30%以上; ② 有效：指患者临床症状明显减轻，第1秒用力呼气容积、呼气峰值流速的增量在25%～30%; ③ 无效：患者临床症状无变化甚至加重。肺功能改善情况需评估患者的第1秒用力呼气容积、夜间呼气峰值流速和白天呼气峰值流速等指标来判定。观察并比较2组患者的炎性因子水平，包括组胺、白三烯(LT)、白细胞介素-8(IL-8)。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 临床治疗效果

观察组患者的治疗总有效率为96.00%, 显著高于对照组68.00%(P<0.05), 见表1。

表1 2组患者临床治疗效果对比[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

2.2 肺功能改善情况

治疗前, 2组患者肺功能指标无显著差异(P>0.05); 治疗后, 2组患者肺功能均显著改善，且观察组患者的第1秒用力呼气容积、夜间呼气峰值流速和白天呼气峰值流速指标均显著优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者肺功能改善情况对比

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.3 炎性因子水平

治疗前, 2组患者炎性因子水平无显著差异(P>0.05); 治疗后，观察组患者的LT、IL-8水平显著低于对照组(P<0.05), 但2组组胺水平无显著差异(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者炎性因子水平对比 ng/mL

LT: 白三烯; IL-8: 白细胞介素-8。与对照组比较, *P<0.05。

3 讨 论

受环境以及生活方式改变等因素的影响，哮喘的发病率呈现逐年升高趋势。作为常见的呼吸系统疾病，哮喘的发病时间多为半夜或凌晨，严重影响着患者的生活质量和生命安全[5-6]。此外，哮喘易反复发作，病情迁延不愈，患者不仅花费大量精力与金钱，还可引发多器官损害等，故对于哮喘的治疗刻不容缓。以往临床治疗哮喘多采用氟替卡松联合孟鲁司特，然而其治疗效果与肺功能改善效果并不明显，本研究对哮喘患者应用舒利迭吸入治疗，旨在获得更好的临床效果。

本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率为96.00%, 显著高于对照组的68.00%(P<0.05)。分析原因，舒利迭中包含氟替卡松与沙美特罗2种药物, 2者融合在一起可协同发挥各自作用，而沙美特罗属于长效β肾上腺素受体激动剂，药效能够维持12 h以上，拥有1条能和受体外点相结合的长侧链，与常见的短效β激动剂相比，沙美特罗的支气管扩张作用更明显，药效维持时间也更长，再与吸入型氟替卡松相配合，能产生强效抗炎作用，同时安全性更高，不会引发因应用全身性糖皮质激素产生的副作用，故治疗效果与传统的氟替卡松联合孟鲁司特相比更加显著[7-9]。

在肺功能改善方面，治疗前, 2组患者肺功能情况无显著差异(P>0.05), 治疗后, 2组患者肺功能均显著改善，且观察组患者的第1秒用力呼气容积、夜间呼气峰值流速和白天呼气峰值流速指标均显著优于对照组(P<0.05)。分析原因，长效的β受体激动剂联合糖皮质激素对于哮喘患者肺功能的改善情况要明显优于白三烯受体拮抗剂与糖皮质激素的联用。长效的β受体激动剂及吸入激素能够在分子水平产生协同作用，吸入的激素能让平滑肌细胞β受体的数量大大增加，而长效β受体激动剂还能让激素受体更加活化，使激素分子的敏感性也相应上升。激素利用多靶点的作用抑制了气道重塑，比如阻碍杯状细胞化生产生，让黏液的分泌量降低，进而减少基底膜的整体厚度，患者气道壁表层的黏蛋白无法增加，血管也无法生成[10-12]。此外，长效的β受体激动剂还能在治疗中发挥出促进支气管扩张并对支气管形成保护的作用，其抗炎作用还能在很大程度上减少成纤维细胞的增生以及胶原的沉积，减轻气道重塑状态[13]。由此可见，舒利迭中的糖皮质激素和长效β受体激动剂在治疗效果上起到了互补作用，能够显著改善患者的肺功能。

本研究中观察组患者治疗后的LT、IL-8水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。LT是导致哮喘产生的一种非常重要的炎性因子，通过肥大细胞、嗜酸性粒细胞等大量炎症细胞合成的方式释放。LT与其受体相结合能够促使患者的气道平滑肌收缩，分泌出大量黏液并使血管通透性升高，最终令炎症细胞的活性发生改变，在这些作用下，会引发支气管哮喘[14-15]。孟鲁司特是一种高选择性的白三烯受体拮抗剂，能够对机体炎症的整个过程发挥抑制作用，阻碍支气管炎症和痉挛状态产生[16-19]。

综上所述，与氟替卡松联合孟鲁司特的治疗方法相比，舒利迭对哮喘的疗效更明显，对患者肺功能的改善效果更佳。