不同剂量坦索罗辛治疗老年良性前列腺增生合并下尿路症状的临床研究

路宏召

（郏县人民医院，河南 平顶山 467100）

老年男性良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia，BPH）的发病率超过70%，且随着年龄增长，发病率不断增高，在＞80岁的老年男性中，BPH发病率达83%[1]。BPH主要表现为前列腺体积增大和尿动力学改变，其中尿动力学改变包括膀胱出口梗阻（bladder outlet obstruction，BOO）和下尿路症状（lower urinary tract symptoms，LUTS）[2]，严重影响老年男性的身心健康和生活质量。坦索罗辛为一线α肾上腺素能受体阻滞剂，能明显改善BPH的LUTS，我国的推荐剂量为0.2 mg/次，qd，多年前美国食品和药物管理局已经批准了应用0.4 mg坦索罗辛治疗BPH[3]，但国内关于该剂量治疗的临床报道极少。为此，本研究应用0.4 mg坦索罗辛联合非那雄胺治疗47例伴有LUTS的老年BPH患者，探讨该剂量坦索罗辛对BPH临床症状及LUTS改善情况的影响。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择2017年12月—2018年5月我院收治的伴有LUTS的老年BPH患者94例，年龄61～78岁，平均年龄（69.88±5.97）岁；均有不同程度的尿频、尿急、尿流中断、尿不尽、尿失禁和夜尿增多等临床症状，持续时间为6个月～4年，平均持续时间（2.19±0.69）年；所有患者前列腺体积（prostate volume，PV）＞20 cm3，国际前列腺症状评分（international prostatic symptom score，IPSS） ＞ 8分， 生 活 质 量（quality of life，QOL）)评分≥3分，排尿量≥200 mL，最大尿流率（Qmax）＜15 mL/s，且均无泌尿系感染、尿道狭窄和尿路结石，无泌尿系恶性肿瘤病史和前列腺手术史，治疗前1 w未服用过α受体阻滞剂，均无严重的心脑血管疾病。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各47例，两组患者一般临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经院伦理委员会批准，所有患者均自愿参加本研究且能积极配合治疗，并签署知情同意书。

表1 两组BPH一般临床资料比较

1.2 方法

两组患者均采用坦索罗辛（安斯泰来制药有限公司，国药准字：H20000681）联合非那雄胺（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字：H20040334）治疗。对照组给予推荐剂量坦索罗辛，0.2 mg，qd，睡前口服；非那雄胺 5 mg，qd，睡前口服。观察组给予双倍剂量坦索罗辛，0.4 mg，qd，睡前口服；非那雄胺 5 mg，qd，睡前口服。疗程均为12 w。

1.3 观察指标

①国际前列腺症状评分（IPSS）和生活质量（QOL）评分：应用美国泌尿学会制定的前列腺增生症状评估法，患者根据尿不尽感、排尿间隔＜2 h、尿中断、尿急、尿细弱、排尿费力及夜尿次数等7个症状的严重程度，采用6级评分法对每个症状进行评分（0～5分），总分为0～35分，其中1、3、5、6项为排尿期症状得分，2、4、7项为储尿期症状得分，得分越高提示症状越严重。患者根据上述排尿症状的改善状况进行QOL评分，总分0～6②检测最大尿流率（Qmax）：患者饮水1L后待有急迫尿意时（尿量＞200 mL），自然排尿入尿液收集器，电脑自动记录排尿曲线并计算Qmax。

③测量前列腺体积（PV）残余尿量（RV）：应用PV，

即PV=0.52×（左右径）×（前后径）×（上下径）cm3；

嘱患者排空膀胱后，采用B超测量RV，

即RV=0.75×（液性暗区上下径）×（液性暗区前后径）×（液性暗区左右径）mL。

④治疗期间记录两组患者的不良反应发生情况。

1.4 症状改善情况

症状改善评价标准：①明显改善：IPSS下降≥10分；②中度改善：IPSS下降8～10分；③轻度改善：IPSS下降＜5分；④无效：IPSS无变化甚至增加。

症状改善率=（明显改善＋中度改善＋轻度改善）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0处理数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组症状改善情况比较

治疗12 w后，观察组症状改善率为89.36%，明显高于对照组的70.21%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。治疗期间，两组均无不良反应发生。

表2 2组症状改善情况比较

2.2 两组治疗前后IPSS、QOL、Qmax、PV和RV比较

治疗前两组IPSS、QOL、Qmax、PV和RV比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12 w后，两组IPSS、QOL、Qmax和RV等指标均较治疗前改善，其中观察组的排尿期症状评分、QOL低于对照组，Qmax高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组治疗前后的IPSS、QOL、Qmax、PV和RV比较

3 讨论

虽然BPH的发病机制尚未完全阐述清楚，但是，因增生前列腺组织引起的尿道延长与横切面缩小导致BOO而产生LUTS已得到临床认可[4]。由于手术治疗不能完全改善临床症状，药物治疗成为BPH的首选方法[5]。α1A受体广泛存在于尿道、膀胱颈和前列腺等处，盐酸坦索罗辛作为一种α1受体阻滞剂，对α1A受体有高度选择性，能够通过特异性阻断上述部位的α1A受体，使膀胱颈与前列腺的平滑肌松弛，降低尿道阻力，改善BPH患者的LUTS排尿障碍[6]。

研究认为，前列腺细胞的增殖与凋亡失衡在BPH发生发展中具有重要作用[4,5]，尤其是进入老年期后，机体性激素水平发生巨大变化，导致前列腺细胞增殖活性显著升高，细胞凋亡水平明显下降，即增殖与凋亡的失衡更加明显，进而造成前列腺增组织过度增生，导致BOO发生[4,5]。双氢睾酮（DHT）可刺激前列腺组织增生，非那雄胺作为一种5α-还原酶抑制剂，可通过降低DHT水平减少前列腺体积、延缓病情进展[5]。

因此，坦索罗辛联合非那雄胺成为治疗BPH的首选方案，国内坦索罗辛的推荐剂量为0.2 mg，qd，睡前口服，本研究中对照组使用推荐剂量治疗12 w后，症状改善率为70.21%，IPSS、QOL、Qmax和RV等指标均较治疗前明显改善，与文献报道结果相近[2]。欧美国家坦索罗辛的推荐剂量为0.4 mg，且有研究证实每晚口服0.4 mg 坦索罗辛后对LUTS的改善情况明显优于0.2 mg[7]。本研究中应用双倍剂量（0.4 mg）坦索罗辛联合非那雄胺尝试治疗12 w后，症状改善率为89.36%，IPSS、排尿期症状评分、QOL明显低于推荐剂量组（0.2 mg），Qmax 明显高于推荐剂量组（0.2 mg）。

综上所述，采用0.4 mg坦索罗辛联合非那雄胺治疗老年BPH，对患者的IPSS、QOL和Qmax的改善情况明显优于推荐剂量（0.2 mg）。