静脉注射人免疫球蛋白在重症小儿手足口病治疗中的观察及对患者淋巴细胞的影响

岑建杉，张喜芳，李艳，刘彦敬

（安阳市第五人民医院儿科，河南 安阳 455000）

近几年来小儿手足口病的发病率明显上升，临床表现主要是手、足、口处有疱疹，伴随高热等症状，该病属于急性传染病，具有流行范围广、传染性强、传染途径多等特点，常伴有脑炎、心肌炎、肺水肿等严重并发症，具有较高死亡率[1]。目前，临床并没有特效药物治疗，多采用抗炎、营养支持等方式控制病情，从而达到降低并发症的目的。免疫球蛋白可抑制病毒在体内复制，激发机体对病毒的抵抗能力[2]，在临床已广泛应用。本研究采用静脉注射人免疫球蛋白治疗重症小儿手足口病，分析治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月—2018年3月我院收治的小儿重症手足口病患儿96例，均符合手足口病诊疗指南（2018年版）中关于重症小儿手足口病的诊断标准[3]。按随机数字表法分为对照组和研究组，各48例。对照组男25例，女23例；年龄4个月～5岁，平均年龄（0.92±0.45）岁；病程10～18天，平均病程（14.32±2.43）天；小儿危重病例评分法（PCIS）评分62～80分，平均PCIS评分（72.13±2.01）分；其中呼吸系统损伤12例，神经系统损伤3例，循环障碍2例。研究组男24例，女24例；年龄3个月～5岁，平均年龄（0.91±0.42）岁；病程9～18天，平均病程（14.25±2.41）天；PCIS评分63～80分，平均PCIS评分（72.05±2.04）分；其中呼吸系统损伤13例，神经系统损伤3例，循环障碍3例。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准。

纳入标准：①经临床确诊为重症小儿手足口病；②主要临床症状为疱疹、持续发热；③患儿家属对本研究内容知情，并签署知情同意书。

排除标准：①对本研究用药过敏者；②患有先天性心脏病者；③严重肝、肾功能不全者；④有严重感染者；⑤患有脑病或既往脑炎史者；⑥合并水痘或严重湿疹者。

1.2 方法

两组患儿均给予退热、抗病毒、营养支持以及抗炎等治疗，做好隔离工作，以免造成交叉感染；加强患儿口腔以及皮肤护理，动态监测血糖、血压以及心率，密切观察生命体征变化；观察是否出现眼球活动障碍、末梢循环障碍等，对出现感染症状的患儿及时给予抗菌药治疗；注意监测患儿体温，可持续进行物理降温，并配合药物降温，对于出现呕吐的患儿可以适当使用西咪替丁，保护胃肠黏膜，注意患儿出现惊厥等情况。

对照组给予甘露醇（山东齐都药业有限公司，国药准字：H37020780）降低颅内压，0.5～1.0 g/kg，静脉滴注，4～8 d；甲泼尼龙（天津金药药业有限公司，国药准字：H 20103047），2 mg/kg，静脉滴注，qd，病情稳定后停用甲泼尼龙，病情加重可适当增加甲泼尼龙剂量至10～20 mg/kg。

研究组在对照组基础上给予人免疫球蛋白（山西康宝生物制品有限公司，国药准字S19994004）治疗，总量2 g/kg，静脉注射，分2～5天给药。

1.3 观察指标

评估临床效果。根据患儿临床恢复情况分为①显效：手、足和口腔内疱疹完全消退，体温恢复正常；②有效：患儿手、足和口腔内疱疹基本消退，体温基本恢复正常；③无效：手、足和口腔内疱疹无明显消退或恶化，体温无明显下降。

总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

记录两组患儿症状改善时间，包括体温恢复时间、皮疹消失时间、口腔黏膜恢复时间及住院时间。

体液免疫和细胞免疫检测：采用酶联免疫吸附法检测血清免疫球蛋白（Ig）M、IgG、IgA水平；采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+并计算CD4+/CD8+。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0处理数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效分析

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 症状改善分析

研究组体温恢复时间、皮疹消失时间、口腔黏膜愈合时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状改善比较

2.3 体液免疫和细胞免疫分析

研究组 IgG、IgA、CD3+、、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组IgM水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3、4。

表3 两组体液免疫指标水平比较

表4 两组细胞免疫指标水平比较

3 讨论

手足口病在我国婴幼儿群体中比较常见，临床分为普通型和重症型，普通型治疗比较简单，服用抗病毒药物后基本可以痊愈，而重症型治疗比较困难，且预后相对较差[4]。手足口病患儿常引发脑膜炎、脑水肿、肺水肿及脑干损伤等严重并发症，这也是该病导致死亡的主要因素。由健康人血浆提取的静脉注射人免疫球蛋白，主要成分为蛋白质，其中95%以上成份为免疫球蛋白，生物利用度非常高，对多种病原体的特异性抗体具有针对性，可中和机体内病毒，抑制病毒复制，增强机体免疫力。近几年，人免疫球蛋白在重症手足口病的治疗中得到广泛应用[5]。

研究指出，手足口病患儿在发病后，会出现免疫功能异常[5]。在T淋巴细胞的免疫调节作用中，CD4+、CD8+T淋巴细胞起到重要的作用，CD4+对于T淋巴细胞分化产生抗体具有调节作用，CD8+对于T细胞的增值和抗体的合成与分泌具有抑制作用[4]。因此，机体的正常免疫应答是由CD4+、CD8+协调维持[6]。IgA、IgM及IgG是体液免疫功能指标，检测呼吸系统黏膜分泌型抗体IgA，可评估呼吸系统黏膜感染防御能力，IgA水平降低是导致患儿口腔皮疹发生的关键。IgG可中和游离性外毒素和病毒，属于下呼吸道的一种保护性抗体，在机体免疫防护中起到重要的作用，呼吸道黏膜的防御能力会因IgG水平下降而下降[3]。体液免疫出现最早的抗体是IgM，会在很短时间内在血液中消失。本研究结果显示，研究组在常规治疗基础上静脉注射人免疫球蛋白，不仅疗效及临床症状改善时间明显优于对照组，且IgG、IgA 、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显高于对照组，但IgM水平与对照组比较无显著性差异，说明静脉注射人免疫球蛋白可明显改善患儿的免疫功能，促进淋巴细胞功能恢复，提高临床治疗效果。

综上所述，重症小儿手足口病在常规治疗基础上联合静脉注射人免疫球蛋白治疗，可有效改善患儿免疫功能，促进淋巴细胞功能恢复，提高临床疗效，进而促进患儿康复。