酚妥拉明联合多巴胺治疗小儿重症肺炎疗效及对炎症因子、肺表面活性蛋白水平的影响

常会娟，靳秀红

（郑州大学附属医院/河南省儿童医院/郑州儿童医院呼吸科二病区，河南 郑州 450053）

重症肺炎属儿科常见的呼吸系统疾病之一，具有较高的发病率和致死率，是导致5岁以下儿童死亡的首位疾病。临床多采用抗菌药治疗，但存在一定局限性，治疗效果不甚满意。据病理研究发现，该病主要致死原因是诱导肺小动脉收缩，心脏负担增加，从而并发心力衰竭[1]。因此，在抗菌药治疗基础上加用舒张血管、护心护肺的正性肌力药物可提高疗效[2]。多巴胺与酚妥拉明均具有护心作用，前者可扩张血管，降低心脏负荷，改善机体缺氧状态；后者能降低外周血管阻力，保护心脏，对疾病转归具有积极作用。但目前临床尚无酚妥拉明联合多巴胺对重症肺炎患儿肺表面活性蛋白水平的影响，为此笔者于本文展开临床对照性研究，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

搜集2016年7月—2018年7月我院收治的180例重症肺炎患儿，纳入标准：①符合《第13届全国儿科呼吸系统疾病学术会议纪要》[3]中重症肺炎的诊断标准，确诊为小儿重症肺炎；②临床资料齐全；③年龄≤5岁；④患儿家属均了解本研究并签署知情同意书。排除标准：①合并先天性心脏病者；②患有支气管炎等原发性疾病者；③对本研究所用药物过敏或不耐受者；④并发泌尿系统感染、伤口感染等其他感染性疾病者；⑤合并心肝肾等重要脏器功能障碍者；⑥患严重凝血功能障碍、免疫系统疾病、神经系统疾病，不能配合治疗者。采用随机数字表法将研究对象分为研究组和对照组，各90例。研究组男47例，女43例；年龄3个月～5岁，平均年龄（2.15±1.50）岁；病程3～22 d，平均病程（12.31±2.41）d。对照组男45例，女45例；年龄5个月～5岁；平均年龄（2.27±1.84）岁；病程2～20 d，平均病程（12.46±2.51）d。两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组患儿接受常规治疗，包括吸痰、利尿、止咳平喘、持续低流量吸氧、维持水电解质平衡以及静脉滴注阿昔洛韦、头孢类抗菌药等药物抗感染（若过敏或不耐受可替换成其他同等药效强度的抗菌药）。同时依据患儿病情变化给予对症支持治疗：出现严重憋喘，予以有创机械通气辅助呼吸；出现消化道出血，予以制酸药、止血药、消化道黏膜保护剂治疗；出现心肝肾等功能损伤，给予营养心肌、护肝、护肾等治疗；出现急性肾功能衰竭，施行血液净化治疗；出现中枢神经损伤，给予控制颅内压、营养神经等治疗。研究组在此基础上加用注射用甲硫酸酚妥拉明（上海复旦复华药业有限公司，国药准字：H10890046）静脉滴注，0.3～0.5 mg加入到250 mL浓度为0.9%氯化钠注射液中，qd；盐酸多巴胺注射液（武汉久安药业有限公司，国药准字：H42020915）0.5 µg加入到250 mL浓度为0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，qd。依据病情治疗5～7 d。

1.3 观察指标

①比较两组炎症因子：采集患儿治疗前后的空腹外周静脉血，37℃水温孵育30 min，3 000 r/min离心10 min，取上清液，于-20℃保存待测，采用免疫比浊法测定C反应蛋白（CRP）水平、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-10水平。②比较两组肺表面活性蛋白（SP），血清制备方法同上，采用免疫印迹法测定血清中SP-A、SP-B、SP-C、SP-D水平。③比较两组临床疗效：依据临床症状改善程度评价治疗效果，分为显效：患儿发热、咳嗽、肺部啰音、呼吸困难等临床症状显著减轻，胸腔X线检查显示肺部侵润阴影完全或大部分消散；有效：患儿发热、咳嗽、肺部啰音、呼吸困难等临床症状有所减轻，胸腔X线检查显示肺部侵润阴影有所消散；无效：患儿上述临床症状及胸腔X线检查无明显改善，甚至加重。

总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析数据，计量资料以“x±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症因子比较

治疗前，两组CRP、TNF-α、、IL-6、IL-10水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组CRP、TNF-α、IL-6水平低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组炎症因子比较

2.2 两组肺表面活性蛋白比较

治疗前，两组SP-A、SP-B、SP-C、SP-D水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组SP-A、SP-B、SP-C、SP-D水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 两组肺表面活性蛋白比较

2.3 两组临床疗效比较

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较

3 讨论

儿童的身体尚未发育成熟，相较成人而言，其鼻、咽、喉的长度较短，呼吸道黏液分泌腺功能较弱，气管表面附着的纤毛数量较少且运动能力较差，整体呼吸道屏障功能较差[4]，病原微生物易入侵到气管造成肺部感染。小儿肺炎早期临床表现缺乏特异性，加之免疫功能低下，若未及时救治，肺部炎症反应可引起气道分泌物增多，进而影响肺部气体交换功能，出现咳嗽气喘、呼吸困难等症状，进一步发展可进展为重症肺炎，导致全身多器官衰竭，甚至死亡[5]。目前，平喘、止咳、抗感染的常规方案治疗小儿重症肺炎的效果不佳，故而现阶段医者倾向于加入扩张血管和保护心脏的药物辅助治疗，并成为该病全新的治疗方式。

多巴胺属于儿茶酚胺，是一种具有正性肌力的神经递质[6]，可兴奋肾上腺素β1受体，增加心肌收缩能力和心排血量，改善血液微循环；同时，该药物还可兴奋α受体，扩张肾血管，增加肾血流量，兴奋呼吸中枢，降低肺泡张力，是良好的支气管平滑肌解痉剂，可缓解患儿机体缺氧状态，有助于稳定病情。酚妥拉明是肾上腺素α受体阻滞剂，可扩张血管，降低肺动脉压及外周血管阻力，减少心脏后负荷，起到保护心脏功能的作用，同时，该药与多巴胺联合，可降低多巴胺扩张血管引起的血压升高。本研究结果显示，研究组总有效率显著高于对照组，表明多巴胺联合酚妥拉明能够发挥协同、增敏作用以控制病情发展，与王卫星等[7]研究结果相一致。

既往研究表明[8]，在小儿重症肺炎病情进展中炎症反应损伤发挥了重要作用。CRP是典型的急性时相蛋白，可作为机体组织损伤和炎症反应的非特异性指标；TNF-α属促炎因子，浓度高低与感染性休克患者死亡率呈正相关；IL-6可由多种细胞合成，刺激肝细胞合成急性期蛋白，进一步增强炎症反应；IL-10属负性调节因子，可抑制多种促炎因子产生及释放[9]。本研究中，治疗后研究组CRP、TNF-α、IL-6水平低于对照组，IL-10水平高于对照组，表明该治疗方案相较于单一使用抗菌药治疗能够有效控制患儿炎症反应。随着近年来研究的深入，发现肺表面活性物质可强效调节肺部炎症及免疫功能，且与肺损伤、肺部不良状态等均关系密切，是判断肺部疾病严重程度的客观指标之一[10]。在宿主肺局部免疫中，SP-A、SP-D发挥着重要作用，可促进巨噬细胞摄取病原微生物，而急性呼吸窘迫综合征（ARDS）病死率与SP-B基因多态性密切相关，SP-C水平与肺炎患者病情严重程度及预后等均相关。本研究中，治疗后，研究组血清SP-A、SP-B、SP-C、SP-D水平明显低于对照组，提示联合治疗可发挥肺实质保护作用，从而提升患儿肺功能并促进疾病康复。

综上所述，多巴胺联合酚妥拉明治疗小儿重症肺炎的疗效显著，可有效降低患儿炎症反应，减轻肺实质损伤，有利于疾病预后。但本研究亦存在不足之处，即受时间和人力的限制，所纳入样本有限，同时未对患儿炎症因子、肺表面活性蛋白等指标进行动态观察，可能会影响结论的准确性，故有关该方案对小儿重症肺炎的治疗效果仍需循证医学加以证实。